登记号
CTR20220021
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究
试验专业题目
ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究
试验方案编号
ZG005-001
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-06-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
初永盛
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
chuys@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的
（1）探索ZG005的耐受性和安全性；
（2）确认ZG005的MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。
次要目的
（1）评价ZG005的人体药代动力学特征；
（2）评价ZG005在不同的实体瘤的有效性；
（3）评价ZG005的免疫原性；
（4）探索ZG005与标准化疗或多纳非尼联合的耐受性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- 年龄18~70岁，性别不限。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
- 预计生存时间超过3个月。
- 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。
- 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
- PART 1：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。 2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。
- PART 2：为经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌、腺泡状软组织肉瘤、神经内分泌癌，或其他可能从ZG005获益的患者人群。所有受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1）（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶）。 不同研究部分的受试者，还分别需要满足以下的要求： PART 2A： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2.AJCC第八版，分期达III或IV期，经评估不可接受根治性手术、放疗。 3.一线标准治疗失败。 4.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（TPS≥1%）。
- PART 2B： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。 2.既往接受过一线含铂方案作为广泛期疾病的全身治疗，治疗期间对含铂方案不耐受、无反应，或治疗结束6个月内（含6个月，下同）影像学提示进展；或含铂方案同步放化疗作为局限期疾病的治疗，治疗结束后6个月内肿瘤复发、转移。 3.允许既往暴露于最多一种免疫介导治疗，包括但不限于抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2抗体（双抗作为一种免疫治疗）。
- PART 2C： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌。 2.至少经一线标准治疗（既往需要接受氟尿嘧啶类、铂类为基础的化疗、免疫治疗或联合使用）失败或不耐受。 3.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。
- PART 2D： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的复发转移性宫颈癌。 2.至少经一线标准治疗失败（既往需要接受过含铂方案的化疗）。 3.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。
- PART 2E： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊为三阴性乳腺癌。 2.既往蒽环和紫杉类化疗药物治疗不敏感或不耐受。治疗不敏感定义为：解救治疗过程中（至少完成2个周期）发生疾病进展或辅助治疗结束后12个月内发生复发/转移。 3.晚期接受过系统化疗的线数≤3线。 4.由中心实验室确认，PD-L1表达阳性（CPS≥1）。
- PART 2F： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的复发转移的腺泡状软组织肉瘤。 2.至少经安罗替尼治疗失败（安罗替尼为一线或后线）。
- PART 2G： 1.经组织学和/或细胞学确诊的复发转移性神经内分泌癌。 2.至少经一线治疗失败（既往需要接受过含铂方案化疗）。
- PART 2H： 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的其他恶性实体肿瘤（如胆道癌、肝细胞癌等），肝细胞癌可接受临床诊断。 2.经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。
- PART 3A：为经组织病理学或细胞学证实的、一线治疗失败的NSCLC患者，敏感基因阴性，PD-L1表达不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2. AJCC第八版，分期达IV期。 3.经一线治疗失败。
- PART 3B：为经组织病理学或细胞学证实的、初治的晚期NSCLC患者，敏感基因阴性，PD-L1表达不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。 2.不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（Ⅲ B/Ⅲ C期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌（AJCC第八版）。 3.未经过全身性的抗肿瘤治疗（化疗、生物治疗、靶向治疗）。
- PART 3C：为经临床诊断、组织病理学或细胞学证实的肝细胞癌患者，治疗线数不限，既往治疗不限。 1.经病理组织学和/或细胞学确诊的肝细胞癌，或符合肝细胞癌的临床诊断标准。 2.Child-Pugh评分≤7分。
排除标准
- 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
- 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
- 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白）： ①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<100g/L； ②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； ③肌酐清除率<50mL/min或血肌酐>1.5×ULN； ④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
- 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- 接受以下任何治疗的患者： ①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物（含研究性质）； ②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）。
- 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； ④>2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（>480 ms）。
- 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
- 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
- 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。
- 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
- 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
- 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
- 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- PART 2A： 1.已知存在表皮生长因子（EGFR）受体敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合（非鳞状组织学患者，必须有检测结果；鳞癌患者，仅当受试者从不吸烟或存在混合组织学类型时，必须有检测结果）。 2.有记录的任何其它已知遗传变异（例如ROS1、NTRK融合、BRAF、V600E突变等），且针对这些变异的靶向治疗已获批标准治疗。
- PART 3C： 尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZG005粉针剂
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:ZG005粉针剂
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PART1： 耐受性：剂量限制性毒性（DLT） | 研究期间 | 安全性指标 |
| PART1： 安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| PART1： 最大耐受剂量（MTD）。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| PART1： II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| PART 2： 根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学评价指标 | 第一、三周期给药前1 h内，开始给药后30min，开始给药后2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、168 h、336 h、504 h；第二、四、五、六周期每次给药前1 h内。 | 安全性指标 |
| 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 | 第1、2周期给药前，此后每2周期给药前，ZG005末次给药后30天、90天。 | 安全性指标 |
| 有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 受体占有率评价指标：ZG005在外周血CD3+T细胞的受体占有率。 | 第1周期首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h，末次给药后30天、90天。 | 有效性指标 |
| 肿瘤生物标志物。 | 筛选期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学学士 | 主任医师 | 0431-85871902 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号 | 130103 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖/秦叔逵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 德阳市人民医院 | 樊莲莲/刘清华 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 树兰（杭州）医院 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 茂名市人民医院 | 黄逸生 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 衢州市人民医院 | 郑勤红 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 郑州市中心医院 | 易善永 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶煌阳 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 邓军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥/张全英 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 廖思海 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 聊城市人民医院 | 杨孟祥 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨清 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王晓宏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 丽水市中心医院 | 纪建松/涂朝勇 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 柳州市人民医院 | 刘强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄尧 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 刘梅/于海滨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市第二医院 | 柴小立/邱洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 沈阳市第六医院 | 吴威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-15；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
