登记号
CTR20222508
相关登记号
CTR20202294,CTR20210639,CTR20211415
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
依非韦伦对SHR1459 在健康受试者中的药代动力学影响研究
试验专业题目
依非韦伦对SHR1459 在健康受试者中的单中心、开放、固定序列的药代动力学影响研究
试验方案编号
SHR1459-I-110
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-07-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李一凡
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18896621338
联系人Email
yifan.li@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-鼓楼区中央路19号金峰大厦2302
联系人邮编
210008
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：研究在健康受试者中依非韦伦对SHR1459 的药代动力学的影响。
次要研究目的：观察在健康受试者中SHR1459 单次给药，依非韦伦多次给药以及两药联合给药的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 自愿参加并签署知情同意书者；
- 签署知情同意书当日年龄18至45周岁（包括两端值），男女均可，男女受试者比例3：1至1：1（即女性受试者至少5名）；
- 男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg，且体重指数（BMI）在18.5～27.0 kg/m2范围内（包括两端值）；
- 心率60-100 bpm；
- 能够和研究者进行良好沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准
- 筛选期体格检查、生命体征、血常规、血生化、传染病筛查、凝血功能、尿常规、胸片、B超等检查结果异常并经研究医生判断为有临床意义者；
- 肾小球滤过率(GFR) < 90 mL/min/1.73m2（肾小球滤过率计算公式见附录3）；
- 12-导联心电图异常，包括男性QTcF≥430ms，女性QTcF≥450ms,（QTc间期以Fridericia公式校正（QTcF = QT/(RR^0.33), RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）、窦性心律不齐、窦性心动过缓或其他异常经研究医生判断为有临床意义者；
- 既往有严重心、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病等病史或现有上述疾病，经研究医生判断不适合参加者；
- 筛选前6个月内接受过任何手术者；或既往接受过任何影响药物肠胃吸收的手术（包括胃切除、肠切除、缩胃手术等）及任何影响肝脏功能的手术（包括胆囊切除术等）；
- 筛选前一个月内发生过任何经研究医生判定有临床意义的急性疾病者；
- 有特定过敏病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（对两种或以上药物、食物或环境物质如：酒精、牛奶、花粉等过敏者），或已知对SHR1459、依非韦伦或其辅料有过敏史者（SHR1459、依非韦伦辅料见附录2）；
- 在服用研究药物前1个月内使用过任何改变肝酶活性的药物（如抗病毒类药物、抗真菌类药物、抗血小板聚集类药物等）；
- 在服用研究药物前1个月内服用了任何处方药、非处方药、维生素、保健品、中成药和草药等；
- 在过去五年内有药物滥用/依赖史者；有吸毒史或毒品筛查阳性者（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、可卡因、大麻（四氢大麻酚酸）阳性者）；
- 筛选前3个月内酗酒，平均每日摄入的酒精量超过15g（相当于145 mL葡萄酒、450 mL啤酒或43 mL酒精含量为40%的白酒），并且在试验期间不能禁酒者，或酒精呼气筛查阳性者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者或试验期间不同意戒烟者，或尿液烟碱筛查阳性者；
- 筛选前3个月内献血或其他原因出血导致失血总和≥200mL或接受输血者；
- 筛选前3个月内使用过其他试验用药品或医疗器械或1年内使用过试验用生物大分子药物者；
- 在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者食用富含黄嘌呤的饮料（巧克力、咖啡、茶等）或食物（动物肝脏等），或食用葡萄柚、西柚、杨桃等可能影响代谢的水果或果汁；
- 不能遵守统一饮食安排或对饮食有特殊要求（如对标准餐食物不耐受等）；或有剧烈运动或不愿意接受方案中要求的生活方式者；或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 首次给药前1个月内接种新型冠状病毒疫苗者，或者筛选前3个月接受过其他疫苗接种者；
- 有晕针、晕血史；或血管条件差，不能留埋置针或不能耐受静脉穿刺采血者；
- 哺乳期女性，或筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片的女性受试者；
- 有生育能力的女性（WOCBP）血清妊娠试验呈阳性者；
- 筛选前1个月内与伴侣/性伙伴发生非保护性行为者；
- WOCBP以及性伴侣为WOCBP的男性受试者自同意自签署知情同意书开始、试验期间和末次用药后12周内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，或未采用经医学认可的避孕措施者（详见4.6项下生活方式要求及附录1）；
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR1459片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:依非韦仑片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SHR1459单用及与依非韦伦联合给药后的主要PK参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞（如适用） | D1、D17的给药前1小时及给药后24小时内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SHR1459单用及与依非韦伦联合给药后的次要PK参数：Tmax，t1/2，CL/F和Vz/F等 | D1、D17的给药前1小时及给药后24小时内 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（基于CTCAE 5.0进行评级）：通过生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）和12-导联心电图等进行评价 | 给药第1天至安全随访期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖大伟 | 药理学硕士 | 主任药师 | 0518-85767558 | lygyqlc@163.com | 江苏省-连云港市-海州区振华东路6号 | 222061 | 连云港市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 连云港市第一人民医院 | 肖大伟 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 连云港市第一人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-08-16 |
| 连云港市第一人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-04；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-09；
试验终止日期
国内：2023-01-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
