登记号
CTR20180358
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
变应性鼻炎/鼻结膜炎
试验通俗题目
Dymista鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的安全性有效性研究
试验专业题目
Dymista鼻喷剂与爱赛平和辅舒良治疗中国变应性鼻炎/鼻结膜炎患者的有效性和安全性III期临床研究
试验方案编号
X-03065-3303；方案3.0
方案最近版本号
3.0
版本日期
2018-06-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王琨
联系人座机
010-65188919-8187
联系人手机号
联系人Email
Kun.Wang@mylan.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京东城区建国门北大街8号华润大厦1004室
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价Dymista®鼻喷剂与爱赛平®鼻喷剂和辅舒良®鼻喷雾剂相比在中国中度至重度变应性鼻炎/鼻结膜炎（AR）患者中的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年满12岁或12岁以上的男性或女性患者。
- 提供书面知情同意。
- 患者必须患有中度至重度鼻炎或鼻结膜炎，定义为伴有以下一种或多种状况的鼻炎/鼻结膜炎：：睡眠失调； 日常活动、休闲和/或运动受影响； 学习或工作受影响；令人烦恼的症状。
- 患者必须患有中度至重度鼻炎或鼻结膜炎，并且研究者和/或其指定人员斟酌考虑后认为，采用鼻内抗组胺药或糖皮质激素实施单药治疗不够充分。
- 筛选访视：12小时rTNSS评分至少为8分，最高可能达12分，鼻塞评分为2或3分，打喷嚏或鼻痒评分为2或3分。
- 治疗开始访视（第1天）：在导入期，至少在2次单独的症状评估中（其中一次在第1天之前的2天内进行，可包括第1天早晨），12小时rTNSS（上午或下午）评分至少为8分。
- 治疗开始访视（第1天）：必须在2次单独的症状评估中（其中一次在第1天之前的2天内，可包括第1天早晨），记录到上午或下午12小时反射性鼻塞评分为2或3分。必须在2次单独的症状评估中（其中一次在第1天之前的2天内，可包括第1天早晨），记录到上午或下午12小时反射性打喷嚏或鼻痒评分为2或3。
- 按照方案参加导入期。
- 愿意并且能够遵守研究要求。
- 在既定研究时间当年的同一时期，至少有2年变应性鼻炎/鼻结膜炎（季节性和/或常年性）病史。
- 患者对目前所处环境中一种或多种空气变应原产生免疫球蛋白E（IgE）介导的超敏反应，这可以根据患者上一年（随机分配前）在研究中心接受某种已确立的标准诊断试验时得出阳性反应予以确认。只要符合适用的当地监管要求，皮肤点刺试验和特异性IgE试验作为诊断试验使用都是可接受的。对于皮肤点刺试验：阳性反应定义为风团直径至少比阴性对照至少大3 mm。对于特异性IgE 试验，超敏反应的诊断将根据研究中心的现行临床规范作出。
- 根据研究者或申办者医疗官的判断，患者的整体健康状况良好，没有可能影响研究结果解释的任何疾病或伴随治疗。如有疑问，研究者应与申办者的医学监查员或其指定人员协商确定患者是否有资格参加本研究。
- 患者同意在研究期间不使用禁用药物、不饮酒，并且同意采取有效的避孕方法。
- 育龄女性的妊娠检查结果为阴性。
排除标准
- 对类似于盐酸氮卓斯汀或丙酸氟替卡松的药物或其任何辅料存在任何过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 没有禁欲并且没有采取医学上可接受的避孕方法的育龄女性。医学上可接受的避孕方法包括： 禁欲；激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）结合男用避孕套。该措施必须在首次研究药物用药前至少30天使用，或者必须使用另一种可接受的避孕方法；宫内避孕器（IUD）结合男用避孕套； 屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵）结合男用避孕套。育龄女性和男性应在整个研究期间和最后一次研究药物用药后14天内采取至少一种有效的避孕方法。例外情况：a）停经5年及5年以上的女性和b）手术绝育（须有证明）。
- 临床显著性心律失常（或经过医学治疗仍不稳定）或伴有症状的心脏病症。
- 最近2年内已知有酒精或药物滥用史。
- 诊断为人免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 诊断为青光眼、白内障或中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)。
- 根据鼻部聚光检查，在筛选访视或治疗开始访视（第1天）时存在任何浅表性和中度鼻粘膜糜烂、鼻粘膜溃疡或鼻中隔穿孔（1b～4级）。
- 其他可能影响鼻内药物沉积的鼻部疾病，例如：鼻窦炎、药物性鼻炎、临床显著性息肉病或鼻结构异常（例如：鼻中隔偏曲）。
- 在前1年内接受过任何鼻部手术或鼻窦手术。
- 慢性鼻窦炎 - 每年发作超过3次。
- 过去5年患有重大恶性疾病，包括嗜铬细胞瘤。如果研究者认为恶性疾病已经痊愈，可视为例外情况。
- 在筛选访视前30天内使用任何试验用药品。在本研究开展期间，不允许使用其他试验用药品。
- 在筛选访视前14天内（含）发生呼吸道感染。
- 哮喘（轻度、间歇性哮喘除外）。轻度、间歇性哮喘患者如仅需吸入速效支气管扩张剂并且不会因为哮喘而夜间失眠，则允许入组。
- 其他显著的支气管和肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、支气管扩张、结核病、肺炎。
- 研究者或申办者的医学监查员认为可能会显著改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的，或者可能显著影响患者完成本试验的能力或其安全性的任何手术或医学病症或者体格检查或实验室检查结果。
- 导入期出现具有临床意义的异常体格检查结果，根据研究者的判断，这将影响本研究目的的达成或妨碍实现对研究程序的依从性。
- 目前正在使用或者估计需要使用利托那韦或强效P4503A4抑制剂，包括含有可比西他 (cobicistat) 的药品。
- 在筛选访视前6个月内接受过特异性免疫治疗。如果患者接受了免疫治疗，则需要在最后一次免疫治疗后完成6个月的洗脱期。
- 在筛选访视前的下述时间段内使用下列药物或治疗：筛选访视前接受药物/治疗的时间；筛选访视前5天内使用抗组胺药（包括口服制剂、鼻腔制剂和眼科制剂，睡眠和饮食辅助剂及感冒制剂）；筛选访视前5天内使用口服和鼻内抗胆碱能药，包括异丙托铵鼻喷剂筛选访视前30天内使用吸入性或口服皮质类固醇；筛选访视前14天内使用鼻内皮质类固醇；筛选访视前30天内使用全身性类固醇（包括：口服、注射、静脉给药[IV]） ；筛选访视前7天内使用眼用皮质类固醇；筛选访视前14天内使用白三烯抑制剂；筛选访视前14天内使用口服抗生素治疗呼吸道感染；筛选访视前14天内使用色甘酸化合物或任何肥大细胞稳定剂；筛选访视前5天内使用含有麻黄碱或伪麻黄碱的药品；筛选访视前5天内使用减充血剂，包括感冒制剂；筛选访视前5天内使用含有已知活性成分（如抗组胺药、麻黄碱或伪麻黄碱）的中药（TCM）治疗变应性鼻炎/鼻结膜炎（AR）；筛选访视前14天内使用含有未知活性成分的中药（TCM）治疗AR；筛选访视前30天内使用三环类抗抑郁药；筛选访视前14天内使用单胺氧化酶抑制剂；筛选访视前30天内使用免疫抑制剂/免疫调节剂，例如：抗肿瘤坏死因子（TNF）；筛选访视前130天内使用IgE拮抗剂。
- 计划在研究期间到非空气变应原地区旅行。
