登记号
CTR20234114
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
溃疡性结肠炎
试验通俗题目
古塞奇尤单抗治疗中重度活动性溃疡性结肠炎儿科受试者的研究
试验专业题目
一项在中重度活动性溃疡性结肠炎儿科受试者中评价古塞奇尤单抗的疗效、安全性和药代动力学的III期、随机、开放性诱导治疗、双盲维持治疗、平行组、多中心研究
试验方案编号
CNTO1959PUC3001
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2023-07-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李兆奕
联系人座机
021-33376008
联系人手机号
联系人Email
zli231@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A座6楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在诱导治疗应答者中，评价古塞奇尤单抗治疗中重度活动性溃疡性结肠炎儿科受试者在维持治疗结束时的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 2岁至＜18岁（含）（第0周研究药物首次给药时）。
- 必须具有支持溃疡性结肠炎诊断的活检结果。
- 患有中重度活动性溃疡性结肠炎，定义为基线改良Mayo（无医师总体评价PGA）评分为5-9分（含），筛选时Mayo内镜单项评分≥2分[内镜检查通过中心阅片]且基线Mayo便血单项评分≥1分。
- 根据筛选时进行的临床实验室检查，判定病情稳定。
- 根据筛选时进行的体格检查、病史和生命体征检查，判定病情稳定。
- 对以下至少一种治疗无应答或不耐受的治疗史：生物制剂、JAK抑制剂、口服或静脉皮质类固醇、口服氨基水杨酸盐、和/或免疫调节剂（6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤）。或者有皮质类固醇依赖史。
- 在研究药物首次给药前，必须满足特定的合并用药要求。
- 签署筛选知情同意时，体重≥10 kg。
- 如使用肠内营养作为溃疡性结肠炎的主要治疗，在第0周研究药物首次给药前，需停用肠内营养至少2周。
- 有生育能力的女性，筛选时的高灵敏度尿妊娠试验和第0周研究药物给药前的高灵敏度尿妊娠试验必须为阴性。
- 在随机分配之前，女性受试者必须为无生育能力或有生育能力且性生活不活跃、禁欲，或研究期间使用高效避孕方法。
- 有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间以及接受研究药物末次给药后至少12周内不因辅助生殖目的而捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或冷冻卵子以供将来使用。
- 研究期间以及研究药物末次给药后至少12周，男性受试者：a. 如与有生育能力的女性有性生活，则必须同意使用屏障避孕法（例如，有杀精泡沫的避孕套/凝胶/薄膜/乳液/栓剂）b. 与孕妇有性生活时男性受试者必须使用避孕套。
- 男性受试者必须同意在研究期间和研究药物末次给药后至少12周内不因生殖目的而捐精。
- 在第0周之前，受试者必须按照当地现行免疫抑制受试者免疫接种指南接种最新的水痘和麻疹、流行性腮腺炎和风疹疫苗。
- 如果任何研究受试者接受了减毒的活病毒或活菌*疫苗接种，则疫苗接种与研究药物首次给药之间必须间隔至少4周（或相关疫苗包装说明书中指定的更长时间）。*如果受试者接受过BCG卡介苗减毒活菌疫苗接种，则疫苗接种与研究药物首次给药之间必须间隔至少12个月，且研究药物末次给药后12周内不接种BCG疫苗。
- 肠道病原体的粪便检查结果为阴性。
- 经研究者评估，筛选期间由申办方医学监查员或指定人员审批的临床可接受的中心实验室检查结果
- 受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明受试者理解本研究目的和所需程序且愿意参加研究。父母（如有可能最好为父母双方，或视当地要求而定）（或其法定代理人）必须签署ICF，表明其理解本研究的目的和所需程序并愿意让孩子参加研究。
- 必须愿意并能够遵循本研究方案规定的生活方式限制事项。
排除标准
- 患有重度结肠炎
- 溃疡性结肠炎仅限于直肠或＜20 cm的结肠。
- 存在造瘘口。
- 存在瘘管或有瘘管病史。
- 大肠或小肠有重度、固定位置且伴有梗阻症状的狭窄。
- 在基线前6个月内进行过任何类型的肠道切除术，或在基线前3个月内进行过任何其他腹腔内手术。
- 筛选前6个月内存在结肠或小肠梗阻或有该病史，通过客观影像学或内镜检查证实有狭窄并导致梗阻。
- 有广泛性结肠切除术史（例如，剩余结肠小于30 cm），无法充分评估研究药物对临床疾病活动度的影响。
- 筛选时内镜检查可见腺瘤性结肠息肉（如果在入组研究前未切除），或曾经有未切除的腺瘤性结肠息肉。
- 有克罗恩病证据。
- 在特定时间段内接受过特定的合并用药或既往用药。
- 筛选前存在潜伏性或者活动性肉芽肿性感染、组织胞浆菌病或球孢子菌病病史。
- 曾患或现患慢性或复发性感染性疾病。
- 患有具有临床意义的免疫缺陷综合征和/或单基因炎症性肠病。对于诊断为极早发型炎症性肠病的儿童，应进行免疫缺陷和单基因型炎症性肠病的评价。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或筛选时检测结果为阳性。
- 在第0周前8周内有带状疱疹感染的证据。
- 已知有丙型肝炎（HCV）感染史或筛选时检测结果为阳性。
- 感染乙型肝炎（HBV）。
- 第0周前12个月内接种过BCG疫苗。
- 研究药物首次给药前4周内接受过或预计接受任何活病毒或活菌疫苗接种。
- 任何时间有非结核分枝杆菌感染或具有临床意义的机会性感染既往病史，或目前患有该类疾病。
- 在筛选期间或研究药物首次给药前6个月进行的胸部X线检查显示异常，提示未确诊的肺部病变，可能包括炎症性肠病肠外表现、恶性肿瘤或当前活动性感染。
- 在研究药物首次给药前2个月内出现过严重感染，因感染住院或因感染接受过胃肠外抗生素治疗。
- 患有高度异型增生，有息肉样或非息肉样异型增生的病史或当前证据，或任何尚未切除的腺瘤的病史或当前证据。
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，包括患有淋巴细胞增生性疾病。
- 存在明显且未得到控制的神经精神疾病或研究者认为有自杀风险。
- 患有不稳定或未得到控制的疾病。
- 患有克罗恩病、第0周时患有未定型结肠炎、缺血性结肠炎、暴发性结肠炎或中毒性巨结肠。
- 由于速发过敏反应史，目前正在接受或既往接受过过敏免疫治疗。季节性过敏的免疫治疗不属于排除标准。
