登记号
CTR20221106
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
HX008联合MRG003在EGFR阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的研究
试验专业题目
一项开放、单臂、多中心、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床试验研究，评估HX008联合MRG003在EGFR阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性
试验方案编号
HX008/MRG003-C001
方案最近版本号
v1.1
版本日期
2022-01-13
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈思思
联系人座机
021-61637960-8050
联系人手机号
联系人Email
shen_sisi@miracogen.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江路1238弄3号4E
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
研究将包括两部分，I期主要研究目的是评估HX008联合MRG003在EGFR阳性局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定联合用药的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。II期主要目的是由研究者基于RECIST 1v1.1标准，评价HX008联合MRG003在目标人群中的客观缓解率（ORR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
- 年龄≥18岁，且≤75岁，性别不限
- BMI≥17
- 预期生存期≥12周
- I期：既往标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）等及EGFR阳性的其他局部晚期或转移性实体瘤患者
- II期：既往标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）等及EGFR阳性的其他局部晚期或转移性实体瘤患者
- 免疫组化检测确定的EGFR 蛋白表达阳性（NSCLC、SCCHN、NPC 除外）
- 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶；做过局部治疗的病灶进展，并且符合RECIST v1.1 也可以作为可测量病灶，但接受过放射性粒子植入治疗的病灶不允许作为可测量病灶
- 体力状况评分ECOG 0 或1 分
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥ 50%
- 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求
- 育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后180 天内采取有效的避孕措施
排除标准
- 对研究药物任一组分有过敏史
- 首次给药前一定时间内使用过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗、局部放射治疗、使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后第一个12周内进行大型手术
- 既往接受过MMAE/MMAF 类ADC 药物治疗
- 有中枢神经系统转移
- 既往抗肿瘤治疗导致毒性反应或实验室检测异常值≥2 级（CTCAE v5.0）
- ≥2 级的周围神经病变（CTCAE v5.0）
- 肝功能Child-Pugh B 级或C 级
- 存在临床症状，需要进行引流的胸腹腔积液或心包积液
- 任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压、未控制良好的糖尿病、活动性出血（如需要止血药物治疗）等
- 存在活动性感染证据包括乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 有未良好控制的心脏临床症状或疾病
- 有下列眼科异常病史：重度干眼综合症，干燥性角膜结膜炎，重度暴露性角膜炎，任何其他可能导致角膜上皮损伤风险增加的情况
- 有严重皮肤病史；需口服或静脉注射治疗的慢性皮肤病
- 既往有或合并间质性肺炎、放射性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史
- 活动性、已知或可疑的自身或药物相关的免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史（仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）
- 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗，并在入组前2周内仍在继续使用者
- 3个月内发生任何过动静脉出血，或目前存在凝血障碍病史的受试者
- 6个月内发生过任何有临床意义的动静脉血栓栓塞事件
- 曾接受异体组织/实体器官移植
- 在首次研究给药前30天内接种过活疫苗
- 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性；患者不同意在研究期间及接受试验药物结束后180天内采取充分的避孕措施
- 既往有其他原发性恶性肿瘤疾病史（除外：皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌或甲状腺乳头状癌根治术后）
- 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MRG003
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HX008注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期：最大耐受剂量（MTD） | 至临床试验结束 | 安全性指标 |
| Ⅰ期：推荐Ⅱ期剂量（RP2D） | 至临床试验结束 | 安全性指标 |
| Ⅱ期: 客观缓解率（ORR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 至临床试验结束 | 有效性指标 |
| 治疗相关不良事件（AE）及SAE | 末次给药后第30天和90天 | 安全性指标 |
| 三种分析物（MRG003、MMAE和HX008）的PK 参数 | 末次给药后第90天 | 安全性指标 |
| 免疫原性（ADA） | 末次给药后第90天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 博士 | 主任医师 | 020-87343468 | ruihuaxu@163.com | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 师颖瑞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海交通大学同济医学院附属第九人民医院 | 钟来平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 高劲 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 福建省肿瘤医院 | 邱素芳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 申良方/伍海军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中南大学湘雅二院 | 刘平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 胡漫 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴媛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 钟亚华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山市人民医院 | 徐桂琼 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 四川大学华西医院 | 刘磊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-04-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 162 ；
已入组例数
国内: 43 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-16；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
