登记号
CTR20180051
相关登记号
CTR20170663,CTR20170661,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1600086
适应症
急性髓系白血病
试验通俗题目
单中心参与的奎扎替尼的安全性和药物代谢研究
试验专业题目
在新诊断急性髓细胞白血病的中国患者中评价奎扎替尼联合标准诱导治疗和巩固治疗的安全性和药代动力学试验
试验方案编号
AC220-A-A103 第2.0版
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2020-08-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
巩凡
联系人座机
021-60397417
联系人手机号
联系人Email
wang.jierui.t7@daiichisankyo.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰广场51楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
在新诊断AML的中国患者中评价奎扎替尼联合标准诱导治疗和巩固治疗的安全性和药代动力学（PK）
次要目的：
评价奎扎替尼的抗白血病作用
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者提供参与研究的书面知情同意书。
- 患者在进入研究时年龄在18-70岁之间。
- 基于世界卫生组织（WHO）2008年分类的新诊断、形态学证实的原发性AML或继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤的AML（入组时）。
- 患者入组时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2。
- 患者满足以下在研究入组前14天内进行的所有实验室检查结果。
- 患者能口服接受奎扎替尼。
- 患者能在剂量限制性毒性（DLT）评估期间入院。
- 如果是有生育能力女性，进入本研究时血清妊娠试验必须为阴性、必须愿意在入组后、在研究药物或阿糖胞苷治疗期间和末次给药后6个月内使用高效避孕措施，以较晚者为准。女性只要是初潮后就认为有生育能力，直至绝经后（无月经至少12个月），除非永久绝育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。
- 如果男性，必须手术绝育或愿意在入组后、在研究药物或阿糖胞苷治疗期间和末次给药后6个月内使用高效避孕措施，以较晚者为准。
排除标准
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL），法美英分类M3或WHO分类有易位t（15；17）（q22；q12）的APL或BCR-ABL阳性白血病（即，急变期慢性髓细胞白血病）；进行APL诊断检查和用全反式维甲酸治疗（ATRA）但发现没有APL的受试者可以入组（在开始诱导化疗之前必须停用ATRA治疗）。
- 患者诊断为继发于既往由于其他肿瘤化疗或放疗的AML。
- 既往治疗过AML，除外以下治疗：a.白细胞分离术；b.用羟基脲治疗白细胞增多症；c.头部放射治疗中枢神经系统（CNS）白细胞瘀滞；d.预防性鞘内化疗；e.生长因子或细胞因子支持。
- 研究入组前30天内接受任何试验用药品或器械治疗或目前正在参与其他研究程序的患者。
- 患者有除以下肿瘤外的其他恶性肿瘤病史：1 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，2 根治性治疗的原位疾病或已行根治性治疗的其他实体瘤，至少2年无疾病证据。
- 患者有以下心血管疾病既往史或现病史：患者在研究入组前14天内进行的12导联ECG心率< 50次/分（不包括使用心脏起搏器的患者）；患者在研究入组前14天内进行的12导联ECG QTcF间期≥ 450 msec；患者诊断为或怀疑有先天性长QT综合征（包括长QT综合征家族史）；患者研究入组前7天内测量的收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg；患者有任何有临床意义的室性心律失常（例如室性心动过速、心室纤颤或尖端扭转型室速[TdP]）病史；患者有II（Mobitz II）或III度心脏传导阻滞病史（有起搏器的患者如果在使用起搏器期间无昏厥或临床相关心律失常史，则可参与本研究）；患者在研究入组前6个月内有难以控制的心绞痛或心肌梗死病史；患者有根据纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：3级或以上心力衰竭病史；患者有左室射血分数（LVEF）≤ 45%或低于机构的正常值下限病史；患者有完全性左束支传导阻滞。
- 患者有抗真菌、抗菌或抗病毒治疗控制不佳的活动性急性或慢性全身性真菌、细菌或病毒感染。
- 患者有活动性临床相关肝脏疾病（如活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎）。
- 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。如果当地法规或伦理委员会要求，则患者将在研究入组前进行HIV检测。
- 对奎扎替尼片剂中任何辅料过敏史。
- 妊娠或哺乳期的女性。
- 研究者认为不适合参与研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AC220 Tablets 20mg
|
用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药28天为一个周期。药物在早晨空腹状态下（餐前至少1小时或餐后2小时）每日口服一次。剂量：诱导治疗期20mg/天，最多两个周期；强化治疗期20mg/天，最多4个周期。
|
|
中文通用名:AC220 Tablets 30mg
|
用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药28天为一个周期。药物在早晨空腹状态下（餐前至少1小时或餐后2小时）每日口服一次。剂量：诱导治疗期40mg/天，最多两个周期；强化治疗期40mg/天，最多4个周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不涉及
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、实验室数据、生命体征、体重和12导联心电图。 | 在受试者签署知情同意书后直至研究随访期的最后日期之间 | 安全性指标 |
| 血浆奎扎替尼及其活性代谢产物（AC886）的PK参数。 | 在诱导第一周期第8天、第9天、第15天、第21天、第22天和第28天设置多个采样时间点，在巩固第一周期第6天、第7天、第13天、第19天和第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解（CR）、CR伴不完全血小板或血液学恢复（CRi）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）、复合CR（CRc：CR + CRi）和缓解率（CRc + PR）。 | 诱导治疗结束时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学硕士 | 副院长;白血病诊疗中心中心主任 | 13821389157 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909067 | qijy@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-中国天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 王建祥 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 齐军元 | 中国 | 天津 | 天津 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-03-07 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2018-10-30 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-30 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-07-23 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6~18 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-11-05；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-08；
试验终止日期
国内：2022-03-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
