登记号
CTR20240744
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
癌，非小细胞肺癌
试验通俗题目
加强皮肤管理以减少表皮生长因子受体（EGRF）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受Amivantamab＋Lazertinib一线治疗的皮疹和甲沟炎
试验专业题目
一项在接受Amivantamab＋Lazertinib一线治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中评价加强与标准皮肤管理对选定皮肤不良事件影响的II期、开放性、随机试验
试验方案编号
61186372NSC2007
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2023-10-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
潘放
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
FPAN7@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号19层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
II期
试验目的
主要目的是在接受Amivantamab和Lazertinib一线治疗的局部晚期或转移性IIIB/C-IV期EGFR突变NSCLC受试者中，评价与标准皮肤管理相比，加强皮肤管理是否可在第12周时降低≥2级DAEI的发生率。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 患有经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC，且不适合根治性治疗（包括手术切除或放化疗）的初治受试者。
- 患有携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变。
- 有脑转移病史的受试者必须按临床指征已接受所有病灶治疗。
- 可以患有既往或并发的第二种恶性肿瘤（除研究疾病外），其自然史或治疗不太可能干扰研究终点。
- ECOG体能状态评分为0-1。
- 筛选期间，肾功能eGFR＞45 mL/min。
- 无潜在肝脏转移的受试者： AST＜3×ULN，ALT＜3×ULN，总胆红素＜1.5×ULN。
- 已知有肝脏转移的受试者： AST＜5×ULN ，ALT＜5×ULN ，总胆红素＜3×ULN。
- 血液学检查符合要求。
- 人类免疫缺陷病毒阳性的受试者如果符合所有条件，则有资格参加研究。
- 有生育能力的受试者在筛选时和研究治疗首次给药前72小时内的高灵敏度血清检测结果（β-hCG）必须为阴性，并且必须同意在研究期间继续进行血清或尿妊娠试验。
- 受试者必须符合下列条件之一 ：a.无生育能力 或b.有生育能力且在整个研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内采取至少1种高效避孕方法。
- 受试者必须同意在入组本研究期间或Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 受试者必须同意在研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不出于辅助生殖目的捐献配子（卵细胞、卵母细胞或精子）或将其冷冻以供将来使用。
- 受试者必须在研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后至少6个月内进行性活动时使用避孕套。
- 受试者必须同意在入组本研究期间以及Amivantamab或Lazertinib末次给药后6个月内不得有生育计划。
- 受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明受试者理解本研究目的和所需程序且愿意参加本研究。
- 愿意且能够独立遵守本研究方案中规定的生活方式限制，并同意遵守研究治疗及其时间要求。
- 有资格且同意在背景抗癌治疗的前4个月内（从第1天至第120天）根据NCCN或当地指南进行预防性抗凝治疗（直接口服抗凝剂或使用低分子量肝素）。
排除标准
- 有未得到控制的疾病史。
- ILD病史，包括药物引起的ILD或放射性肺炎。
- 已知对Amivantamab、Lazertinib的辅料或四环素类药物、多西环素、米诺环素或其辅料或加强皮肤管理的任何成分存在过敏、超敏反应或不耐受。
- 存在具有临床意义的心血管疾病史。
- 在随机化前4周内接受过重大手术或发生过重大外伤性损伤，或没有从手术中完全恢复，或在计划参加研究期间有手术安排。注：有计划在局部麻醉下接受手术的受试者可以参加研究。
- 接受过针对局部晚期III期或转移性IV期疾病的任何全身性治疗。
- 受试者患有活动性软脑膜疾病或有既往软脑膜疾病史。
- 受试者患有未经治疗的脊髓压迫。对于明确接受过手术或放疗且在随机化前神经系统状态稳定至少2周的受试者，如果其已停止皮质类固醇治疗或正接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10 mg/天泼尼松或等效药物），则有资格参加研究。
- 受试者存在未得到控制的肿瘤相关疼痛。
- 有使用任何研究治疗或其辅料的禁忌症。
- 正在接受已知为强效CYP3A4/5诱导剂的药物或草药补充剂治疗，且无法于随机化前停用这些药物或草药补充剂并进入适当的洗脱期。
- 既往接受过EGFR TKI治疗转移性或不可切除的疾病。
- 在背景抗癌治疗首次给药前4周内接受过或计划接受任何活疫苗或减毒活疫苗。接种季节性流感疫苗和COVID-19灭活疫苗不属于排除标准。
- 在计划的研究治疗首次给药前12个月内接受过试验用药物或使用过侵入性试验用医疗器械，或当前已入组一项临床研究。
- 过去6个月内所有已有检查结果或其他临床活动性肝病，确定存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
- 其他临床活动性感染性肝病。
- 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最佳利益（例如损害健康），或可能妨碍、限制或混淆研究方案规定评估，或可能限制研究治疗依从性的状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Lazertinib（JNJ73841937）
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸多西环素片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸米诺环素胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:克林霉素
|
剂型:乳剂
|
|
中文通用名:氯己定
|
剂型:溶液
|
|
