登记号
CTR20242750
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300324
适应症
降低慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者心肺源性死亡，严重心脏事件或因COPD住院的风险。
试验通俗题目
一项评价布地格福在慢阻肺心肺结局方面的有效性研究
试验专业题目
一项随机、双盲、平行分组、多中心、III期研究，评估布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗定量吸入器与格隆溴铵和富马酸福莫特罗MDI相比在慢性阻塞性肺疾病心肺结局方面的有效性（THARROS）
试验方案编号
D5989C00001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-01-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程宇啸
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼
联系人邮编
200071
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在未接受ICS的COPD人群中，评价三联治疗（BGF MDI 320/14.4/9.6 μg）与支气管扩张剂二联治疗（GFF MDI 14.4/9.6 μg）相比对重度心肺结局的作用。
次要目的：在未接受ICS的COPD人群中，评价三联治疗（BGF MDI 320/14.4/9.6 μg）与支气管扩张剂二联治疗（GFF MDI 14.4/9.6 μg）相比，对：1. 重度COPD急性加重的作用。2.重度心脏事件的作用。3.心肺源性死亡的作用。4.中度/重度COPD急性加重的作用。5.至MI导致住院（或心源性死亡）的时间的作用。6.至HF导致的急诊就诊/住院（或心源性死亡）的时间的作用。
探索性目的：在未接受ICS的COPD人群中，评价三联治疗（BGF MDI 320/14.4/9.6 μg）与二联支气管扩张剂治疗（GFF MDI 14.4/9.6 μg）相比，对：1. 全因死亡的作用。2.CV事件的作用。3.计划外医疗卫生资源使用的影响。
安全性目的：评估BGF MDI和GFF MDI的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF时，男性或女性受试者的年龄必须为40～80岁（含）
- 在访视1和访视2（随机化）时展示可接受的MDI给药技术。
- 访视1时通过使用支气管扩张剂后FEV1/FVC比值<70%确诊为COPD。
- 当前或既往吸烟者，有至少10包-年吸烟史；定义为（每天吸烟数量/20）×吸烟年数（例如，10年内每天吸烟20支，或20年内每天吸烟10支代表10包-年）。既往吸烟者定义为访视1前已戒烟至少6个月的患者。
- 访视1时中心实验室评估的基线外周血嗜酸性粒细胞计数≥100个细胞/mm3
- 访视1时CAT评分≥10。
- 受试者必须满足以下4项CV疾病/风险因素标准[(a)、(b)、(c)或(d)]中的至少1项。 (a) 确诊CV疾病. (b) 合并CV风险因素： 1.高血压 2.糖尿病 3.慢性肾脏病 4.血脂异常 5.肥胖 (c) 使用确证的CV风险评估工具确定存在CV疾病高风险。 (d) CT下冠状动脉钙化
- 按照方案要求，愿意且研究者同意后能够调整当前COPD治疗方案。
- 愿意按照方案要求到研究中心进行访视或参加虚拟访视，以完成所有研究评估。
- 女性受试者需符合以下条件才能参加研究： 1.无生育能力：永久性绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术）或处于绝经后状态。 2.有生育能力：访视1时血清妊娠试验为阴性，且必须使用一种高效避孕措施。
- 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- 过去5年内的活动性诊断为哮喘（儿童或青少年时期的既往诊断可入选）、哮喘-COPD重叠或除COPD以外的任何其他慢性呼吸系统疾病，如α-1抗胰蛋白酶缺乏症、活动性结核病、肺纤维化、结节病、间质性肺病和肺动脉高压。
- 需要肾脏替代治疗的终末期肾病
- 有心脏或肺移植史或在心脏或肺移植的等待列表中。
- 已植入左心室辅助装置或预计在<3个月内植入。
- 访视1前5年内有肺癌史和/或肺癌治疗史。
- 不稳定或危及生命的心脏疾病-访视1时具有以下任何情况的受试者将被排除： (a) 过去8周内发生过MI或不稳定型心绞痛 (b) 过去8周内发生不稳定或危及生命的需要治疗的心律失常。
- 访视1前至少8周未缓解的肺炎和/或中度或重度COPD急性加重
- 可能妨碍受试者完成研究的任何危及生命并导致预期寿命<5年的疾病（包括恶性肿瘤），CV疾病或COPD除外。
- 在过去12个月内使用ICS维持治疗。
- 无法停用方案规定的禁用药物
- 在访视1前30天或5个半衰期内（以较长者为准）参与另一项含研究干预的临床研究（在本研究期间禁止使用本方案中未明确的任何其他研究性药物）。
- 已知对LAMA、LABA或ICS或MDI的任何成分过敏的受试者
- 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。
- 经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的受试者不得参与本研究。
- 既往已随机入组本研究
- 仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布地格福吸入气雾剂
|
剂型:气雾剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂
|
剂型:气雾剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次重度心脏或COPD事件的时间 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次重度COPD急性加重事件 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
| 至首次重度心脏事件 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
| 至心肺源性死亡时间 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
| 中度/重度COPD急性加重率 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
| 至MI导致的住院或心源性死亡的时间 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
| 至HF导致的急诊就诊/住院或心源性死亡的时间 | 随时间，最长3年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑劲平 | 医学硕士 | 主任医师 | 18928868238 | 18928868238@163.com | 广东省-广州市-大沙坦桥中中路28号 | 510140 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 郑劲平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周露茜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 穆林 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 新乡市中心医院 | 赵振波 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 合肥市第一人民医院 | 钟明媚 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 金华市中心医院 | 朱丹 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 成都市第三人民医院 | 李国平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 苏姗娜 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 惠州市第三人民医院 | 吴峰 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 长沙市第三医院 | 朱应群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北医科大学第三医院 | 赵云霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 杨阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 扬州大学附属医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 赤峰市医院 | 李晓华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 徐州市中心医院 | 武焱旻 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 菏泽市立医院 | 刘训超 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市市立医院 | 韩伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 萍乡市人民医院 | 董利民 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 上海市第五人民医院 | 揭志军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 东南大学附属中大医院 | 张梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 济宁医学院附属医院 | 梁志俊 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第四医院 | 谷秀 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 包头市中心医院 | 常晓悦 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 郑州市第二人民医院 | 吴景硕 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 尹梅 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 银川市第一人民医院 | 陈丽君 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 山西医科大学第一医院 | 庞敏 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 