登记号
CTR20240381
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2301298
适应症
晚期食管鳞癌
试验通俗题目
在晚期食管鳞癌患者中探索盐酸希美替尼片联合盐酸伊立替康脂质体注射液的临床试验
试验专业题目
在晚期食管鳞癌患者中探索盐酸希美替尼片联合盐酸伊立替康脂质体注射液的安全性和有效性的开放性、多中心的Ⅱ 期临床试验
试验方案编号
HA1818-004
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-11-15
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区青黛路500号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的
剂量递增阶段: 评估盐酸希美替尼片联合伊立替康脂质体给药的安全性及耐受性，推荐II期临床给药剂量（RP2D）；
随机对照研究阶段：评估盐酸希美替尼片联合伊立替康脂质体治疗晚期食管鳞癌患者的初步疗效；
次要目的：1. 评估盐酸希美替尼片联合伊立替康脂质体治疗晚期食管鳞癌患者的次要疗效；2. 评估盐酸希美替尼片的PK特征；
探索性目的: 1. 评估基因多态性与伊立替康安全性的关系；2. 评估生物标志物与临床疗效之间的相关性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意时，18岁≤年龄≤70岁，性别不限。
- 经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌。
- 本研究入组仅经一线标准含铂免疫治疗后疾病进展的二线患者（标准治疗：含铂+氟尿嘧啶类或紫杉类双药化疗联合免疫抑制剂方案；辅助/新辅助治疗期间或末次用药6个月内进展即可视为一线标准治疗失败）。
- 明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据。
- 首次研究用药7天内ECOG 评分为 0 或 1。
- 预计生存时间超过3个月。
- 已从任何既往的化疗、手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 首次研究用药7天内重要器官功能符合要求（ 检查前14天内未输血、未使用造血刺激因子等）
- 男性及女性育龄期参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；女性参与者在首次给药前 1 周内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- 首次使用研究药物前4周内曾接受任何抗肿瘤治疗；具有抗肿瘤适应症的中药或中成药洗脱期为2周；缓解骨转移疼痛的局部姑息性放疗洗脱期为2周。
- 首次使用研究药物前4周内曾参加其他临床试验并接受研究药物治疗，或接种过减毒活疫苗，或预计研究期间需要接种减毒活疫苗。
- 研究治疗开始前4周内接受了重大外科治疗、切开活检或根治性放射性治疗等。
- 既往接受过抗VEGF药物、伊立替康或其他任何拓扑异构酶I抑制剂系统性治疗。
- 心脏彩超评估：左室射血分数 (LVEF) ＜50%。
- 筛选期BMI≤18.5 kg/m2。
- 具有已知临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移的参与者。
- 5年内患有任何其他恶性肿瘤。
- 合并出血倾向者；存在活动性出血、咯血或既往6个月内有大出血史；影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者。
- 筛选期尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者
- 开始治疗前存在任何重度和/或未能控制的疾病，包括不限于： 6个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III 级）、不稳定性心绞痛病史、冠状动脉成形术或支架、心律失常；6个月内发生过动/静脉血栓/癌栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；未能控制的，需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；未控制的高血压（定义为在药物控制的情况下，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）或高血压危象/高血压脑病病史；QTcF≥450ms(男），QTcF≥470ms(女），或患有先天性QT间期延长综合症，和/或已知使用延长 QT 间期合并用药（QTcF=QT/(RR^0.33)，RR 为标准化的心率值）；研究者判断异常具有重要临床意义的心电图结果；研究者判断有临床意义的需药物治疗的严重电解质异常；糖尿病控制不佳（空腹血糖＞10mmol/L）
- 肝硬化、活动性肝炎、HBsAg阳性且HBV-DNA高于正常值上限、HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性患者；
- 给药前6个月内有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；或食管病灶存在明显溃疡或肿瘤侵犯临近组织或影像学显示食管气管瘘风险且研究者判断不适合使用抗血管药物治疗。
- 患者既往或现在具有精神障碍或患有癫痫并需要治疗；
- 有视网膜色素上皮脱离病史或有证据显示目前仍存在视网膜色素上皮脱离。
- 首次给药前6 个月内患有严重的肺部疾病。
- 首次给药前 14 天内出现难以控制的活动性感染，且需要抗生素或激素进行全身治疗。
- 无法口服吞咽药物，或存在具有临床意义的胃肠道疾病。
- 首次给药前 14 天内服用过 CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂和诱导剂，或UGT1A1 强抑制剂且仍需继续使用该类药物者。
- 已知对试验干预或制剂中的其他成分、辅料严重过敏反应或不耐受；
- 研究者判定不适合参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸希美替尼片
|
剂型:划痕片
|
|
中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸伊立替康注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期间AE（TEAE）、治疗期间和研究药物相关AE(TRAE) 和SAE发生情况和发生率； | 首次用药后至末次给药后 30 天内/开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）前 | 安全性指标 |
| DLT发生情况和发生率； | 在首次使用试验药物后 28 天（第 1~28 天）内 | 安全性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）； | C1D1 开始后第 4 周、第8 周及之后的每 8 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR），以及总生存期（OS）； | C1D1 开始后第 4 周、第8 周及之后的每 8 周。 | 有效性指标 |
| 希美替尼的血药浓度； | 给药第1-4周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张艳桥 | 医学博士 | 主任医师 | 13845120210 | yanqiaozhanggcp@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省哈尔滨市哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 张小田 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 汤玮玮 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林景辉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 张耀文 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 李达 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江南大学附属医院 | 葛晓松 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 郦守国 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海胸科医院 | 李志刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院 | 孙玉蓓 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 高社干 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲晶磊 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 马冬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王琳琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 江艺 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 毛晨宇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 李志虎 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黄江琼 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王铭辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 邯郸市中心医院 | 刘峥 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 赣州市人民医院 | 汪琛 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李婕 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 吉林国文医院 | 全吉肿 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 锁爱莉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 任既晨 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川省人民医院 | 朱学强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 秦宝丽 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 138 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
