登记号
CTR20220992
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
脊髓性肌萎缩症（SMA）
试验通俗题目
年龄 ≥ 2岁至 < 18岁、初治的2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中评价鞘内（IT）注射OAV101的疗效和安全性研究
试验专业题目
一项在年龄 ≥ 2岁至 < 18岁、初治、能独坐但无法行走的迟发型2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中评价鞘内（IT）注射OAV101的疗效和安全性的随机、假操作对照、双盲研究
试验方案编号
COAV101B12301
方案最近版本号
V02
版本日期
2022-08-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
这是一项III期、多中心、单次给药（1.2x10^14载体基因组）、随机化、假操作对照、双盲试验，目的是评估鞘内（IT）注射OAV101在≥2岁至<18岁的携带SMN1双等位基因致病突变和2-4个SMN2拷贝的初治、能独坐但无法行走的2型SMA患者中的安全性、耐受性和疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前，必须获得受试者签署的知情同意书/受试者表示同意（如适用）。
- 筛选期间被确诊为5q SMA
- 患者既往必须没有接受过任何SMN依赖性治疗（例如，risdiplam（Evrysdi）和nusinersen（Spinraza））。
- 筛选时年龄≥ 2岁且 < 18岁.
- 出现临床体征和症状时年龄≥6月龄.
- 在试验资格筛选期间，必须由相应资质的临床评价者对患者进行完整的HFMSE评估并获得总评分.
- 筛选时能够独坐，但无法完全独立行走。独坐的定义：儿童不使用双臂或双手来保持身体平衡或支撑身体坐直并保持头部直立至少10秒（Wijnhoven et al 2004）。独立行走的定义：儿童能够在没有辅助的情况下保持身体平衡并能控制向前跨步的运动
- 研究者认为自筛选后的预期寿命估计>2年.
- 根据研究中心研究者和麻醉师或肺科医生评估，患者符合使用麻醉/镇静的年龄相关机构标准.
- 性生活活跃或已初潮的女性受试者在筛选时的妊娠试验结果必须为阴性。性生活活跃的女性受试者还必须同意在试验期间以及试验药品给药后24个月内使用高效避孕方法（植入剂、注射剂、口服避孕药 [激素]、IUD、完全禁欲）或仅与已手术绝育或采用避孕措施的伴侣进行性生活。女性患者必须同意在给药后24个月内避免冷冻卵子和捐献卵子。
- 有生育能力的男性受试者必须同意在每次OAV101给药/假操作后6个月内（即第1天和第52周 + 1天）使用屏障避孕法（避孕套和杀精剂的组合）或禁欲。此外，男性受试者必须同意在试验期间和第2阶段治疗期后12个月内避免捐精。
- 筛选时必须获得双侧桡神经和腓肠神经SNAP
排除标准
- 排除SMA，研究者认为具有临床意义的任何医学不稳定状况，包括筛选或基线时存在研究者认为会干扰研究总体安全性或疗效解释的心肌病、肝功能障碍、肾脏疾病、内分泌疾病（包括糖尿病）、胃肠系统疾病、代谢紊乱、未治疗的B6缺乏、重度呼吸功能受损和显著脑部异常。
- 通过ELISA结合免疫分析法测定，筛选时抗AAV9抗体滴度 > 1:50。注：抗AAV9抗体滴度阴性定义为 ≤ 1:50。
- 研究者确定的筛选期和/或基线期内发生有临床意义的检查结果异常.
- 在筛选期前2个月内因手术住院、因肺部事件住院或因营养支持住院的受试者需从试验中排除。此外，如果在筛选时计划在64周研究期间的任何时间进行住院大手术，则患者无资格参加试验。任何其他手术不得干扰患者进行研究评估。
- 既往损伤（如上肢或下肢骨折）或外科手术影响受试者进行方案所要求的任何结果指标测定，并且受试者在进入筛选期时尚未完全从既往损伤或外科手术中恢复或达到稳定的基线状态。
- 存在腰椎穿刺术的禁忌症（包括但不限于给药部位皮肤感染和颅内压升高的体征或症状）、接受任何活性鞘内治疗、存在用于引流CSF的植入式分流管、存在植入式中枢神经系统（CNS）插管或存在任何妨碍CSF采集的状况.
- 出现以下情况：在筛选开始和OAV101给药或假注射操作之间的任何时间出现活动性感染并需要接受全身抗病毒或抗菌治疗; 在筛选开始和OAV101给药或假注射操作之间的任何时间出现活动性但未治疗的病毒或细菌感染; 在筛选开始前2周内、筛选期间或基线期间直至给予OAV101治疗或假注射操作前出现任何发热性疾病.