闵凌峰 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 西安交通大学医学院第二附属医院 | 杨拴盈 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西白求恩医院 | 魏双 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 刘慧昭 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 魏雪梅 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 重庆医科大学附属巴南医院 | 张铁锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江省台州医院 | 冯加喜 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 詹少锋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西省人民医院 | 何梅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 太仓市第一人民医院 | 张梅 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 四平市中心人民医院 | 苑波 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 佛山市第一人民医院 | 李敏菁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 达州市中心医院 | 王平飞 | 中国 | 四川省 | 达州市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 黄娜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 瑞安市人民医院 | 上官宗校 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 海南省人民医院 | 吴海洪 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 湘潭市中心医院 | 蒋明彦 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 池州市人民医院 | 魏玉平 | 中国 | 安徽省 | 池州市 |
| 海南省第三人民医院 | 梁冬 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 南昌市第三医院 | 焦深山 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第五医院 | 刘晶 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 株洲市中心医院 | 梁彦超 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 福建省漳州市医院 | 林立 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 柳州市人民医院 | 覃雪军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 石河子大学第一附属医院 | 刘冬 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 石河子市 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 延安大学咸阳医院有限公司 | 贾建厚 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 安阳市人民医院 | 贾民勇 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 袁晓梅 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 重庆市南川区人民医院 | 韦宗辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 甘肃省人民医院 | 张宏 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 湖南省人民医院 | 刘念 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 大庆油田总医院 | 顾国忠 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 驻马店市中心医院 | 李海明 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 自贡市第一人民医院 | 邓治平 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李庆云 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 台州市中心医院 | 朱君飞 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 绍兴市人民医院 | 孙健 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 丽水市人民医院 | 曹卓 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 清远市人民医院 | 田东波 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 福建省立医院 | 谢宝松 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 周宇麒 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 陈燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安宁市第一人民医院 | 何剑 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 陈瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 枣庄市市立医院 | 孙丽 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 清河县中心医院 | 刘冰 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 北京潞河医院 | 王金祥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 深圳市罗湖区人民医院 | 黄勤淼 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| Recherche Clinique Sigma | Guy Chouinard | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| Centro Respiratorio Integral | Juana Pavie | 智利 | Quillota | Quillota |
| Tohno Chuo Clinic | Hiroyuki Ohbayashi | 日本 | Mizunami-shi | Mizunami-shi |
| Kaohsiung Medical College Memorial Hospital | Chau-Chyun Sheu | 中国台湾 | Kao Hsiung | Kao Hsiung |
| Great West Surgery | Ivor Singh | 英国 | Hounslow | Hounslow |
| CEDIC Centro de Investigación Clínica | Alberto Casey | 阿根廷 | Capital Federal | Capital Federal |
| National Institute of Clinical Research | Michael Dao | 美国 | CA, Garden Grove | CA, Garden Grove |
| Northside Health | Olga Voloshyna | 澳大利亚 | Coffs Harbour | Coffs Harbour |
| Allgemeines Krankenhaus Wien | Marco Idzko | 奥地利 | Wien | Wien |
| Galileo Medical Research Ltda | Ana Claudia Venancio | 巴西 | Juiz de Fora | Juiz de Fora |
| MC Health Care branch Sandanski | Slavcho Kirilov | 保加利亚 | Sandanski | Sandanski |
| Centro de Investigacion Medico Asistencial S.A.S - CIMEDICAL S.A.S | Hector Paul | 哥伦比亚 | Barranquilla | Barranquilla |
| Medicus Services s.r.o. | Jiri Krupicka | 捷克共和国 | Brandys nad Labem | Brandys nad Labem |
| Aalborg Sygehus, lungemedicinsk afd. | Ulla Weinreich | 丹麦 | Aalborg | Aalborg |
| Terveystalo Turku (Pulssi) | Markku Blomqvist | 芬兰 | Turku | Turku |
| CHRU de Tours / Hopital Bretonneau | Laurent Plantier | 法国 | Tours | Tours |
| Praxis Dr. Claus Keller | Claus Keller | 德国 | Frankfurt/Main | Frankfurt/Main |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 500 ；
国际: 5000 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 87 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-02-21；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-03-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