- 属于申办者、研究中心或私人诊所的工作人员或其家属。
- 治疗开始访视（第1天）：日记填写不完整。在导入期和第1天早晨，患者必须填写所有上午和下午评估记录，以便得出TNSS评分和眼部症状总评分（TOSS）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Dymista鼻喷剂
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔1喷。每喷含盐酸氮卓斯汀137 μg和丙酸氟替卡松50 μg。一日二次，治疗期14天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂；英文名：Azelastine Hydrochloride Nasal Spray；商品名：爱赛平
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔1喷。每喷含盐酸氮卓斯汀137 μg。 一日二次，治疗期14天。
|
|
中文通用名:丙酸氟替卡松鼻喷雾剂；英文名：Fluticasone Propionate Nasal Spray；商品名：辅舒良
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔1喷。每喷含丙酸氟替卡松50 μg。 一日二次，14天治疗期
|
|
中文通用名:丙酸氟替卡松鼻喷雾剂；英文名：Fluticasone Propionate Nasal Spray；商品名：辅舒良
|
用法用量:鼻喷剂，经鼻给药，每鼻孔1喷。每喷含丙酸氟替卡松50 μg。 一日二次，14天治疗期
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 合并12小时rTNSS（AM+PM） | 治疗期第一周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 合并12小时反射性眼部症状总评分（rTOSS）（上午+下午） | 治疗期第7天 | 有效性指标 |
| 上午（AM）和下午（PM）的rTNSS评分 | 治疗期第7天 | 有效性指标 |
| 合并反射性单个鼻部症状（AM+PM）评分 | 治疗期第14天 | 有效性指标 |
| 合并反射性单个眼部症状（AM+PM）评分 | 治疗期第14天 | 有效性指标 |
| 合并瞬时鼻部症状总评分（iTNSS）（AM + PM） | 治疗期第7天 | 有效性指标 |
| 合并瞬时眼部症状总评分（iTOSS）（AM + PM） | 治疗期第14天 | 有效性指标 |
| 合并反射性7项症状总评分（rT7SS = rTNSS+rTOSS）（AM + PM） | 治疗期第14天 | 有效性指标 |
| 每日评分 – 12小时反射性（AM和PM）TNSS、TOSS和T7SS（TNSS+TOSS）评分相对于基线的每日变化 | 治疗期第7天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周兵，医学博士 | 博士 | 主任医师 | 13701018851 | entzhou@263.net | 北京市-北京市-中国北京市东城区东交民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 周兵 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘争 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市人民医院 | 刘吉祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安交通大学第二附属医院（西北医院） | 任晓勇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 天津医科大学第二医院 | 李超 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院(上海市五官科医院) | 王德辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 程雷 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 北京大学第一医院 | 肖水芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 邢志敏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第二医院 | 赵长青 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市第一中心医院 | 林鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 张少强 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 谭国林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学第三医院 | 朱丽 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学人民医院 | 华清泉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 济宁医学院附属医院 | 李晓瑜 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 四川省人民医院 | 何刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津医科大学总医院 | 周慧芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 延边大学附属医院(延边医院) | 金永德 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 淄博市中心医院 | 王惠忠 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 重庆市人民医院 | 方红雁 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 刘月辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 大连医科大学附属大连市中心医院 | 张庆丰 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 鲍诗平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 秦江波 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 通化中心医院 | 董耀武 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 广州医科大学第二附属医院 | 赖荷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 900 ；
已入组例数
国内: 900 ；
实际入组总例数
国内: 900 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-06-29；
第一例受试者入组日期
国内：2018-07-02；
试验终止日期
国内：2019-12-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
