登记号
CTR20180624
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪肝炎
试验通俗题目
NASH患者中LMB763的安全、耐受、PK和疗效研究
试验专业题目
评估LMB763在NASH患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机化、患者和研究者双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验方案编号
LMB763X2201
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400 621 3132/ 800 810 1555
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763给药12周的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持LMB763治疗NASH患者的进一步研发。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前，必须获得知情同意书
- 18岁或以上（筛选访视时为准）男性和女性患者
- 出现NASH，符合以下标准之一：可为在随机分组之前两年之内具有基于肝脏活检的NASH的组织学证据，诊断与NASH相一致，纤维化水平为F1、F2或F3，组织学诊断未发现其他慢性肝病且ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性）或NASH表型诊断，同时满足以下三个标准：ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性），且BMI ≥ 27 kg/m2 （自我认定为非亚裔的患者） 或 ≥23 kg/m2（自我认定为亚裔的患者），且因满足以下标准之一而被诊断为2型糖尿病：HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病症状 + 以下指标确证高血糖：空腹血糖 ≥126 mg/dl （≥ 7.0 mmol/l），两小时血糖浓度 ≥ 200mg/dl（在口服葡萄糖耐量试验[OGTT]中，服用75 g无水葡萄糖两小时之后血糖浓度 ≥ 11.1 mmol/l）或为接受2型糖尿病药物治疗
- 基线时肝脂肪≥10%（中心MRI实验室判读当地生成的影像），只有在所有其他基线评估均确认入选资格后才能进行MRI评估
- 参与研究的患者必须至少达到40 kg（88 lbs），且不得超过150 kg（330 lbs）。如果拥有台面重量为 200 kg（440 lbs）的MRI扫描仪，则也可纳入200 kg（440 lbs）的患者
- 能够与研究者良好交流，能够理解并遵守研究要求
排除标准
- 对任何药物有重度超敏反应病史或对吡唑类（例如塞来昔布或司坦唑醇）或咪唑环类（例如抗真菌药[包括酮康唑]、驱虫药[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌药[包括甲硝唑]）有过敏史的患者
- 使用其他试验药物，在入组时尚处于5个半衰期内或30天内（以较长者为准）；如当地法规要求更长时间，则按法规要求
- 正在使用奥贝胆酸（OCA）
- 在筛选前3个月内新开始使用GLP-1激动剂（例如利拉鲁肽、艾塞那肽、利西拉来、阿必鲁泰或度拉糖肽）或DPP-4抑制剂（例如西格列汀、维格列汀、沙格列汀或利格列汀）
- 患者服用本方案所禁止的药物
- 患者接受以下药物治疗，除非在随机分组前已接受稳定剂量至少达1个月：胰岛素（剂量变更不超过25%）、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、贝特类、他汀类、烟酸、依折麦布、维生素 E（如果剂量＞200 IU/日；禁止剂量 ＞ 800 IU/日）、甲状腺激素、精神药物、雌激素或含雌激素的节育药物。对于口服抗糖尿病药物，可允许按照当地处方指导意见升高或降低一阶剂量
- 在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据
- 妊娠或哺乳妇女，妊娠定义为怀孕之后直至妊娠结束之间的女性状态，由hCG实验室检查阳性结果确证
- 育龄妇女，定义为所有在生理上有能力妊娠的妇女，除非她们在研究药物给药期间以及在停用研究药物之后至少5天（约相当于五个终末半衰期）内采用高效避孕措施
- 排除性活跃男性，除非他们同意在接受研究药物期间以及研究用药停止后5天内在性交时使用避孕套，且该期间不进行生育。输精管切除的男性也要求使用避孕套，以防止通过精液意外暴露研究药物
- 当前或在筛选前1年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过20 g/日，男性超过30 g/日）和/或研究中心进行的AUDIT问卷评分≥8（作为病史的一部分）
- 当地研究医生无法可靠地定量酒精用量
- 在给药前12个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选和基线时实验室分析证明存在药物或酒精滥用。如果研究者认为从医学的角度不适合使用大麻，则不允许使用大麻
- 既往或计划（研究期间）进行减肥手术（例如胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术）
- I型糖尿病和未受控制的糖尿病（定义为在入组前60天内HbAlc ≥ 9.5%）
- 计算得到的eGFR ＜60 mL/min（采用MDRD公式）
- 肝脏活检存在或临床诊断为肝硬化
