登记号
CTR20241350
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300756
适应症
晚期肝癌
试验通俗题目
BST02注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究
试验专业题目
BST02注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究
试验方案编号
BIOSG-BST02-01
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2024-03-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
梁哲昭
联系人座机
020-66311128
联系人手机号
18520190902
联系人Email
zhezhao.liang@biosg.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广东省广州市黄埔区中新广州知识城创研街6号B座1
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估BST02注射液治疗晚期肝癌受试者的安全性和耐受性。
次要目的：评估BST02注射液治疗晚期肝癌受试者的初步有效性；评估BST02注射液的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。
探索性目的：探索BST02注射液的药效动力学（Pharmacodynamics，PD）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18-75岁（含临界值）；
- 组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者（包括肝细胞癌和肝内胆管癌），肝细胞癌按照巴塞罗那肝癌分级标准（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期；肝内胆管癌根据 AJCC 2017 年第8版TNM分期诊断为不可切除、复发或转移性IV期；
- 经指南推荐至少一线系统治疗（阿替利珠单抗+贝伐单抗、信迪利单抗+贝伐单抗类似物；多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼；FOLFOX4；吉西他滨联合顺铂等）后无效或失败，包括疾病进展或无法耐受，且无有效治疗手段患者；
- 至少有一个28天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的手术可切除肿瘤病灶，用于制备BST02细胞；
- TIL取样后至少有一个符合mRECIST标准定义的可测量病灶，如靶病灶为肝内病灶要求动脉期强化显影，此类患者如因任何原因无法执行增强影像检查将不可纳入筛选；
- 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分≤1分；
- 肝硬化状态Child-Pugh评分≤7分；
- 预期生存时间≥3个月；
- 在筛选和准备期（TIL取样前14天内）进行的评估中，有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 血常规：中性粒细胞计数（Absolute Neutrophil Count，ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（blood platelet，PLT）≥90×10^9/L，血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥80 g/L（14日内无输血或促红细胞生成素治疗）； 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）水平≤5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素（Total Bilirubin，TBil）≤1.5×ULN；若确诊 Gilbert 综合征：TBil≤3×ULN； 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time ，APTT）≤1.5×ULN，同时国际标准化比值（International Normalized Ratio ，INR）、凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）≤1.5×ULN； 肾功能：血清肌酐（Serum Creatinine，Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Creatinine Clearance，Ccr）≥60mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； 心功能检查：超声心动图检查左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions ，LVEF）≥50%；无需要治疗的心律失常，Fridericia法校正的QT间期（Fridericia QT correction formulas ，QTcF）≤470 ms（QTcF 采用 Fridericia 公式计算，即 QTcF=QT/（RR^0.33），RR为标准化心率值，RR=60/心率；若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性）； 肺功能：FEV1占预计值的百分比（FEV1%）≥60%；
- 在TIL取样前，既往治疗引起的不良反应已经恢复到常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0≤1级（脱发、2级或以下外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 从签署知情同意书至BST02细胞回输后6月内同意采取有效的避孕措施（受试者必须为非药物措施避孕）；
- 充分理解本试验并自愿签署知情同意书者，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- 妊娠期或哺乳期妇女；
- 既往有严重过敏史、对试验药物包括但不限于环磷酰胺、氟达拉滨、IL-2、BST02 注射液组成成分（包括庆大霉素）等过敏的受试者；
- 既往或目前存在肝性脑病；已知其他经治疗未有效控制的或未 经治疗的中枢神经系统转移的患者；接受过治疗且症状稳定、在预处理之前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外；
- 目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）；
- 脏被肿瘤占据比例≥50%，或者吲哚氰绿15min 滞留率（ICG-R15）≥30%；
- 器官移植、有造血干细胞移植史；
- 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，包括但不限于： 药物控制不良的高血压（服药后安静状态下收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）； 控制不良的糖尿病：经规范使用胰岛素治疗后，空腹血糖水平仍高于11.1mmol/L； 不稳定的心脑血管疾病：未控制的充血性心力衰竭、近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作、脑栓塞、深静脉血栓等； 控制不良的呼吸系统疾病：肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病等； 活动性的、研究期间需要全身性治疗的自身免疫性疾病：在近2年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，以及仅需要胰岛素替代治疗的Ⅰ型糖尿病受试者可以入组； 有需要全身治疗的活动性感染或活动性结核感染； 精神疾病，轻度的抑郁等情况除外；
- HIV 阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性；对患有活动性乙型或丙型肝炎的患者，建议在整个研究期间按照我国现行乙肝或丙肝防治指南相关推荐，规范进行抗病毒治疗。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，同时HBV-DNA>2000IU/ml。活动性丙型肝炎定义为 HCV RNA 高于检测下限；
- 在TIL取样前4周内使用过任何免疫抑制药物，如皮质类固醇等，或经研究者判断存在需要在试验期间使用免疫抑制药物的合并疾病。但允许使用生理剂量的糖皮质激素（即不超过15mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），允许吸入、鼻内、局部或预防造影剂过敏使用皮质类固醇；
- 预处理前4周内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗，进行过针对肝癌的外科手术（除外BST02采样手术）、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性治疗（包括参与其他临床试验药物治疗者；代谢5个半衰期小于4周的药物，以短者为准）；或预处理前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗或任何用于控制肿瘤的中草药或中成药；
- 在筛选前3个月内接种过活疫苗或计划在试验期间接种活疫苗者；
- 筛选前4周内接受过重大手术（≥3级手术），或需要在试验期间接受择期手术者（TIL取样手术除外）；
- 预处理前有手术并发症或伤口延迟愈合，且经研究者判断将增加清淋、TIL 治疗、IL-2治疗、或者感染风险的患者；
- 在筛选前5年内诊断为合并其他原发性恶性肿瘤，不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌；
- 预处理前6个月接受过细胞治疗产品；
- 已知有酗酒、吸毒或药物滥用等情况，以及其他研究者认为不适宜参加本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BST02注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各剂量组受试者输注BST02注射液后出现的不良事件（Adverse Event，AE）以及严重不良事件（Severe Adverse Event，SAE）发生情况和发生率（%）； | DLT观察期，D0、D1、D2、D3、D4、D5、D7、D14、D21、D28、 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）和剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicity，DLT）。 | DLT观察期，D0、D1、D2、D3、D4、D5、D7、D14、D21、D28、 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据疗效评估标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； | 输注后6个月之内，每6周（±7天）进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
| BST02注射液的PK检测指标，包括外周血CXCR3+ CD8+ T淋巴细胞数。 | 基线期、回输前评估期、TIL回输之后第2天、4天、14天、28天，治疗随访期自细胞回输后6个月内每6周（±7 天）进行一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张耀军 | 医学博士 | 主任医师 | 13719433968 | zhangyuj@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510000 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张耀军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-04-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-05-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
