登记号
CTR20150881
相关登记号
CTR20140609;CTR20140631;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性黑色素瘤
试验通俗题目
OrienX010治疗恶性黑色素瘤的Ib期临床试验
试验专业题目
重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液（OrienX010）瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤的开放式Ⅰb期临床试验
试验方案编号
OrienX010-II-09
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵凤颖
联系人座机
15811425039
联系人手机号
联系人Email
fyzhao@oriengene.com
联系人邮政地址
北京市亦庄经济技术开发区科创六街88号孵化中心2227
联系人邮编
101111
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1.评价OrienX010瘤内注射连续给药治疗经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤的安全性和耐受性。
2.评估OrienX010瘤内注射连续给药在经标准治疗失败的Ⅲb、Ⅲc期、Ⅳ期M1a、M1b恶性黑色素瘤患者的生物分布特征和生物效应
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，预期的依从性好
- 经组织学和/或细胞学明确诊断的Ⅲb或Ⅲc期或Ⅳ期M1a或Ⅳ期M1b恶性黑色素瘤患者，缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发；
- 男性或女性患者，年龄≥18周岁；
- 身体一般状况评分（ECOG）0～2分；
- 预计生存期6个月以上；
- 既往抗肿瘤治疗（包括化/放疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且既往治疗的不良反应已恢复或稳定；
- 至少有一个可测量的病灶（长径≥10mm），且该病灶适于进行瘤内注射；
- 具有良好的血液学、肝、肾功能，实验室检查结果符合以下标准或参照研究者的判断： a) WBC≥3.0×109／L，ANC≥1.5×109／L ，PLT≥75×109／L； b) SCr ≤2×ULN； c) TBIL ≤2×ULN； d) ALT和AST ≤2.5×ULN； e) INR ≤2.
排除标准
- 入组前4周内接受其他试验性药物治疗，但是参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外；
- 入组前4周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等；
- 入组前4周内接受过大手术；
- 入组前5年内患有其它恶性肿瘤，但是非恶性黑色素瘤的皮肤癌、乳房原位癌、宫颈原位癌除外；
- 根据研究者的判断，同时患有严重的、可能危害受试者安全或影响受试者完成研究的内科疾病，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、严重免疫功能异常等；
- 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病；
- 病灶无法满足瘤内注射容量的要求或不适宜进行瘤内注射；
- 病灶过大（长径>100mm）；
- 筛选期抗HSV-1抗体IgG和IgM均为阴性者；
- 过敏体质者或已知对试验药物或其成分过敏；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 本人或配偶是育龄期妇女，研究期间未采用一种经医学认可的有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）；
- 根据研究者判断，患者存在其它危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
|
用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
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用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu
|
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中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液
|
用法用量:注射剂：规格2.0-8.0×10E7pfu(1.0ml)/支，瘤内注射。给药时程：每两周注射一次，连续给药共计16周。给药剂量：根据注射病灶大小选择给药剂量，且最多不超过10ml，即最大剂量为8×10E8pfu
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件总体发生率、严重程度及转归 | 签署知情同意书至受试者出组 | 安全性指标 |
| 3/4级不良事件发生率 | 签署知情同意书至受试者出组 | 安全性指标 |
| 导致退出研究的不良事件发生情况 | 签署知情同意书至受试者出组 | 安全性指标 |
| 血液OrienX010拷贝数 | 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿液OrienX010拷贝数 | 第一次、第四次给药前及给药后0-4h、4-8h、8-24h、24-48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液GM-CSF蛋白浓度 | 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h；第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液抗GM-CSF抗体和抗HSV-1中和抗体 | 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清抗核抗体 | 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| 注射部位擦拭取样检测OrienX010活性 | 第一、二周期每次给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 针吸组织GM-CSF RNA定量 | 第一次给药前以及第四次给药后48h和第八次给药后48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 以irRC测定的客观缓解率 | 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 | 有效性指标 |
| 临床获益率（irCR+irPR+irSD， CR+PR+SD） | 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 主任医师 | 010-88196317 | guoj307@126.com | 北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-05-12 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-05-29 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-03-14 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 16 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 20 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-07-06；
试验终止日期
国内：2017-05-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