- 在OAV101注射或假操作前2周内接种疫苗
- 筛选前4周内出现误吸的临床或放射学体征.
- 每24小时内需要有创通气或需要清醒无创通气 > 6小时，每24小时内需要有创通气或需要无创通气 > 12小时，或需要进行气管造瘘术。
- 根据研究者判断，筛选时存在有临床意义的清醒状态下的低氧血症（血氧饱和度 < 95%）。
- 第1次筛选访视时存在肝功能障碍（即AST、ALT、胆红素、GGT或GLDH， > ULN（CTCAE 1级或更高））
- 筛选时被研究者判定为可能存在干扰运动疗效评估的并发症，包括但不限于存在限制受试者在俯卧位进行HFMSE项评估的进行评估的重度挛缩，以及筛选时通过x线检查证实的Cobb角 > 40度的脊柱侧凸
- BMI < 第3百分位数，如果研究者认为有临床意义
- 有证据表明存在营养缺乏，尤其是可引起感觉神经病的维生素缺乏，如维生素B6缺乏.
- 在研究给药前90天内伴随使用了以下任何药物类别：？正在进行的免疫抑制治疗（如皮质激素、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）、单采血浆术、免疫调节剂（如阿达木单抗）
- 无法耐受经口或胃造瘘管给予皮质激素
- 筛选前30天内、5个药物半衰期或至预期药效学效应恢复至基线时（如生物制品），以时间更长者为准，同时或既往参与另一项治疗性试验
- 基因治疗、造血移植或实体器官移植史.
- 对任何研究治疗药物或其辅料或化学类别相似的药物有超敏反应史.
- 主要研究者和/或申办方认为存在基因治疗不可接受的安全性风险的任何药物
- 筛选前12个月内接受过或在接下来64周内计划进行脊柱侧凸手术或髋关节固定术
- 人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎阳性
- 筛选时血小板计数 < LLN
- 筛选前1个月至第1天期间输注血小板
- 筛选时神经学检查有临床意义的感觉异常
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:OAV101注射液
|
剂型:鞘内注射
|
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中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液
|
剂型:口服溶液
|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:口服溶液
|
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中文通用名:OAV101注射液
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剂型:鞘内注射
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中文通用名:OAV101注射液
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剂型:鞘内注射
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中文通用名:OAV101注射液
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剂型:鞘内注射
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中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液
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剂型:口服溶液
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中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液
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剂型:口服溶液
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中文通用名:泼尼松龙磷酸钠口服液
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剂型:口服溶液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:口服溶液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:口服溶液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 ≥ 2岁至 < 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE总分较基线的变化. | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 ≥ 2岁至 < 5岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时HFMSE总分较基线的变化. | 52周 | 有效性指标 |
| 在 ≥ 2岁至 < 18岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时RULM总分较基线的变化. | 52周 | 有效性指标 |
| 在 ≥ 2岁至 < 5岁年龄组中比较治疗组与假操作对照组患者在52周时RULM总分较基线的变化. | 52周 | 有效性指标 |
| 比较治疗组与假操作对照组治疗中在 ≥ 2岁至 < 18岁患者中的安全性和耐受性 | 52周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 熊晖 | 医学博士 | 主任医师 | 13041003009 | xh_bjbj@163.com | 北京市-北京市-西城区西安门大街1号院 | 100032 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 熊晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吕俊兰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 戴毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 洪思琦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川大学华西第二医院 | 罗蓉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市儿童医院 | 路新国 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛姗姗 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| University Malaya Medical Centre | Thong Keong | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Tunku Azizah | Poorani Anandakrishnan | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez | Eduardo Barragan Perez | 墨西哥 | Distrito Federal | Distrito Federal |
| Hospital Civil Fray Antonio Alcalde | Hugo Ceja Moreno | 墨西哥 | Jalisco | Jalisco |
| National University Hospital | Stacey Tay | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Red Cross War Memorial Childrens Hospital | Jo Wilmshurst | 南非 | Cape Town | Cape Town |
| Kaohsiung Medical University Chung Ho Memorial Hospital | Yuh-Jyh Jong | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Siriraj Hospital | Oranee Sanmaneechai | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Children's Hospital of the King's Daughters | Crystal Proud | 美国 | VA | Norfolk |
| National Childrens Hospital | Dung Vu Chi | 越南 | Hanoi | Hanoi |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-01-24 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-02 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-11-03 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-07-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 125 ；
已入组例数
国内: 27 ；
国际: 110 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-23；
国际：2022-02-01；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-14；
国际：2022-03-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
