登记号
CTR20241049
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤
试验通俗题目
HRO761单药或联合用药治疗携带微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷等特定DNA改变的肿瘤患者的研究
试验专业题目
一项在微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型晚期实体瘤患者中评价HRO761单药和联合用药的开放性、多中心、I/Ib期剂量探索和扩展研究
试验方案编号
CHRO761A12101
方案最近版本号
V03
版本日期
2023-09-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
本研究的目的是确定HRO761单药（s.a.）或与抗PD-1抗体替雷利珠单抗或拓扑异构酶抑制剂伊立替康联合用药的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗肿瘤活性。剂量探索部分的主要目的是确定安全、可耐受的剂量和给药方案，并确定HRO761单药或联合用药的推荐剂量（RD）。HRO761单药的剂量探索部分包括剂量递增，随后根据需要进行随机剂量优化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 既往标准治疗后进展或对既往标准治疗不耐受的晚期不可切除或转移性MSIhi或MMR缺陷型（dMMR）实体瘤患者。 A组：患者必须在接受所有可用的标准治疗（包括化疗或靶向治疗，以及既往免疫检查点抑制剂治疗）后出现疾病进展。 B组：患者应接受过标准治疗，即化疗和/或靶向治疗。患者既往应接受过针对晚期疾病的检查点抑制剂治疗，或者预期患者能从抗PD1检查点抑制剂（作为HRO761联合替雷利珠单抗治疗的一部分）治疗中获益。 C组：患者必须在晚期疾病的最近一种治疗（包括一种既往免疫检查点抑制剂治疗）期间出现疾病进展。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 1
- 存在根据RECIST v1.1确定的可测量病灶
- 仅针对剂量探索部分的HRO761 s.a.组（A组）：根据治疗机构指南，患者的疾病部位必须适合活检，并且患者是肿瘤活检候选人。患者必须愿意在筛选时和研究治疗期间接受新的肿瘤活检。如果安全且医学上可行，最好对同一病灶进行活检。例外情况可在与诺华讨论并记录在案后予以考虑。
- 所有患者（A组、B组和C组）将在研究治疗开始前获得可用的存档肿瘤组织（对于在筛选时新获得肿瘤活检样本的A组，也需进行），以允许回顾性MSIhi/dMMR状态确认。
排除标准
- 心功能不全或有临床意义的心脏病
- 有临床意义的眼部损害
- 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或肿瘤转移至CNS的患者
- 人免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 活动性乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）或结核病感染。在抗病毒治疗下疾病得到控制的患者不予排除。
- 对研究药物的任何成分有重度超敏反应史
- 可能显著改变研究药物吸收的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如，重度溃疡性疾病、未受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术），存在肠梗阻，胃切除术除外。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRO761
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HRO761
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：不良事件（AE，包括剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAE））的发生率和严重程度、实验室检查值、生命体征、心电图（ECG）和其他评估的变化 | 持续进行 | 安全性指标 |
| 耐受性：给药中断、停药和剂量降低 | 持续进行 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HRO761的血浆浓度和PK参数 | 每28天 | 有效性指标 |
| 当地研究者根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR、PFS、DOR | 从C3D1开始每6-12周（± 7天）一次，直至记录到临床或放射影像学疾病进展。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 正高级 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.ccn | 北京市-北京市-阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| Tel Aviv Sourasky Med Ctr Ichilov | Ravit Geva | Israel | - | Tel Aviv |
| National Cancer Center Hospital East | Yasutoshi Kuboki | Japan | Chiba | Kashiwa |
| Yonsei Univ Health System YUCM | Sang Joon Shin | Korea, Republic of | - | Seoul |
| National University Cancer Institute Singapore | Raghav Sundar | Singapore | - | Singapore |
| National Taiwan University Hospital | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | - | Taipei |
| University of TX MD Anderson Cancer Center | Timothy Yap | United States | TX | Houston |
| Memorial Sloan Kettering | Michael Foote | United States | NY | New York |
| University Of California Los Angeles | Zev Wainberg | United States | CA | Santa Monica |
| Columbia University Medical Ctr | Edmond Chan | United States | NY | New York |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 275 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-06-27；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-07-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