- 已知对古塞奇尤单抗或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受。
- 静脉穿刺的耐受性较差或缺乏足够的静脉通路进行所需的采血。
- 接受过器官移植（研究药物首次给药前＞3个月进行的角膜移植除外）或造血干细胞移植。
- 根据DSM-V，在筛选前1年内有药物或酒精滥用史。必须在筛选前停止使用大麻（娱乐性和医用[包括CBD油]），并在研究期间禁用。
- 有活动性结核（TB）病史或在筛选时病史和/或体格检查结果表明存在提示活动性TB的症状或体征。有潜伏性TB病史。近期与活动性TB患者有职业密切接触。研究药物首次给药前2个月内IGRA检测结果呈阳性。在研究药物首次给药前3个月内接受了胸部X线检查或胸部计算机断层扫描，显示存在TB证据。
- 在基线前2周内，不考虑疫苗接种状态，存在经证实的或疑似SARS-CoV-2（COVID-19）感染。
- 根据当地的处方信息，受试者存在古塞奇尤单抗使用禁忌症。
- 既往抗IL-23 p40抗体（例如，乌司奴单抗）治疗失败（即，表现出不耐受或无应答/失应答），或既往接受过抗IL-23 p19抗体（例如，古塞奇尤单抗[CNTO1959]、Mirikizumab [LY3074828]、Risankizumab [BI-655066]、Brazikumab [MEDI-2070]或Tildrakizumab [MK-3222]）治疗任何适应症，包括研究用药。
- 在计划的研究药物首次给药前曾接受过任何禁用治疗。
- 与医学监查员讨论后，在计划的研究药物首次给药前2周内接受过试验性药物或使用过侵入性试验性医疗器械。
- 目前已入组使用试验用药品的任何其他临床研究，或被认为与本研究在科学性或医学上不相容的任何其他类型的医学研究。
- 员工子女或员工一级亲属的子女或直接参与拟定研究或研究中心的研究者的子女以及员工或研究者家庭成员的子女不得在其家庭成员就职的研究中心参加研究。儿童可在不同的研究中心（未雇佣任何一级家庭成员）参加研究。
- 在筛选期血液学样本采集前28天内接受过输血。
- 在研究期间不愿意或无法按要求每天使用数据收集设备直接记录患者数据，或无法或不愿意参加所需次数的研究访视，或不愿意完成研究程序以及遵循研究限制。
- 研究者或申办方考虑到任何可能损害受试者安全性或混淆数据解读的原因，认为不适合参加本研究。
- 在入组本研究期间或在研究药物末次给药后12周内已怀孕、处于哺乳期或计划怀孕的女性受试者。
- 在入组本研究期间或在研究药物末次给药后12周内有生育计划的男性受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:古塞奇尤单抗注射液
|
剂型:注射剂用于静脉输注
|
|
中文通用名:古塞奇尤单抗注射液
|
剂型:注射剂用于皮下注射
|
|
中文通用名:古塞奇尤单抗注射液
|
剂型:注射剂用于皮下注射
|
|
中文通用名:古塞奇尤单抗注射液
|
剂型:注射剂用于皮下注射
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第56周时的临床缓解的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时的临床缓解的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的儿童溃疡性结肠炎活动指数（PUCAI）缓解的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的症状缓解的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 美国：第12周时的内镜改善的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 欧盟：第12周时的内镜愈合的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时的临床应答的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第56周时的症状缓解的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 美国：第56周时的内镜改善的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 欧盟：第56周时的内镜愈合的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 第56周时的无皮质类固醇临床缓解的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 第56周时的临床应答的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 第56周时的组织学-内镜黏膜改善的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 第12周时已获得症状缓解的受试者在第56周时的症状缓解的受试者比例 | 第12周，第56周 | 有效性指标 |
| 第56周时的内镜正常化的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 第56周时的PUCAI缓解的受试者比例 | 第56周 | 有效性指标 |
| 诱导治疗阶段古塞奇尤单抗的血清浓度 | 从第0周至第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 维持治疗阶段古塞奇尤单抗的血清浓度 | 第12周至第56周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗古塞奇尤单抗抗体的阳性率 | 至第68周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 发生不良事件（AEs）的受试者比例 | 至第68周 | 安全性指标 |
| 发生严重不良事件（SAEs）的受试者比例 | 至第68周 | 安全性指标 |
| 发生导致研究药物给药终止的AE的受试者比例 | 至第68周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13858032920 | hzcjie@163.com | 浙江省-杭州市-浙江省 | 310052 | 浙江大学医学院附属儿童医院 |