- 有肝失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白 ＜ 32 g/L；INR ＞ 1.3；直接胆红素 ＞ 13 mg/L；ALT 或 AST ＞ 5 × ULN；碱性磷酸酶 ＞ 3 × ULN；2级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史；脾肿大
- 血小板计数 ＜ 120 ×109/L
- 现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染；原发性胆汁性胆管炎（PBC）；原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病或叠加肝炎；疑似或确认Gilbert综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌
- 肝脏移植史，或当前排在肝移植候选名单上
- 炎症性肠病史
- 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性
- 有未遵守医疗方案的历史，或研究者认为患者无法可靠地遵循研究要求
- 按研究者的评估，长期（即在基线访视前持续＞3个月）高剂量使用非甾体抗炎药（NSAID）
- 心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的患者具有显著的安全性风险，例如：伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未装起搏器）；家族性QT间期延长综合征病史或已知尖端扭转性室性心动过速家族史
- 在初次给药之前8周内（或当地法规所规定的更长时间）献血或失血400 ml或更多
- 患者患有MRI扫描的禁忌症，包括：脑动脉瘤夹；植入神经刺激器；植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线；人工心脏瓣膜；耳蜗植入；可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）；其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）；金属弹片或子弹仍留在体内；重度幽闭恐怖症；纹身（由研究者和影像科医师决定）；体重超过了MRI扫描机的承载能力
- 对于既往进行过活检的患者：自肝脏活检诊断以来发生显著体重下降（＞15%）或临床状态改变（经研究者判断）（参见入选标准第3条）。为了确保研究人群能够代表所有合格患者，研究者不得采用其他排除标准
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:100 mg LMB763 胶囊
|
用法用量:胶囊，规格100mg，口服，一天一次，每次100mg，持续12周 (队列1)
|
|
中文通用名:25 mg LMB763 胶囊
|
用法用量:胶囊，规格25mg，口服，一天一次，每次50mg，持续12周（队列2）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂胶囊
|
用法用量:胶囊，规格100mg，口服，一天一次，每次100mg，持续12周 (队列1)；胶囊，规格25mg，口服，一天一次，每次50mg，持续12周（队列2）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 测定LMB763在12周治疗期间的安全性和耐受性 | 6个月 | 安全性指标 |
| 测定LMB763对丙氨酸氨基转移酶（ALT）血液水平的影响 | 6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估LMB763在NASH患者中的药代动力学（PK） | 6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 测定LMB763治疗12周后对肝内脂肪的影响 | 6个月 | 有效性指标 |
| 测定LMB763治疗12周后对人体测量结果的影响 | 6个月 | 有效性指标 |
| 测定LMB763对肝纤维化无创标志物的影响 | 6个月 | 有效性指标 |
| 测定LMB763对空腹血脂的影响 | 6个月 | 有效性指标 |
| 测定LMB763对潜在瘙痒发生率和影响的作用，与安慰剂进行比较 | 6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 尤红 | 主任医师 | 13521130181 | youhong30@sina.com | 北京市西城区永安路95号北京友谊医院 | 100032 | 首都医科大学附属北京友谊医院 | |
| 牛俊奇 | 主任医师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省长春市新民大街71号吉林大学第一医院 | 130021 | 吉林大学白求恩第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| North Metropolitan Health Service trading as Sir Charles Gairdner Hospital | Leon Adams | Australia | Western Australia | Nedlands |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院伦理委员会 | 同意 | 2018-01-11 |
| 吉林大学第一医院 | 同意 | 2018-04-02 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 10 人；
国际: 192 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
