登记号
CTR20251631
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400695
适应症
慢加急性肝衰竭
试验通俗题目
一项评价YFQLXB-UC01注射液治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性、耐受性和初步有效性的I/II期临床试验
试验专业题目
一项评价YFQLXB-UC01注射液治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性、耐受性和初步有效性的I/II期临床试验
试验方案编号
BOJI2024046LY
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-02-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马贺然
联系人座机
0531-88230152
联系人手机号
17364590020
联系人Email
maheran@yinfeng.com.cn
联系人邮政地址
山东省-济南市-山东省济南市历城区济南高新区港兴三路1109号
联系人邮编
250000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ia期主要目的:评价并确定单次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性、耐受性。次要目的:评价单次给药对慢加急性肝衰竭患者的初步有效性；为后续临床试验剂量设计提供依据。探索性研究目的：探索单次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的HGF的变化；探索单次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的T淋巴细胞分型的变化；探索单次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的体液免疫功能变化。
Ib期主要目的:评价并确定多次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性、耐受性。次要目的：评价多次给药对慢加急性肝衰竭患者的初步有效性；为后续临床试验剂量设计提供依据。探索性研究目的：探索多次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的HGF的变化；探索多次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的T淋巴细胞分型的变化；探索多次给药治疗慢加急性肝衰竭患者的体液免疫功能变化。
II期主要研究目的：评价治疗慢加急性肝衰竭患者的初步有效性。次要研究目的：评价并确定治疗慢加急性肝衰竭患者的安全性、耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄在18-75岁（包括边界值），性别不限；
- 诊断标准符合中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊治指南（2024年版）》慢加急性肝衰竭诊断标准（同时满足以下2条）：1）黄疸升高：TBil≥12 mg/dL（≥205μmol/L）2）凝血障碍：INR≥1.5
- 肝衰竭病因不限
- 终末期肝病评分（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）≤40分
- 所有受试者及其伴侣在试验期间无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施
排除标准
- 不能合作或不愿意依从研究方案要求的患者
- 合并肝外器官衰竭者（肾脏：肌酐≥1.5mg/dL（≥133μmol/L）或使用连续性肾脏替代治疗；脑：West Haven分级3~4级肝性脑病或因肝性脑病使用机械通气；循环系统：血管活性药物的使用；呼吸系统：PaO2 /FiO2≤200或SpO2 /FiO2≤214或非肝性脑病使用机械通气）
- 对YFQLXB-UC01注射液及辅料中任何成份过敏者
- 筛选时合并活动性消化道出血的患者（呕血或/和黑便）；筛选期或筛选前6个月内胃镜或影像学检查结果提示食管/胃底重度静脉曲张伴高出血风险者或红色征阳性者
- 肝性脑病3级及以上[West Heaven分级标准]
- 在首次给药前5年内诊断为实体或/和血液恶性肿瘤者，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌
- （7）存在以下严重基础疾病者： 1）肺部疾病史：严重肺气肿、肺动脉栓塞等明显影响肺功能的肺部疾病； 2）既往有严重的心脏病病史，符合以下条件之一： a.失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会[NYHA] III- IV级）； b.不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征； c.严重心律失常； 3）慢性肾脏疾病；
- 既往接受过肝移植的患者
- 曾接受过干细胞治疗的患者
- 筛选期前2周内接受免疫抑制剂和免疫增强剂治疗的患者
- 经治但不能有效控制的糖尿病：筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；
- 妊娠期或哺乳期女性，或不能和不愿意按照研究者的指导在研究期间及研究结束后6个月采取研究者认可的避孕措施者
- 筛选前3个月内或正在参加其他干预性临床试验
- 人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV1/2抗体阳性），已知的梅毒感染需要治疗者。对于筛选期梅毒螺旋体特异抗体阳性，快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）结果对于滴度≤1:2的受试者可以入组
- 筛选前2周内存在难以控制的活动性感染
- 入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其他任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；门静脉栓塞同时累及主干和/或双侧一级分支，或同时累及主干和肠系膜上静脉，或下腔静脉栓塞
- 有严重的神经精神疾病，且依从性差者
- 研究者认为任何不适合进入试验的其他因素
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YFQLXB-UC01注射液
|
剂型:滴剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）治疗相关不良事件的发生种类、发生率； 2）剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。 | Ⅰa期 | 安全性指标 |
| 1）治疗相关不良事件的发生种类、发生率； 2）剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） | Ⅰb期 | 安全性指标 |
| 至首次给药后第12周无肝移植生存率 | II期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）给药后第29天、8周、12周、24周及36周无肝移植生存率 | Ⅰa期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 2）给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、CHE较基线的变化 | Ⅰa期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 3）给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，Hb、WBC、PLT较基线的变化 | Ⅰa期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 4）给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，PTA、APTT、PT、INR较基线的变化 | Ⅰa期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 5）给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，MELD评分较基线的变化。 | Ⅰa期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1）至首次给药后第29天、8周、12周、24周及36周无肝移植生存率； | Ⅰb期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 2）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、CHE较基线的变化； | Ⅰb期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 3）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，Hb、WBC、PLT较基线的变化； | Ⅰb期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 4）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，PTA、APTT、PT、INR较基线的变化； | Ⅰb期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 5）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，MELD评分较基线的变化。 | Ⅰb期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 1）至首次给药后第29天、8周、24周及36周时无肝移植生存率； | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 2）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，ALT、AST、ALP、TBIL、ALB、CHE较基线的变化； | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 3）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，Hb、WBC、PLT较基线的变化； | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 4）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，PTA、APTT、PT、INR较基线的变化； | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 5）首次给药后第8天、15天、29天、8周、12周、24周及36周时，MELD评分较基线的变化； | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 6）治疗相关不良事件的发生种类、发生率。 | II期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈煜 | 医学博士 | 主任医师 | 13391663900 | chenyugcp@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区右安门外西头条8号 | 100000 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
| 杜萍 | 医学博士 | 副教授 | 010-83997322 | youangcp@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区右安门外西头条8号 | 100000 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈煜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 杜萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 杨松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第三医院 | 王荣琦 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 李晓迎 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 李荣宽 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 湖南省人民医院 | 张征 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 兰州大学第一医院 | 张立婷 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山西白求恩医院 | 姚佳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 兰州大学第二医院 | 赵睿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 左秀丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
