登记号
CTR20231450
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤，包括但不限晚期肺癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌和乳腺癌等。
试验通俗题目
注射用CBP-1019在晚期恶性实体瘤患者中安全性和耐受性、药代动力学及初步疗效的I/II期临床研究
试验专业题目
评价注射用CBP-1019在晚期恶性实体瘤患者中安全性和耐受性、药代动力学及初步疗效的非随机、开放、首次用于人体的国际多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
CBP-1019-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-02-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘雪艳
联系人座机
0512-85550899
联系人手机号
13683044344
联系人Email
xueyan.liu@coherentbio.com
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-安徽省合肥市高新区习友路与孔雀台路交口国家健康大数据产业园 A栋 22层
联系人邮编
230088
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1）Ⅰa期：
评估CBP-1019在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性；
确定CBP-1019在晚期恶性肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
2）Ⅰb/Ⅱ期：评估CBP-1019在晚期恶性肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署知情同意书（ICF），经研究者判断可遵守方案者；
- 签署ICF时年龄为≥18岁的女性患者；
- ECOG评分0-1；
- 研究者评估预期生存期≥3个月；
- 既往或当前病理学报告中确诊的晚期恶性肿瘤，包括但限于晚期肺癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌和乳腺癌等；
- 能够提供肿瘤组织样本以进行FRα和TRPV6的检测，但Ⅰa期低剂量水平（≤2.0mg/kg）不强制要求提供肿瘤组织样本。由中心实验室对既往可用的存档或筛选时获得的新鲜肿瘤组织样本进行IHC检测以确定肿瘤FRα和TRPV6的表达；
- 既往标准治疗失败、毒性不耐受、研究者判断不适合接受标准治疗或无标准治疗；
- 末次抗肿瘤治疗后发生符合RECIST 1.1规定的疾病进展；
- 具有符合RECIST 1.1标准的至少一个可测量软组织病灶（实体瘤），既往接受过放疗的病灶只有该病灶出现明确进展才视为可测量病灶。Ⅰa期≤2.0mg/kg剂量组的受试者，对病灶可评估性不做强制要求；
- 主要器官功能水平符合如下要求：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），存在肝转移者≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶 （ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，存在肝转移者≤2×ULN；肌酐清除率（CCr）≥60 mL/min（根据Cockcroft -Gault公式计算）；男性：肌酐清除率(mL/min) = [体重 (kg)X(140 – 年龄)]/[72X血肌酐值(mg/dL)]，女性：肌酐清除率 (mL/min) =[体重 (kg) × (140 – 年龄) × 0.85]/[72×血肌酐值(mg/dL)]; 尿常规蛋白结果<2＋；若尿蛋白≥2＋，应测定24小时尿蛋白定量或计算尿蛋白/肌酐比值，尿蛋白≤1g/24小时或尿蛋白/肌酐比值≤0.5方可参加本研究；活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN，接受普通肝素的患者的 APTT须为1.5-2.5×ULN或在研究者认为可接受的范围内；国际标准化比值（INR）≤1.5，接受华法林的患者的INR须为2.0-3.0或在研究者认为可接受的范围内；左室射血分数（LVEF）≥50%或正常值下限（LLN），QTcF≤470 msec；
- 经研究者评估拟入组患者的预期生存期至少为12周；
- 育龄期女性（WOCBP）或伴侣为WOCBP的男性患者，需要在研究治疗期间、以及分别在研究药物末次给药后6个月内和3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；
排除标准
- 已知或怀疑对CBP-1019或其辅料中任何成分过敏；
- CBP-1019首次给药前5年内患有其他的恶性肿瘤；被认为临床已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌和浅表性膀胱癌等；
- 存在中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；经治疗后的脑转移受试者，如脑转移病灶稳定至少1个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且在CBP-1019首次给药前3天停用类固醇治疗者，可以参加本研究；
- 控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，或需要反复引流者，如需行每月一次或更频繁的引流，或在CBP-1019首次给药前2周内进行引流；
- 既往抗肿瘤治疗的洗脱期尚未结束。每种治疗的洗脱期应由研究者和申办者基于科学依据（临床表现和实验室检查结果、近期治疗/干预的临床显著不良事件的恢复、既往药物的半衰期等）确定。然而，基于时间的洗脱期仍列在下面供参考：CBP-1019首次给药前4周内，接受过重大手术干预或正处于手术恢复期且研究者判断参加临床试验存在风险；CBP-1019首次给药前4周内，接受过抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周）、放疗（局部姑息放疗超过1周的除外）、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或参加过其他临床研究（非干预性研究或干预性研究随访期除外）。允许针对骨转移病灶的地诺单抗或双膦酸盐类药物治疗，但参加研究时此类药物需处于稳定的治疗剂量；CBP-1019首次给药前2周内，接受过抗肿瘤中药方剂或中成药、输血或血液制品、使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数；
