登记号
CTR20253382
相关登记号
CTR20241201
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲状腺眼病
试验通俗题目
评估注射用替妥木单抗治疗中重度活动性甲状腺眼病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验专业题目
评估注射用替妥木单抗治疗中重度活动性甲状腺眼病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验方案编号
HSP638-Ⅱ-01
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2025-07-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜晖
联系人座机
0571-63280862
联系人手机号
18809877152
联系人Email
jianghui@bx-biopharm.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-富阳区新登镇贝山路支路33号标准厂房
联系人邮编
311404
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估注射用替妥木单抗（HSP638DP）治疗中重度活动性甲状腺眼病患者的疗效。
次要目的：（1）评估注射用替妥木单抗（HSP638DP）治疗后的安全性与耐受性；（2）评估注射用替妥木单抗（HSP638DP）药代动力学特征和免疫原性；（3）确定确证性临床研究最佳治疗推荐方案（RP3D）
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参与本研究，遵守试验流程，并签署知情同意书；
- 签署知情同意书当日年龄18至75周岁（含边界值），体重在45kg~100 kg（含）之间，男女均可；
- 筛选和基线时，临床诊断为活动性甲状腺相关眼病（TED），至少有1只眼的CAS≥3分（采用常规7项量表，参照2022年《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南》）；
- 筛选和基线时，疾病分级诊断为中重度（诊断标准参照2022年《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南》中2021修订的EUGOGO分级标准），即甲状腺眼病通常对患者生活质量有影响（需要干预，但不威胁视功能）同时伴有以下2种或多种表现：眼睑退缩宽度≥2mm、中度或重度软组织受累、眼球突出度≥正常值上限+3 mm和间歇性或持续性复视；
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意自签署知情同意日起至末次用药后至少120天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且无生育、捐精或捐卵计划。
排除标准
- 筛选时，依照受试者主诉或病历记录，距离活动性TED症状首次出现时间＞12个月；
- 由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降，定义为过去180天内因视神经病变导致最佳矫正视力下降≥ 2行、或出现新的视野缺陷、或出现继发的色觉损害；
- 研究眼基线CAS较筛选时降低≥2分，或者研究眼基线眼球突出度较筛选时降低≥2 mm；
- 受试者存在其他眼病如角膜异常等，经研究者判断，可能影响受试者参与本临床研究，或影响研究结果的判断；
- 筛选前或研究期间计划接受眼眶放射治疗，或针对TED的手术治疗，包括眼眶减压术、斜视矫正术和眼睑矫正术等；
- 筛选前30天内接受过口服或静脉注射糖皮质激或传统免疫抑制剂治疗TED、筛选前1周内使用含糖皮质激素类药物的滴眼液、眼药膏；
- 筛选前3个月内接受过生物制剂治疗TED，包括靶向：CD20抗体、IL-6R抗体、TSHR抗体、IL-17A抗体、FcRn抗体等；
- 既往接受过抗IGF-1R靶点的治疗；
- 筛选前3周至研究结束使用硒或维生素D治疗TED；
- 筛选时，受试者存在炎症性肠病病史或现病史，或经活检证实或临床可疑的IBD受试者（例如，无明确诊断的腹泻伴有或不伴有血便或直肠出血，并伴有腹痛或痉挛/结肠炎、便急、排便失禁超过4周，或内镜或放射学证据显示有肠炎/结肠炎，而无其他诊断解释）；
- 筛选时，存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白≥9.0%，或在筛查前60天内有调整糖尿病药物，如增加新的糖尿病药物或目前处方的糖尿病药物剂量变化＞10%）；
- 筛选时，甲状腺功能控制不佳者（定义为筛选时FT3或FT4偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上）；
- 筛选时，存在控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；或筛选前30天内调整降压药物（剂量或药物种类）；肾动脉狭窄；或存在不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据；
- 筛选时，12导联ECG显示心率＜50次/分或＞100次/分，ECG提示活动性心脏疾病，或研究者认为筛选时的ECG异常会干扰后续随访过程中对ECG结果的解释，尤其要排除QTcF＞500 ms；
- 筛选时，任一耳存在耳鸣或其他听力受损病史；或纯音测听结果异常（定义为0.5、1、2、4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）；
- 受试者患有严重的、进行性的、未控制的任何其他疾病，包括心脑血管、肝、肾、肺、胃肠道、造血系统、其它内分泌、神经系统及精神系统等疾病，包括筛选期体格检查或临床实验室检查结果异常，研究者认为会影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病等；
- 筛选时，AST或ALT≥3×ULN，血小板计数 ＜100×109/L，血红蛋白浓度 ＜10g/dL，血清肌酐 ＞1.5×ULN，血清病毒学检查结果阳性，包括HIV抗体阳性、HBsAg阳性且HBV DNA≥2000cps或500IU/mL、HCV Ab阳性且HCV RNA阳性、活动性梅毒者；
- 妊娠或哺乳期女性，或育龄期女性受试者筛选期妊娠筛查阳性者；
- 筛选前30天内因TED以外的原因使用过口服或静脉皮质类固醇激素，局部使用（如皮肤外用、鼻内、吸入）除外；
- 筛选前3个月内参加临床试验并且服用过研究药物者；
- 筛选前1年内或研究期间存在非法药物滥用史、酒精滥用史（即平均每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒者）；
- 首次给药前30天内接种了活疫苗，活疫苗包括但不限于：麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。允许接受针对季节性流感的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内接种的减毒活流感疫苗；
- 首次用药前 7 天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
- 已知的对于试验药物或安慰剂成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者；
- 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者；
- 研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSP638DP
|
剂型:注射剂
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中文通用名:HSP638DP
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剂型:注射剂
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中文通用名:HSP638DP
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 眼球突出应答率（定义为：研究眼球突出较基线减少≥2 mm，且不伴有对侧眼球突出增加≥2 mm 的受试者百分比） | 第24周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼的眼球总应答率 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| 研究眼CAS值为0或1的受试者百分比 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| 研究眼CAS值较基线的变化均值 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| 研究眼的眼球突出度较基线的变化均值 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| 研究眼的眼球突出应答率 | 第12周时 | 有效性指标 |
| 研究眼的复视应答率 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| TED 临床严重程度较基线的改变情况，包括以下指标：睑裂宽度（高度）；眼球运动受限情况；视神经受累情况；角膜受累情况。 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| Graves 眼病-生活质量（GO-QoL）问卷总分、视功能分量表评分、外观分量表评分较基线的变化情况 | 第12周和第24周时 | 有效性指标 |
| PK | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性发生率 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究期间不良事件、严重不良事件的发生率、与研究药物的相关性以及严重程度等 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 眼眶核磁共振成像（MRI）较基线的改变 | 第24周时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周慧芳 | 医学博士 | 主任医师 | 021-23271699 | fangzzfang@163.com | 上海市-上海市-黄浦区制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 周慧芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心（重庆大坪医院） | 刘莛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 核工业四一六医院（成都医学院第二附属医院） | 史育红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李建桥 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 卢苇 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 南昌大学附属眼科医院 | 殷小龙 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 西安市第一医院 | 肖湘华 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 德阳市人民医院 | 苏文成 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 湖州市中心医院 | 王媛媛、梅珏 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院新药和医疗器械临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2025-08-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
