登记号
CTR20240954
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻~中度原发性高血压。本品不适合高血压的初始治疗。
试验通俗题目
缬沙坦氢氯噻嗪片人体生物等效性试验
试验专业题目
健康受试者在空腹和餐后状态下单次口服缬沙坦氢氯噻嗪片的随机、开放、两序列、两制剂、四周期、完全重复交叉的生物等效性试验
试验方案编号
HZYY1-XHZ-23038
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-12-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
钱志英
联系人座机
0575-82738382
联系人手机号
13867576686
联系人Email
sxqzy918@163.com
联系人邮政地址
浙江省-绍兴市-杭州湾上虞经济技术开发区纬九路3号
联系人邮编
312369
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：试验空腹和餐后状态下单次口服受试制剂缬沙坦氢氯噻嗪片（规格：80/12.5mg（每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg），浙江金立源药业有限公司）与参比制剂缬沙坦氢氯噻嗪片（Co-Diovan®，规格：80/12.5mg（每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg），Novartis Farma S.p.A.(I)生产）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：评价健康受试者在空腹和餐后状态下，单次口服缬沙坦氢氯噻嗪片受试制剂和参比制剂后的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何试验程序开始前签署知情同意书；
- 年龄为18周岁以上（包括18周岁）的男性或女性健康受试者；男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）；
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。 不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。
排除标准
- 有特定过敏史者（荨麻疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药任一成分或磺胺衍生物过敏者；
- 在筛选前发生或正在发生有临床意义（以医生判定为准）需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者；
- 有血管性水肿、低血压病史者；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如炎症性肠病、胃炎、溃疡、结肠炎、直肠出血、持久性恶心或其它胃肠道异常的病史）者；
- 在筛选前3个月内接受过经研究医生判定影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术，或者计划在试验期间进行手术者；
- 在筛选前30天内使用过任何改变肝酶活性的药物者或长半衰期药物者（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）或改变胃肠道环境药物者（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2 拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）；
- 在筛选前30天内使用过任何与缬沙坦氢氯噻嗪有相互作用的药物者，如非甾体类抗炎药物（如水杨酸衍生物、吲哚美辛），抗胆碱能药物（如阿托品，比哌立登），呋塞米，皮质激素，促肾上腺皮质激素，环孢素，钙制剂，锂制剂，ACE抑制剂，和其他噻嗪类利尿剂等；
- 在筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和保健品等者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或试验期间（自筛选日至试验结束期间）不同意或不能停止使用任何含烟草类产品者；
- 筛选前3个月内每周饮酒量≥14单位（1单位酒精≈285mL啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或100mL葡萄酒），或试验期间（自筛选日至试验结束期间）不同意或不能停止使用任何含酒精类产品者；
- 在筛选前12个月内使用过毒品者；
- 在筛选前12个月内有药物滥用史者；
- 在筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验者；
- 在筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（＞200mL），接受输血或使用血制品，或计划在试验结束后1个月内献血者；
- 在筛选前1个月内接受过疫苗接种者或在试验期间至试验结束后1个月内计划接受疫苗接种者；
- 筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物或饮料，或试验期间（自筛选日至试验结束期间）不同意或不能停止食用此类食物或饮料者；
- 筛选前3个月内每天服用或饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯≈250 mL），种类包括巧克力、咖啡、可乐等，或试验期间（自筛选日至试验结束期间）不同意或不能停止使用此类食物或饮料者；
- 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- 乳糖不耐受者（如喝牛奶腹泻）；
- 不能耐受静脉穿刺者，采血困难者，晕血，晕针者；
- 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至试验药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效的避孕措施（参见方案附录1），或有捐卵（捐精）计划者；
- 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项、传染病筛查）、12导联心电图检查，结果显示异常有临床意义（以临床医师判定为准）者；
- 筛选前4周内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）；
- 女性受试者在筛选期或试验过程中正处于哺乳期以及女性受试者在筛查期、入住期妊娠检查结果呈阳性者；
- 入住酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者；
- 入住药物滥用检测阳性者；
- 收缩压＜100mmHg，舒张压＜60mmHg者；
- 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
- 受试者因自身原因不愿意参加试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:缬沙坦氢氯噻嗪片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:缬沙坦氢氯噻嗪片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax 峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| AUC0-t 从0时刻到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| AUC0-∞ 从0时刻到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 | 给药后48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax 达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| λz 消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率，结果取斜率的相反数。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| t1/2 消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| AUC_%Extrap 残留面积百分比。以[(AUC0-∞-AUC0-t)/AUC0-∞]×100计算。 | 给药后48h | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孔维香 | 医学硕士 | 副主任医师 | 13705472797 | jnyygcp@126.com | 山东省-济宁市-任城区鲁兴大道西外环济宁市第一人民医院西院区 | 272011 | 济宁市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 济宁市第一人民医院 | 孔维香 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 济宁市第一人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-29；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-03；
试验终止日期
国内：2024-09-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
