登记号
CTR20190750
相关登记号
CTR20190746,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
下肢缺血性疾病
试验通俗题目
NL003治疗 Rutherford 5 级（溃疡）严重 下肢缺血性疾病Ⅲ期临床试验
试验专业题目
评价重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液局部肌肉注射治疗 CLI （Rutherford 5 级患者） 的安全性和有效性。
试验方案编号
NL003-CLI-Ⅲ-2；2.0版
方案最近版本号
2.0
版本日期
2019-08-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
肖瑞娟
联系人座机
010-82890893
联系人手机号
联系人Email
xiaoruijuan@northland-bio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区上地开拓路5号A406
联系人邮编
100085
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液局部肌肉注射治疗 CLI（Rutherford 5 级患者） 的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
20岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 20-80 岁（签署知情同意时），男女不限；
- 依据 DSA 或 CTA，结合病史及临床表现诊断为下肢动脉缺血性疾病 且 Rutherford 分级为 5 级（合并溃疡） 的患者，必须同时符合以下标准。 （如果受试者双肢均患有下肢动脉缺血性疾病，由研究者决定，选一 侧肢体进行研究。）； 患肢静息踝部收缩压（足背动脉或胫后动脉）≤70mmHg（或 ABI ≤0.5） 或 TcPO2＜30mmHg； 随机入组前 3 个月内， DSA 或 CTA 确认股浅动脉或腘动脉或膝 下动脉重度狭窄（≥70%）或闭塞者。
- 慢性下肢动脉缺血患者合并溃疡 且同时符合以下要求： 签署知情通知书时动脉缺血性溃疡至少持续存在2周以上；签署知情同意书时，单个溃疡面积≤10cm2 ； 若签署知情同意书时选定患肢同时存在多个溃疡，则溃疡总个数不超过3个； 试验过程中需维持基本的溃疡护理（按照标准溃疡护理流程）， 避免感染加重。 溃疡未暴露骨骼、 关节囊； 若同时存在坏疽者，仅限局部足趾坏疽。
- 试验过程中同意按要求使用基础治疗用药，按时完整记录受试者日记，筛选期内基础治疗用药及受试者日记填写依从性≥70%；
- 在试验过程中，同意采取适当避孕措施；有生育能力女性受试者，血 妊娠检测阴性；
- 签署知情同意书者。
排除标准
- 急性下肢缺血或慢性下肢缺血急性加重患者；
- 签署知情同意书前 4 周内行血管重建术（旁路术或血管腔内治疗） 或 交感神经切除术或截肢者；
- 患者因接受外科手术， 仍处于术后风险期，研究者判断不适合参加试 验者；
- 主-髂动脉狭窄≥70%者；
- 拟试验观察肢体严重感染（蜂窝组织炎、骨髓炎等）、远端筋膜或骨骼暴露者；
- 心功能 NYHA 分级属于Ⅳ级；
- 签署知情同意书前 3 个月内，发生脑梗塞、脑出血、心肌梗死、不稳定性心绞痛的患者；
- 难治性高血压（服用三种或以上降压药， 收缩压≥180mmHg 或舒张压≥110mmHg）；
- 增生性视网膜病变及不能进行视网膜病变检查者；
- 不能正确描述症状和情感者；
- 伴有失代偿性肝硬化、黄疸、腹水或出血性血管曲张的严重肝脏疾病者；
- 目前接受免疫抑制剂或放化疗者；
- 13. 抗HIV抗体阳性者，抗丙型肝炎抗体阳性者，乙肝表面抗原阳性者（若受试者HBsAg阳性，且结合外周血HBV DNA判断，研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期，不会增加受试者风险，则受试者可以入选）；
- 筛选期实验室检查结果：血红蛋白＜80g/L，白细胞计数＜3.0×109/L，血小板 ＜75×109/L， AST 或 ALT＞正常值上限3倍，血清肌酐＞正常值上限 2.5 倍，或其他实验室检查指标出现研究者认为可能影响试验结果评价的异常者；
- 经治疗血糖控制不佳者（糖化血红蛋白＞10%）
- 既往确诊为恶性肿瘤者，或以下任意一项检查结果，经研究者判定具有肿瘤风险者： 大便潜血检查 ， 胸部 X 光检查或胸部 CT 检查 ， 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和 CA19-9， 男性受试者，前列腺特异性抗原检查（PSA、游离 PSA）； 女性受试者，宫颈细胞涂片（Pap）、乳腺钼靶 X 线/乳腺B超、CA-125 检 查；研究者判断，为排除肿瘤风险，可进行除上述外其他的必要检查。
- 研究者认为，患者合并症影响安全性与有效性评价，或预计生存期少 于 12 个月者；
- 签署知情同意书前12个月内经常饮酒即每周饮酒超过14单位酒精者（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或药物滥用者；
- 签署知情同意书前3个月内参加其他临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液
|
用法用量:注射液；规格2mg/1ml/支；局部肌肉注射，8mg/32位点/次，间隔14天，共给药3次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:0.9%生理盐水
|
用法用量:注射液；规格1ml/支；局部肌肉注射，4ml/32位点/次，间隔14天，共给药3次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| D180， 溃疡完全愈合率（即 试验结束时， 溃疡完全愈合病例百分比） 溃疡完全愈合的判定必须同时满足以下条件： D180 访视时，受试者拟观察肢体的全部缺血性溃疡均愈合 溃疡愈合标准为： 皮肤表皮细胞再生、无分泌物 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 溃疡完全愈合的时间 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 溃疡面积减少≥50%病例百分比 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 试验过程中，新发溃疡或坏疽病例比率 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| D180，静息痛完全消失率 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后，疼痛评分减少 50%的病例比率 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后，疼痛评分改变 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后，生存质量评分改变 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后， Rutherford 分级变化 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后， ABI 改变 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
| D180，进行血管重建（开放手术或介入治疗） 病人百分比、大截 肢率、死亡率。 | 第180天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘昌伟 | 医学博士 | 教授 | 13910335588 | liucw@vip.sina.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 刘昌伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 赤峰市医院 | 杨柳 | 中国 | 内蒙古 | 赤峰 |
| 山西省人民医院 | 管强 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 福建省漳州市医院 | 蔡铭智 | 中国 | 福建 | 漳州 |
| 北京医院 | 李拥军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 徐州矿务集团总医院 | 王建 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 中南大学湘雅三医院 | 姚凯 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 禄韶英 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 上海市第七人民医院 | 赵滨 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 青岛大学附属医院 | 王豪夫 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 中南大学湘雅二医院 | 舒畅 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 大连大学附属中山医院 | 邢壮杰 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 陈以宽 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海浦东医院 | 余波 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 王琦 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 陆信武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 黄小进 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 郭学利 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 张鸿坤 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄景勇 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高占峰 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 山东省中医院 | 刘明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市中医医院 | 姜桂喜 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-01-16 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物试验伦理委员会 | 同意 | 2019-03-13 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物试验伦理委员会 | 同意 | 2019-08-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 242 ；
实际入组总例数
国内: 242 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-09；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-28；
试验终止日期
国内：2023-12-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
