登记号
CTR20220783
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2101490
适应症
晚期实体肿瘤
试验通俗题目
林普利司联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体瘤的单臂、开放、多中心Ⅰb期临床试验
试验专业题目
林普利司联合卡瑞利珠单抗治疗晚期实体瘤的单臂、开放、多中心Ⅰb期临床试验
试验方案编号
YY-20394-013
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-01-29
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
薛莉华
联系人座机
021-58328816
联系人手机号
15882059030
联系人Email
lhxue@yl-pharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区金科路2829号A栋4层01室 上海璎黎药业有限公司
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1、主要研究目的：
观察林普利司联合卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性及耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）及Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
2、次要研究目的：
观察林普利司联合卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
初步评价林普利司联合卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤患者中的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18岁≤年龄≤75岁；
- 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤，根据 RECIST1.1标准，剂量扩展阶段，需至少有一个可测量病灶，扩展阶段瘤种包括但不限于： a) 队列1：鼻咽癌等头颈部肿瘤； b) 队列2：非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌； c) 队列3：胆囊癌、胆管癌、胰腺癌； d) 队列4：尿路上皮癌、肾细胞癌 ； e) 队列5：卵巢癌患、子宫内膜癌。
- 既往标准治疗失败（经充分治疗且无参加临床研究以外更优治疗选择的末线人群）；
- 东部肿瘤协作组织身体状况评分（ performance status ，ECOG 0～1级；
- 预计生存期>3个月；
- 良好的器官功能水平： ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L； Hb≥90 g/L； TBIL（总胆红素）≤1.5×ULN（Gilbert综合征受试者例外，总胆红素必须< 3.0 mg/dL）； ALT和AST≤2.5×ULN （如有肝转移者，≤5×ULN）； SCr（血清肌酐）≤1.5×ULN或者CCr（肌酐清除率） ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 公式)； LVEF（左心室射血分数）≥50%； Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms。
- 既往抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗结束至首次使用本研究药物洗脱期≥4周或5个半衰期，以时间长者为准，（其中口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物洗脱期≥2周，丝裂霉素C和亚硝基脲的洗脱期≥6周）；
- 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验；
- 具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物后的6个月内采用医学上批准使用的避孕措施；
- 具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前28天内血妊娠试验阴性；患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的30天以上；
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书，依从性良好。
排除标准
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
- 在首次服用研究药物之前的14天内，需要全身使用皮质类固醇（每日> 10 mg泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病； 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入> 10 mg/d泼尼松当量的类固醇或肾上腺替代类固醇；
- 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）；
- 在筛选期血液检查7天内接受过粒细胞集落刺激因子或筛选期血液检查28天内接受过输血治疗；
- 已知对林普利司或重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者；
- 活动性脑转移（满足1：存在显著临床症状且需要皮质激素或抗癫痫药物治疗；2：既往脑转移局部治疗后距筛选前稳定时间不超过4周；3：脑转移瘤内出血、软脑膜或者脊膜转移）
- 有出血倾向或病史的患者，如出现黑便、呕血、咯血、大便隐血++或以上（大便隐血+，且存在原发病灶的，必须内镜排除出血或溃疡方可入组）等；
- 治疗开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）或存在活动性出血情况者；
- 疑似活动性或潜伏性结核患者；
- 无法控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
- 具有需要全身治疗的活动性病毒、细菌或真菌感染；
- 有无法控制的糖尿病；
- 有HBV、HCV感染者（定义为HbsAg和/或HbcAb阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝数/ml或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎；
- 存在难以控制的或重要的心血管疾病：心脏或主动脉手术史；心肌梗死病史；筛选期前6个月内发生过无法控制的心绞痛，或现在需要服用抗心绞痛药物；III/IV度充血性心力衰竭；需临床治疗干预的心律失常；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心血管疾病等；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史；
- 可能会严重影响林普利司吸收的胃肠功能障碍或胃肠道疾病；
- 近5年内患有其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:林普利司片（YY-20394片）
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT、不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、EDG、心脏彩超 | 筛选期（给药前7天）、C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C2D21、C3D21、C4D21、C5D21、C6D21、治疗结束/退出（5天内）、治疗结束后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-∞、%AUCex、Vd/F、CL/F、λz 、 Ctrough | C1D8、C1D15、C1D21 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至疾病缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS） | C1D21、C3D21、C5D21、治疗结束/退出(5天内） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学博士 | 主任医师 | 13902282893 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属肿瘤医院 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡超苏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 张晓琛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-03-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
