CTR20231418|VSA001注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20231418

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王次霞

联系人座机

021-61075030

联系人手机号

18918757599

联系人Email

cathy.wang@visirna.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-静安区南京西路1788号2501室

联系人邮编

200040

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

该研究的主要目的是在中国家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者中评价VSA001的有效性和安全性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1. ≥18岁的男性或非妊娠（且不计划妊娠）、非哺乳期的女性；
2. 能够且愿意在开始执行任何研究特定程序之前提供知情同意书；
3. 筛选时空腹TG≥10 mmol/L（~880 mg/dL），且已使用标准降脂治疗（至少在接受方案中描述的最短时间保持稳定降脂治疗方案后采集样本）。允许进行总共两次重复检测，以确认结果。
4. FCS诊断基于无明确诱因（如酒精、暴食等）空腹TG水平超过1000 mg/dL的病史记录（既往至少发生1次）合并至少一项以下情况： a. 支持性基因检测确证（来源可验证病历记录或基于基因筛查结果）。支持性基因检测包括但不限于影响LPL活性的功能丧失或基因失活突变的纯合子、复合杂合子或双重杂合子（包括LPL、APOC2、APOA5、GPIHBP1、GPD1或LMF1）；或基于来源可验证LPL活性降低的文件性证据（<正常值的20%）；或 b. 有记录的非酒精或胆石症引起的急性胰腺炎反复发作史病历记录；或 c. 有记录的无可解释的原因的重度腹痛反复住院的病史记录；或 d. 有记录的儿童、青少年时期胰腺炎史病历记录；或 e. 有高甘油三酯血症诱发的胰腺炎家族史。
5. 愿意遵循根据主要研究者（PI）的判断和疾病标准治疗相关饮食建议，即研究期间每天摄入≤20 g脂肪的饮食控制方案。
6. 如果正在使用2型糖尿病管理药物或方案允许的其他药物，则在筛选时采集血脂检测血样前，必须保持稳定的给药方案。
7. 对于存在临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或10年ASCVD风险升高（例如，根据美国心脏医师协会/美国心脏病学会风险计算器计算风险≥7.5%）的受试者，在TG检测之前，必须根据中国标准治疗规范接受适当降脂治疗（即包括中高强度他汀类药物，由PI根据受试者情况决定）。
8. 具生育能力的受试者必须同意在研究期间以及试验用药（IP）末次给药后至少24周内采用高效避孕措施。接受激素避孕药的有生育能力的女性在研究第1天前至少≥1个月经周期期间必须保持稳定用药。受试者在研究期间和IP末次给药后至少24周内无捐精、捐卵计划。

排除标准

1. 当前正在使用或（筛选期之前）1年内使用任何肝细胞靶向siRNA或反义寡核苷酸分子。
2. 患有糖尿病伴以下任一情况： a. 筛选前12周内新诊断； b. 筛选时HbA1c≥9.0%。
3. 本研究第1天前的12周内患有活动性胰腺炎。
4. 本研究第1天前24周内有急性冠脉综合征事件史。
5. 本研究第1天前12周内接受过重大手术。
6. 筛选时具有以下任一实验室检查值异常： a. 筛选时ALT或AST≥3×ULN； b. 总胆红素≥1.5×ULN（如果受试者具有Gilbert综合征的既往诊断和病史记录，则筛选时总胆红素必须≤3 mg/dL）； c. 根据慢性肾病流行病学合作研究组（CKD-EPI）公式计算的肾小球滤过率估计值<30 mL/min/1.73 m2； d. 随机尿蛋白/随机尿肌酐比值>3 g/天； e. 凝血酶原时间、部分凝血活酶时间或INR出现有临床意义的异常。
7. 未受控制的高血压（筛选时血压>160/100 mmHg）；如果未治疗，在高血压得到治疗和控制后，受试者可重新筛选。
8. 接受以下治疗或操作： a. 本研究第1天前4周内或研究期间计划使用全身性皮质类固醇或合成代谢类固醇； b. 目前或研究期间计划接受胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂； c. 本研究第1天前4周内或研究期间计划进行血浆单采； d. 在采集合格血脂参数前4周内献血50～499 mL或在采集合格血脂参数前8周内献血>499 mL。
9. 接受人免疫缺陷病毒（HIV）抗逆转录病毒治疗（注：确定HIV状态不是必需的研究程序）。
10. 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）相关检测阳性（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和HBV DNA检测阳性，或HCV RNA检测阳性）。
11. 纽约心脏病学会（NYHA）III或IV级的心力衰竭或末次已知射血分数＜30%。
12. 存在原发性甲状腺功能减退症（筛选时促甲状腺激素[TSH]>ULN且游离T4ULN且游离T4
13. 首次给药前24周内有出血性卒中史。
14. 出血体质或存在血栓病史。
15. 当前诊断为肾病综合征。
16. 拒绝在研究期间将饮酒量限制在中等限度及以下，具体为每周不超过14个单位（1个单位约相当于80 mL葡萄酒、200 mL啤酒或25 mL 40%酒精）。
17. 知情同意前2年内有需要全身治疗的恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱肿瘤或原位宫颈癌除外。目前正在接受全身抗肿瘤治疗或PI认为近期存在癌症复发风险。
18. 基于研究第1天前的血浆PK，在30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究药物或器械治疗，或目前正在参与一项干预性临床试验。
19. 任何伴随的精神或神经疾病或严重社会状况引起的认知功能障碍，或PI认为受试者难以依从方案要求，或有使受试者面临额外安全性风险等其他状况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:VSA001注射液	剂型:注射剂
中文通用名:VSA001注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:注射用生理盐水	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第10个月时空腹血清甘油三酯（TG）相对于基线的变化百分比	第10个月	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第10和12个月时空腹血清TG相对于基线的变化百分比（平均值）	第10和12个月	有效性指标
第10个月时空腹血清载脂蛋白C3（APOC3）相对于基线的变化百分比	第10个月	有效性指标
第12个月时空腹血清APOC3相对于基线的变化百分比	第12个月	有效性指标
治疗期间（任一研究阶段）出现的不良事件（TEAE）的受试者比例	第10个月，第24个月	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李勇	硕士	主任医师	13801753494	Liyong606@126.com	上海市-上海市-乌鲁木齐路12号	200040	复旦大学附属华山医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属华山医院	李勇	中国	上海市	上海市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄恺	中国	湖北省	武汉市
北京大学第三医院	唐熠达	中国	北京市	北京市
北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
北京垂杨柳医院	皮林	中国	北京市	北京市
中国医学科学院北京协和医院	田庄	中国	北京市	北京市
四川大学华西医院	祝烨	中国	四川省	成都市
中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南省	长沙市
中国人民解放军东部战区总医院	李维勤	中国	江苏省	南京市
河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-02-28
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-08-28

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 30 ；

已入组例数

国内: 37 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-07-10；

第一例受试者入组日期

国内：2023-07-18；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

VSA001注射液｜进行中-招募完成