登记号
CTR20220263
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
季节性和常年性过敏性鼻炎
试验通俗题目
PA9159 鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎受试者中的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价 PA9159 鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎受试者中的安全性及有效性的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
PA9159-201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-12-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡迎春
联系人座机
021-60890586
联系人手机号
13611985505
联系人Email
huyingchun@paloaltopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区康桥东路1369号综合楼 4楼
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价 PA9159 鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎患者中多次鼻喷给药的有效性。
次要目的：评价 PA9159 鼻喷雾剂在季节性过敏性鼻炎患者中多次鼻喷给药的安全性和群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥ 12 岁，性别不限；
- 临床诊断依据参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组发布的《中 国变应性鼻炎诊疗指南（2018 版）》，既往明确病史≥1 年（接受主诉），随 机入组前一种或多种过敏原检测呈阳性，认可皮肤点刺试验（SPT）、皮内 试验、血清特异性 IgE 检测中任一种过敏原检测的结果；临床表现可为： a) 症状：打喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒和鼻塞等症状出现 2 个或以上，每天症 状持续或累计在 1 h 以上，可伴有眼痒、流泪和眼红等眼部症状； b) 体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物； c) 过敏症状呈现春季和/或秋季季节性发作特点，且本次入选时在症状发作 期。
- 筛选时、基线期 rTNSS 均值、治疗观察期首次给药前反应性鼻部症状总评分 （rTNSS 评分）≥ 6 分，鼻塞≥ 2 分，喷嚏、流涕、鼻痒三种症状之一≥ 2 分 （三个条件同时满足）；基线期 rTNSS 均值为 D-4 晚上，D-3、D-2、D-1 早 晨和晚上，以及 D1 早晨共 8 次评分的平均值；
- 在筛选时经过示范，能够示范正确地使用鼻喷雾剂技术；
- 筛选期经过培训后，在鼻腔给药时能够按照要求进行呼吸运动；
- 受试者愿意签署知情同意书，遵守研究步骤，包括正确使用药物喷鼻的辅助 装置，理解并准确记录患者日志卡；能够理解并按计划接受治疗、实验室检 查以及其他的研究程序。
排除标准
- 既往不能耐受鼻内给药者；
- 需要长期治疗的哮喘病患者（偶尔出现急性哮喘，或轻度、运动引起的哮 喘，研究期间无需用药或仅需要β受体激动剂治疗的患者可纳入）；
- 存在活动性或非活动性肺结核感染，未经治疗的局部或全身性真菌、细菌、 病毒或寄生虫感染者；
- 存在青光眼、白内障、眼部单纯性疱疹、感染性结膜炎或其他眼部感染(变态 反应性结膜炎除外)者；
- 在筛选期或 D1 首次给药前的鼻部检查中，存在任何鼻黏膜糜烂、鼻中隔溃 疡或鼻中隔穿孔者；存在其他由研究者判断可能影响鼻内药物沉积的鼻部疾 病，例如急性或慢性鼻窦炎、药物性鼻炎、鼻息肉或鼻中隔偏曲者；
- 3 个月内接受鼻窦手术或有鼻创伤尚未完全愈合者；
- 筛选前 4 周内使用抗生素治疗的呼吸道感染者；
- 严重的肺部疾病患者，如患 COPD（慢性阻塞性肺疾病）等；
- 药物控制不稳定的心脏病患者；
- 筛选前 6 个月内进行过脱敏治疗者；
- 严重的肝、肾疾病，或肝肾功能检查异常（ALT、AST≥正常值上限 2 倍，或 Cr>正常值上限 1.2 倍）者；
- 筛选前 3 天内使用过短效处方和 OTC 抗组胺药者；前四周内使用鼻用糖皮质 激素者；前 8 周内吸入、口服、肌肉/血管内注射、外用激素（含量≤ 1%的氢 化可的松乳膏除外）者；前 14 天内使用过鼻用或眼用过色甘酸者；前 10 天 内使用过长效抗组胺药，如氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定或西替利嗪 者；前 72 h 内口服或鼻用鼻减充血剂、鼻用抗胆碱药物或口服抗白三烯药物 者；前 5 个月内皮下给药奥马利珠单抗者；前 14 天内使用过抗过敏中草药 者。
- 计划在研究期间使用以下药物或/和治疗者：a.强效 CYP3A4 抑制剂，如：酮 康唑、克拉霉素等；b.慢性或间歇性使用吸入的、口服的、肌肉注射的、静 脉注射的和/或强效的局部用糖皮质激素；c.抗组胺药（试验期间所需的挽救 治疗药物除外）；d.白三烯调节剂；e.肥大细胞膜稳定剂（包括色甘酸钠、 尼多酸钠、四唑色酮、奈多罗米钠、吡嘧司特钾和曲尼司特等）；f.减充血 剂；g.抗胆碱药；h.免疫治疗剂；i.抗过敏中草药；
- 试验期间计划在当地以外的地区旅行且连续 2天（48 h）或总数 3天以上者；
- 既往 1 年内酗酒成瘾者（酗酒定义为：每周饮酒量大于 14 单位；1 单位酒精 ≈ 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）、药物滥 用、吸毒或吸烟成瘾者（平均每天吸烟大于 10 支）；
- 对研究用药物及其辅料过敏的患者；
- 妊娠或哺乳期妇女，以及在整个试验期间及研究结束后 3 个月内有妊娠计划 的男性受试者（或其伴侣）或女性受试者；
- 在筛选期前 3 个月内参加过其它药物临床试验，且使用研究药物者；
- 根据研究者判定，受试者因身体、文化水平或地理位置等原因，而可能对方 案任何方面（包括访视计划和日记卡或问卷的完成）的依从性产生影响；
- 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况， 或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:PA9159鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:PA9159鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:PA9159鼻喷雾剂