- 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE（5.0版）规定的0-1级（除脱发和疲劳外）；存在未愈合的伤口；研究者合理预期不会被试验药物加重的不可逆毒性（如听力损失等），可以参加本研究；
- 存在原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否可以参加本研究）、持续的或活动性感染（CBP-1019首次给药前1周内发生需要静脉注射抗生素治疗）；
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥500 IU/mL或2500 copies或参研中心阳性检测值下限；HBV感染经治疗后HbsAg（-）乙肝核心抗体（HbcAb）（+）且HBV DNA拷贝数≥500 IU/mL或2500 copies或参研中心阳性检测值下限；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥所在研究中心ULN；在首次使用CBP-1019前12个月内有确定的艾滋病机会性感染病史；有肝硬化（Child-Pugh B级或C级）病史或梅毒活动性感染者；
- 存在纽约心脏病协会（NYHA）功能分类（详见附录3）为Ⅲ/Ⅳ级的充血性心力衰竭，或经治疗干预仍无法有效控制的心律失常，具有QT间期延长风险或正在使用已知可能引起QT间期延长的药物，难治性高血压（血压控制在140/90mmHg以下的高血压患者除外）；
- 有临床严重的血管疾病，包括急性的动静脉栓塞、急性栓塞性动脉炎、血栓性静脉炎、急性肺栓塞、急性冠脉综合症（包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛等）、急性脑血管疾病、弥散性血管内凝血等；
- CBP-1019首次给药前4周内有活动性出血性疾病或其他≥3级出血史；因肿瘤转移灶明显入侵大动脉导致具有较高的出血风险；
- 存在间质性肺炎或肺纤维化等严重的肺部疾病等，CBP-1019首次给药前3周内存在咯血（每次咯血量≥2.5mL）；
- CBP-1019首次给药前6个月内有接受治疗的胃肠道活动性溃疡、穿孔和/或瘘管病史，CBP-1019首次给药前3个月内活动性胃肠道出血（如呕血、便血或黑便）且无痊愈的内镜或结肠镜检查证据；
- 存在控制不佳的其他伴随疾病，如糖尿病等；
- 存在NCI-CTCAE（5.0版）规定的2级周围神经病变、既往癫痫、精神性疾病病史，CBP-1019首次给药前6个月内药物滥用史或3个月内酗酒史；酗酒定义为每周饮酒多于14单位，1单位=285mL啤酒=25mL白酒=80mL葡萄酒；
- 存在自身免疫病、免疫缺陷病和器官移植史；
- CBP-1019首次给药前30天内接种活病毒疫苗。允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗；
- 正在或预期使用细胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）强诱导剂或强抑制剂；
- 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（进行每月一次或更频繁的引流/在注射用CBP-1008首次给药前2周内进行引流）；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用CBP-1019
|
剂型:注射剂（冻干粉末）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期：评估剂量限制性毒性、治疗期间不良事件、治疗相关不良事件、严重不良事件发生率，以及生命体征、体格检查、心电图和临床实验室检查的临床显著变化；CBP-1019的MTD，RP2D | DLT窗(第一个治疗周期D1-D28)、筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28） | 安全性指标 |
| ORR（Ib/II期） | 每个治疗期(D1-D28) | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 分别根据RECIST（1.1版）评价实体瘤的ORR（仅Ia期）、DoR、DCR、TTR、PFS和OS等； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估DLTs、TEAEs、治疗相关不良事件、SAEs发生率，以及生命体征、体格检查、ECG和临床实验室检查的临床显著变化（仅Ib/II期）； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 安全性指标 |
| PK指标：CBP-1019、DX-8951和G- DX-8951的PK参数。如适用的情况下，也可能对AUCss、Cmax,ss、Cmin,ss、蓄积比（Racc）等进行分析； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗CBP-1019的抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标 |
| 与CBP-1019疗效相关的生物标志物，包括FRα和TRPV6 ； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期 | 有效性指标 |
| CBP-1019在人体内的代谢产物信息等 | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期 | 有效性指标 |
| 探索CBP-1019、DX-8951和G-DX-8951的血药浓度/暴露量与疗效、安全性等的相关性（仅Ⅰb/Ⅱ期） | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 教授 | 13911219511 | linshenbpkn@163.com | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Next Oncology | Alexander Spira | 美国 | Commonwealth of Virginia | Fairfax |
| The Oncology Institute | Omkar Marathe | 美国 | State of California | Cerritos |
| Sarah Cannon Cancer Research | Cesar Augusto Perez | 美国 | State of Tennessee | Nashville |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-04-11 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-05-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