| 刘文佳 | 医学博士 | 副主任医师 | 13813016290 | 13813016290@126.com | 江苏省-常州市-江苏省 | 213004 | 常州市第二人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 陈洁，楼金玕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州市第二人民医院 | 刘文佳 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省郑州儿童医院 | 李小芹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第三医院 | 李在玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 许春娣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都儿科研究所附属儿童医院 | 钟雪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 毛志芹 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| Women's and Children's Hospital | Couper Richard | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| The Children's Hospital at Westmead | Dutt Shoma | 澳大利亚 | New South Wales | Westmead |
| Perth Children's Hospital | Grover Zubin | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
| The Children's Hospital of Winnipeg | El-Matary Wael | 澳大利亚 | Winnipeg | Manitoba |
| IWK Health Centre | Otley Anthony | 加拿大 | Nova Scotia | Halifax |
| The Hospital for Sick Children | Griffiths Annepl | 加拿大 | Toronto | Ontario |
| British Columbia Children's Hospital | Jacobson Kevan | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Szpital Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka w Warszawie | Kierkus Jaroslaw | 波兰 | Mazowieckie | Warsaw |
| Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski | Korczowski Bartosz | 波兰 | Podkarpackie | Rzeszow |
| WIP Warsaw IBD Point Profesor Kierkus | Meglicka Monika | 波兰 | Mazowieckie | Warsaw |
| Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS | PASTORE MARIA ROSA | 意大利 | Foggia | San Giovanni Rotondo |
| (IRCCS) Ospedale Pediatrico Bambino Gesu | Knafelz Daniela | 意大利 | NA | Roma |
| AOU Meyer (Azienda ospedaliero-universitaria Meyer) | Lionetti Paolo | 意大利 | NA | Firenze |
| AOU Policlinico Umberto I | Aloi Marina | 意大利 | NA | Roma |
| (IRCCS) Materno Infantile Burlo Garofolo | Bramuzzo Matteo | 意大利 | NA | Trieste |
| Azienda USL di Bologna - Ospedale Maggiore | Alvisi Patrizia | 意大利 | NA | Bologna |
| Ospedale S. Spirito, Azienda Sanitaria Pescara | ILLICETO MARIA TERESA | 意大利 | NA | PESCARA |
| Istanbul University Cerrahpasa Faculty of Medicine | Omer Faruk Beser | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Istanbul University Istanbul Faculty of Medicine | Durmaz Ozlem | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Marmara University Pendik Training and Research Hospital | Ertem Deniz | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Ankara University Faculty of Medicine | Kuloglu Zarife | 土耳其 | NA | Ankara |
| Gazi University Faculty of Medicine | Egritas Gurkan Odul | 土耳其 | NA | Ankara |
| SAISEIKAI YOKOHAMASHI TOBU HOSPITAL | Tsuyoshi Sogo | 日本 | Kanagawa-ken | Yokohama-city |
| Japanese Red Cross Kumamoto Hospital | Yugo Takaki | 日本 | Kanagawa-ken | Kumamoto-City |
| Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | Kaji Emiri | 日本 | Osaka | Takatsuki-city |
| Saga University Hospital | Toshihiko Kakiuch | 日本 | Saga-ken | Saga-city |
