登记号
CTR20233114
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300111
适应症
遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者
试验通俗题目
一项eplontersen在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病受试者中的III期研究
试验专业题目
一项在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）受试者中评价Eplontersen对转甲状腺素蛋白（TTR）降低的作用和长期安全性的III期、随机研究，初始为24周双盲和安慰剂对照治疗，随后为开放性扩展治疗期
试验方案编号
D8450C00005
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-04-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭娟
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-经济技术开发区科谷一街8号院信创园B区4号楼
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在中国遗传性或野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病受试者中研究eplontersen对转甲状腺素蛋白降低的作用和长期安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
20岁(最小年龄)至
90岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并且能够遵守所有研究要求。
- 年龄20～90岁
- 愿意在研究干预前进行基因检测确定TTR基因突变类型
- 通过刚果红（或等效物）染色证实心脏或非心脏组织中淀粉样沉积 或 锝闪烁扫描（99mTc-3,3-二膦-1,2-丙烷二羧酸[DPD-Tc]、99mTc-焦磷酸盐[PYP-Tc]或99mTc-羟亚甲基二膦酸盐[HMDP-Tc]）显示2级或3级心脏摄取并经中心阅片证实，且不存在异常轻链比的情况。
- 筛选期检测超声心动图显示舒张末期室间隔厚度>12 mm
- 继发于遗传性或野生型ATTR-CM的HF病史，至少有： a) 既往因HF住院，可能包括因心律失常或放置起搏器/植入式心律转复除颤器而住院，或 b) 出现容量负荷过重或心内压力升高的症状和体征，需要用盐皮质激素受体拮抗剂以外的利尿剂治疗以便临床稳定
- 中心实验室筛选NT-proBNP≥600 pg/ml（房颤受试者≥1200 pg/ml）
- 纽约心脏病协会（NYHA）I～III级
- 6分钟步行距离≥100米
- 如果在接受HF药物治疗，随机分组前至少2周的稳定剂量方案。
- 愿意按照方案坚持使用维生素A补充剂。
排除标准
- 筛选前3个月内或筛选期间发生急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、卒中、TIA、冠状血管重建、心脏装置植入、心脏瓣膜修复术或大手术
- 因HF恶化而住院或急诊就诊于急诊科/急诊室，出院日期在筛选前4周内或筛选期间
- 未控制的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）
- 根据研究者评估，有未受控制的具有临床意义的心律失常（例如，有起搏器植入指征但未植入起搏器）
- 未纠正的严重心脏瓣膜病。
- 不是主要由ATTR-CM引起的心肌病，例如高血压、心脏瓣膜病或缺血性心脏病引起的心肌病
- 意义不明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）和/或免疫球蛋白FLC比值改变，除非脂肪、骨髓或心脏活检通过质谱或免疫电子显微镜检查证实不存在轻链但存在TTR蛋白。对于血液和尿液中不存在单克隆蛋白的CKD受试者，可接受的FLC比值为0.26～2.25。如果活检相关风险超过获益，则可与当地血液科医生、研究者和医学监查员讨论与上述不同的结果
- 既往接受过肝脏或心脏移植，和/或左心室辅助装置（LVAD）植入或预期在随机化后1年内接受肝脏移植或LVAD。
- 已知轻链/原发性淀粉样变性。
- 已知软脑膜淀粉样变性。
- 已知有多发性骨髓瘤病史。
- 在筛选前1个月内或试验药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过另一种试验药物和/或生物制剂治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周内血清TTR相对基线的百分比变化 | 24周治疗期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周内疾病生物标志物（N末端脑利钠肽激素原[NT-proBNP]、高敏心肌肌钙蛋白T[hs-cTnT]）相对基线的变化 | 24周治疗期内 | 有效性指标 |
| 特定时间点的eplontersen血浆浓度 | 研究期内 | 有效性指标 |
| 包括但不限于特定时间点的抗药抗体（ADA）阳性率和转阳率、不同ADA状态（治疗诱导、治疗增强和未受治疗影响的ADA） | 研究期内 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件（AE/SAE）、生命体征、实验室评估（如血清肌酐、血液学、甲状腺功能）、12导联心电图（ECG） | 研究期内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张抒扬 | 医学博士 | 主任医师 | 13911667211 | Shuyangzhang103@163.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100006 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张抒扬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 董建增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 唐熠达 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 孙艺红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 张宇辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 葛均波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 张庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王建安 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 余再新 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭道泉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郭晓纲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 陈还珍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 刘莹 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴延庆 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中山大学附属第一医院 | 董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 广东省人民医院 | 黎励文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 罗素新 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 凌智瑜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 黄周青 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 严江涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学人民医院 | 蒋学俊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省人民医院 | 孔洪 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省人民医院 | 王利宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 济南市中心医院 | 苏国海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 贺永明 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