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剂型:鼻喷雾剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:鼻喷雾剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:鼻喷雾剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估受试者平均 rTNSS 相对基线的变化。 | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗观察期使用抗组胺药氯雷他定片的患者比例和频率； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者 iTNSS 相对基线的日平均变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者的 rTNSS 随时间变化 AUC； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者治疗观察期首次给药后 4 h±0.5 h、8 h±0.5 h 和 12 h±1 h 时 iTNSS 相对基线 的平均变化； | 治疗观察期第1天 | 有效性指标 |
| 评估受试者早晨 rTNSS 相对基线的平均变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者晚上 rTNSS 相对基线的平均变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者日 rTNSS 相对基线的平均百分比变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者早晨 iTNSS 相对基线的平均百分比变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者晚上 iTNSS 相对基线的平均百分比变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者早晨 rTNSS 相对基线的平均百分比变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者晚上 rTNSS 相对基线的平均百分比变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估各单项鼻炎症状评分相对基线的变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者 RQLQ 评分相对基线的变化； | 治疗观察期第15+1天 | 有效性指标 |
| 评估受试者 NRQLQ 评分相对基线的变化； | 治疗观察期第15+1天 | 有效性指标 |
| 评估受试者平均 rTOSS 相对基线的变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 评估受试者平均 iTOSS 相对基线的变化； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 鼻炎症状-药物组合评分； | 治疗观察期第15天 | 有效性指标 |
| 生命体征、鼻部检查、体格检查、实验室检查 、12 导联心电图； | 治疗观察期第15+1天 | 安全性指标 |
| 评估给药前后受试者血皮质醇的变化 | 治疗观察期第15+1天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张罗 | 医学博士 | 教授 | 010-58268486 | dr.luozhang@139.com | 北京市-北京市-东城区东交民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 王成硕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院（北京铁路总医院） | 王学艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张芩娜 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院（山西医科大学第二临床医学院） | 薛金梅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市人民医院 | 杨相立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 长春中医药大学附属医院（吉林省中医院） | 韩梅 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京中医药大学东方医院 | 丁雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 淄博市中心医院 | 赵允沛 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 青岛大学附属医院 | 姜彦 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 宋西成 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 延边大学附属医院（延边医院） | 金永德 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 通化市中心医院 | 董耀武 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院） | 马士崟 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 华清泉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 关兵 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 杨见明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省人民医院 | 苏立众 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-08 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 200 ；
已入组例数
国内: 204 ；
实际入组总例数
国内: 204 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-15；
试验终止日期
国内：2022-12-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
