登记号
CTR20212291
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
HS269片在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评价HS269在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
HS269-Ⅰ-01
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-07-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴素芬
联系人座机
0576-88827214
联系人手机号
15867013657
联系人Email
sfwu@hisunpharm.com
联系人邮政地址
浙江省-台州市-椒江区外沙路46号
联系人邮编
318000
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价HS269在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索HS269的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）
次要目的：
1）评价HS269的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征；
2）初步评价HS269的抗肿瘤疗效；
3）初步评价HS269抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限
- 组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗
- 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶
- ECOG体力评分≤1分
- 预计生存期≥3个月
- 各器官功能良好
- 受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书
排除标准
- 患者在首次使用研究药物前14天内或给药时距前次抗肿瘤药物治疗结束时间不足该药物的5个半衰期（以较长者为准）
- 在筛选期接受血液系统检查前7天内，接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子等治疗
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
- 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤
- 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
- 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP1A2强效抑制剂或者CYP1A2强效诱导剂，在首次使用研究药物前7天内使用过P-gp强效抑制剂或者P-gp强效诱导剂
- 对选择性RET抑制剂原发耐药的患者
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组
- 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
- 活动性乙型肝炎，或需要进行除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染
- 目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）
- 控制不良的糖尿病患者
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等； b）静息状态下，12-导联心电图检查得出的QTcF≥480ms； c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； e）临床无法控制的高血压。
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
- 精神障碍者或依从性差者
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）
- 女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性
- 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS269
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内DLT发生情况及例数。 | 单次给药和多次给药第一周期内（33天） | 安全性指标 |
| AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0） | 给药开始后贯穿试验全程 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数 | 单次给药0-48h、多次给药第一周期第26、27、28天及给药后0-48h | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学指标（仅限RET基因突变阳性患者）：外周血中降钙素（仅限MTC患者）、甲状腺球蛋白（非MTC甲状腺癌患者） | 筛选期及多次给药第一周期第7±1天, 第30±1，后续治疗期 | 有效性指标 |
| 根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS | 12个月 | 有效性指标 |
| 外周血ctDNA（仅限RET基因突变阳性患者） | 筛选期及第30±1天，后续治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 02165115006-3049 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号上海肺科医院 | 200123 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
