登记号
CTR20241632
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中危或高危骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）
试验通俗题目
马来酸氟诺替尼II期中高危骨纤临床试验
试验专业题目
马来酸氟诺替尼片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性、安全性以及药代动力学的开放、阳性药对照、平行分组、多中心的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
FMF-02
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-03-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙梁琨
联系人座机
028-69514351
联系人手机号
15885742617
联系人Email
liangkunsun@zenitar.cn
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区和民街16号成都前沿医学中心E3栋9F
联系人邮编
610200
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
以芦可替尼为阳性对照，评价成都赜灵生物医药科技有限公司研制的马来酸氟诺替尼片高低剂量组治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者脾脏体积缩小的有效性。
次要目的：
1. 以芦可替尼为阳性对照，评价成都赜灵生物医药科技有限公司研制的马来酸氟诺替尼片高低剂量组治疗中高危MF受试者的安全性。
2. 评估成都赜灵生物医药科技有限公司研制的马来酸氟诺替尼片治疗中高危MF受试者的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，性别不限；
- 根据WHO 标准（2016 版）诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）的患者或根据IWG-MRT 标准诊断为真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）的患者；
- 根据动态国际预后积分系统（DIPSS）预后分级标准，评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；
- 预期生存期大于24周；
- ECOG 评分0-2分；
- 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下5 cm（左锁骨中线及左肋缘交点至脾最远点的距离）；或由于体型原因（肥胖）不可触及，但筛选时经MRI（必要时进行CT扫描）脾脏评估证实体积≥450 cm3；
- 外周血和骨髓原始细胞≤10%；
- 首次给药前7天内，ANC≥1.0×109/L，血小板计数≥50×109/L，HGB＞60 g/L（受试者在首次给药前的基线期检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注）；
- 首次给药前7 天内，主要器官功能基本正常，即符合下列标准：ALT 和AST≤2.5×ULN；DBIL和TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或血清肌酐清除率CCr>40 mL/min（肌酐清除率Cockcroft-Gault 法：男性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌 酐 (umol/L)] ；女性肌酐清除率 =[(140-年 龄 ) × 体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(umol/L)]）；PT或TT≤正常值上限+3 s；APTT≤正常值上限+10 s；
- 能理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至1级或以下（脱发及入选标准8、9规定的情况除外），或未从之前的手术中完全恢复（4周内接受过大手术）；
- 过敏体质、对试验用药品及其辅料过敏；
- 既往应用芦可替尼耐药或不耐受者；
- 首次给药前4周内使用过JAK抑制剂；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：a.无法控制的糖尿病-空腹血糖＞250 mg/dL（13.9 mmol/L）、b.患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内（收缩压＜160 mmHg，舒张压＜100 mmHg）、c. 周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）、d.甲状腺功能障碍（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）；
- 筛选前6个月内患者有充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件（腔隙性脑梗塞除外）或肺栓塞病史；
- 心脏功能受损者（超声心动图检测射血分数＜45%或完全性左束支传导阻滞在两个及以上通道出现心电图ST段下移＞1 mm 或T波倒置；先天的心室心律失常、临床显著的心动过速（＞100次/分钟）、心动过缓（＜50次/分钟）、心电图QTcF＞450 ms（男性）、QTcF＞470 ms（女性）或筛选时患有心律失常性疾病需要治疗者；
- 筛选时有任何需要静脉抗生素治疗的活动性感染；
- 筛选前48周内发生过活动性结核感染者或筛选期肺结核相关检查提示潜伏结核感染者；
- 既往进行过脾切除术的患者或首次给药前12个月内接受过脾区放射治疗的患者；
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血HBV-DNA检测，HBV-DNA检测值下限（即各研究中心检验科正常值上限）的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每12周及EOT访视进行HBV-DNA检测；b）HCV血清学阳性，但HCV RNA检测为阴性的患者可入组。
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（梅毒螺旋体抗体阳性的患者，可进行滴度检测由研究者综合判定是否可入组）；
- 筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者（注：用于安眠作用的除外）；
- 妊娠期或者哺乳期女性患者，具有生育能力的女性/男性患者试验期间及试验结束后6个月内，拒绝采用避孕措施的患者；
- 首次给药前5年内罹患过其他恶性肿瘤的患者（已治愈的原位癌、皮肤基底细胞癌除外）；
- 合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；
- 首次给药前1个月内参加其它新药或医疗器械临床试验且服用了研究药物或使用了研究器械的患者；
- 首次给药前2周内或5个半衰期内（以长者为准）使用过任何治疗MF药物（除JAK抑制剂外的其他治疗MF药物；中成药在首次给药前1天停用即可）、任何免疫调节剂（如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10 mg/天泼尼松或同等生物作用强度的糖皮质激素、生长因子（如EPO）治疗的患者；
- 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
- 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马来酸氟诺替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:马来酸氟诺替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:磷酸芦可替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 脾脏体积较基线减少≥35%的受试者占比（第 24 周，IRC评估） | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 脾脏体积较基线减少≥35%的受试者占比（第 24 周，研究者评估）； | 24周 | 有效性指标 |
| 脾脏体积较基线减少≥35%的受试者占比（第 12 周，IRC评估）； | 12周 | 有效性指标 |
| 脾脏体积较基线减少≥35%的受试者占比（第 12 周，研究者评估） | 12周 | 有效性指标 |
| 脾脏响应时间：脾脏体积首次观察到较基线减少≥35%的时间； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| 脾脏最佳响应率：至少有一次脾脏体积较基线减少≥35%的受试者占比； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| DoMSR：从首次出现脾脏体积较基线缩小≥35%的日期至脾脏体积增大至较基线缩小不足 35% 的日期所经历的时间； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| 脾脏持续响应时间：从首次出现脾脏体积较基线减少≥35%的日期至脾脏体积较包括基线在内的试验期间所记录到的最低值增大≥25%的日期所经历的时间； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| MPN-SAF TSS量表总症状评分降低≥50%的受试者占比（第12、24周）； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| MPN-SAF TSS 量表总症状评分和基线比较下降值（每次访视）； | 每次访视（2w、4w、6w、8w、12w、16w、20w、24w） | 有效性指标 |
| 骨髓纤维化分级较基线稳定及改善的受试者占比； | 24周 | 有效性指标 |
| IWG-MRT共识标准的客观缓解率（ORR=CR+PR）。 | 每次访视（2w、4w、6w、8w、12w、16w、20w、24w） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖志坚 | 博士 | 教授 | 022-23909184 | zjxiao@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 牛挺 | 博士 | 教授 | 18980601242 | tingniu@sina.com | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-24 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 75 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