| Kanazawa University Hospital | Masaaki Usami | 日本 | Ishikawa-ken | Kanazawa-city |
| Tokyo Metropolitan Children's Medical Center | Hosoi Kenji | 日本 | tokyo-to | Fuchu-city |
| TOKYO MEDICAL UNVERSITY HOSPITAL | Norito Tsutsumi | 日本 | tokyo-to | NA |
| Shinshu University Hospital | Sado Tomomitsu | 日本 | Nagano | Matsumoto |
| Kobe University Hospital | Horinouchi Tomoko | 日本 | Hyogo | Kobe City |
| Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia | Donat Ester | 西班牙 | NA | Valencia |
| HOSP. INFANTIL UNIV. NINO JESUS | Palomino Laura | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí de Sabadell | García Tirado Diana | 西班牙 | NA | Sabadell |
| Pediatric and Adolescent Medicine, Aarhus University Hospital, Aarhus. | Kvistgaard Helene | 丹麦 | NA | Aarhus |
| Pediatric and Adolescent Medicine, Hvidovre Hospital | Folmer Hansen Lars | 丹麦 | NA | Hvidovre |
| Odense UH, Hans Christian Andersen Children’s Hospital, Odense | Husby Steffen | 丹麦 | NA | Odense |
| FN Motol | Bronsky Jiri | 捷克共和国 | NA | Prague 5 |
| General University Hospital | El-Lababidi Nabil | 捷克共和国 | NA | Prague 2 |
| FN Olomouc | Karaskova Eva | 捷克共和国 | NA | Olomouc |
| University Hospital Hradec Kralove | Melek Jan | 捷克共和国 | NA | Hradec Králové |
| Fakultní Nemocnice Plzeň-Lochotín | Schwarz Jan | 捷克共和国 | NA | Pilsen |
| FN Ostrava | Sulakova Astrid | 捷克共和国 | NA | Ostrava - Poruba |
| Fakultní Nemocnice Plzeň-Lochotín | Sykora Josef | 捷克共和国 | NA | Pilsen |
| Children's Hospital Oakland | Ali Sabina | 美国 | California | Oakland |
| Winthrop University Hospital | Marciano Tuvia | 美国 | New York | Mineola |
| Riley Children's Hospital | Pfefferkorn Marian | 美国 | Indiana | Indianapolis |
| UZ Leuven | Hoffman Ilse | 比利时 | NA | Leuven |
| CHU Charleroi | Muyshont Laurence | 比利时 | NA | lodelinsart |
| UZ Brussel | De greef Elisabeth | 比利时 | NA | Jette |
| UZ Gent | De Bruyne Paulien | 比利时 | NA | Gent |
| Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte – Hospital Santa Maria | Lopes Ana Isabel | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Centro Hospitalar Universitário do Porto, EPE – Centro Materno-Infantil do Norte | Lima Rosa | 葡萄牙 | NA | Porto |
| Centro Hospitalar de Sao Joao, EPE | Trindade Eunice | 葡萄牙 | NA | Porto |
| CIC Dijon Hopital Francois Mitterrand | Maudinas Raphaelle | 法国 | NA | Dijon |
| CIC Lille, Hopital Jeanne de Flandre | Ley Delphine | 法国 | NA | Lille |
| CIC Toulouse, Hopital des Enfants | Mas Emmanuel | 法国 | NA | Toulouse |
| Gastropédiatrie, Hopital Femme Mère Enfant de Lyon | Duclaux-Loras Rémi | 法国 | NA | Bron |
| Hopital Robert Debré-APHP | Viala Jérome | 法国 | NA | Paris |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 常州市第二人民医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-21 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-11-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 17 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