中文通用名:Amivantamab（JNJ-61186372）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 开始Amivantamab和Lazertinib治疗后的前12周内≥2级DAEI的参与者人数 | Amivantamab和Lazertinib治疗开始后最长第12周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据NCI CTCAE v5.0，按严重程度列出的具有DAEI的参与者人数 | 抗肿瘤治疗开始后最长12周 | 安全性指标 |
| 根据NCI CTCAE v5.0，抗肿瘤治疗开始后6个月内≥2级DAEI的参与者人数 | 抗肿瘤治疗开始后最多6个月 | 安全性指标 |
| 首次出现≥2级DAEI的时间 | 至12个月 | 安全性指标 |
| 根据NCI CTCAE v 5.0，按严重程度列出的患有甲沟炎的参与者人数 | 抗肿瘤治疗开始后最多6个月 | 安全性指标 |
| 根据NCI CTCAE v 5.0按严重程度列出的头皮疹参与者数量 | 抗癌治疗开始后最长12个月 | 安全性指标 |
| 从基线的变化在Skindex症状域评分 长达12个月 | 基线，直至第12个月 | 安全性指标 |
| 患者总体印象严重程度(PGI-S)皮疹的基线变化长达12个月 | 基线，直至第12个月 | 安全性指标 |
| 直至12个月，与欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷Core 30 (EORTC-QLQ-C30)基线相比的变化 | 基线，直至第12个月 | 安全性指标 |
| 由于DAEI导致的剂量减少，剂量中断和抗癌治疗剂量中断的参与者百分比 | 至12个月 | 安全性指标 |
| 抗肿瘤治疗的相对剂量强度 | 至12个月 | 安全性指标 |
| 发生静脉血栓栓塞(VTE)的参与者百分比，基于NCI CTCAE v 5.0，按严重程度分类 | 至12个月 | 有效性指标 |
| 根据NCI CTCAE v 5.0，按严重程度分类的不良事件(AES)参与者百分比 | 至12个月 | 有效性指标 |
| 无进展生存(PFS) | 至12个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李为民 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423998 | Weimin003@163.com | 四川省-成都市-四川省 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 李为民，田攀文 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 惠州市中心人民医院 | 熊海林 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 东南大学附属中大医院 | 朱晓莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州第二人民医院 | 杨明夏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Cheng-ta Yang | 中国台湾 | 台湾 | Taoyuan City |
| National Taiwan University Hospital | Jin-yuan Shih | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Chang Kung Memorial Hospital | Chin-chou Wang | 中国台湾 | 台湾 | Kaohsiung |
| Taichung Veterans General Hospital | Jeng-sen Tseng | 中国台湾 | 台湾 | Taichung City |
| National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch | Jih Hsiang Lee | 中国台湾 | 台湾 | Hsin Chu |
| IADT Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento | Esteban Cundom | 阿根廷 | NA | CABA |
| Hospital Privado de la Comunidad | Omar Carranza | 阿根廷 | Provincia de Buenos Aires | Mar del Plata |
| Hospital Italiano de La Plata | Susana Berutti | 阿根廷 | Buenos Aires | La Plata |
| CIPREC | Ezequiel Slutsky | 阿根廷 | NA | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Lorena Lupinacci | 巴西 | CABA | Buenos Aires |
| Fundacao Doutor Amaral Carvalho | Patricia Beato | 巴西 | SP | Jau |
| Hospital Nossa Senhora da Conceicao S A | Juliana Menezes | 巴西 | RS | Porto Alegre |
| Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center | Helano Freitas | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Liga Paranaense de Combate ao Cancer | Thaís Almeida | 巴西 | PR | Curitiba |
| Oftalmologia e Oncologia Haeser e Correa LTDA | Bianca Correa Tabajara Weiss | 巴西 | RS | Santa Cruz do Sul |
| CTO Centro De Tratamento Oncologico LTDA | Bruno Mello | 巴西 | PA | Belem |
| Associacao Feminina de Educacao e Combate ao Cancer Hospital Santa Rita de Cassia | Glaucio Antonio Bertollo | 巴西 | ES | Vitoria |
| Nucleo de Oncologia da Bahia | Tercia Reis | 巴西 | BA | Salvador |
| Servicos de Tratamento ao Cancer de Taubate LTDA - Instituto do Cancer Brasil Unidade Taubate | Luis Eduardo Rosa Zucca | 巴西 | SP | Taubate |
| Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte | Flavio Brandao | 巴西 | MG | Belo Horizonte |
| Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual - IAMSPE | Otavio Gampel | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Fundacao Faculdade de Medicina - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo | Milena Mak | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Hopital Nord | Pascale Tomasini | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille Cedex 20 |
| Institut Curie | Elisa Gobbini | 法国 | IDF | Paris |
| Hopital PASTEUR | Charles-hugo Marquette | 法国 | Provence-Alpes-Cote d Azur | Nice |
| Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH | Thomas Wehler | 德国 | Hessen | Giessen |
| Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg | Farastuk Bozorgmehr | 德国 | NA | Heidelberg |
| Universitaetsklinikum der RWTH Aachen | Martin Kirschner | 德国 | Nordrhien-Westfalen | Aachen |
| Kliniken Essen-Mitte | Daniel Christoph | 德国 | NA | Essen |
| Klinikum Kassel GmbH | Martin Wolf | 德国 | HE | Kassel |
| Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel | Matthias Ritgen | 德国 | SH | Kiel |
| Severance Hospital Yonsei University Health System | Byoung Chul Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | Chungcheongbukdo | Cheongju-si |
| Gachon University Gil Hospital | Heekyung Ahn | 韩国 | NA | Incheon |
| University Malaya Medical Centre | Jiunn Liang Tan | 马来西亚 | Selangor | Kuala Lumpur |
| Hospital Umum Sarawak | Pei Jye Voon | 马来西亚 | Sarawak | Kuching |
| Hospital Pulau Pinang | Hwoei Fen Soo Hoo | 马来西亚 | Pulau Pinang | Georgetown |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Soon Hin How | 马来西亚 | Pahang | Kuantan |
| HOSP. GRAL. UNIV. DE ALICANTE | Jose Fuentes Pradera | 西班牙 | NA | Sevilla |
| HOSP. NTRA. SRA. DE VALME | Ana Ortega Granados | 西班牙 | NA | Jaen |
| HOSP. UNIV. DE JAEN | Sergio Vazquez | 西班牙 | Lugo | Lugo |
| HOSP. UNIV. LUCUS AUGUSTI | Andres Aguilar | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. UNIV. QUIRON DEXEUS | Vanesa Gutierrez Calderon | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON | Rosa Alvarez | 西班牙 | MD | Madrid |
| HOSP. UNIV. VALL D HEBRON | Enriqueta Felip | 西班牙 | CT | Barcelona |
| HOSP. GRAL. UNIV. DE ALICANTE | Bartomeu Masutti | 西班牙 | VC | Alicante |
| HOSP. UNIV. A CORUNA | Maria Del Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | NA | A Coruna |
| Ankara Bilkent City Hospital | Mehmet Ali Nahit Sendur | 土耳其 | NA | Ankara |
| Gazi University Hospital | Ozan Yazici | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Adana City Hospital | Timucin Cil | 土耳其 | NA | Adana |
| Bakirkoy Training and Research Hospital | Deniz Tural | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Ege University Medical Faculty | Erdem Goker | 土耳其 | Turkey | Izmir |
| Ondokuz Mayis University | Guzin Demirag | 土耳其 | NA | Samsun |
| Gulhane Training and Research Hospital | Nuri Karadurmus | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| I A U VM Medical Park Florya Hastanesi | Irfan Cicin | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Valley Medical Center | Navanshu Arora | 美国 | WA | Renton |
| University Hospitals Cleveland Medical Center | Lauren Chiec | 美国 | OH | Cleveland |
| Houston Methodist Cancer Center | Jun Zhang | 美国 | TX | Houston |
| Virginia Cancer Specialists | Alexander Spira | 美国 | VA | Fairfax |
| Gundersen Health System | Kurt Oettel | 美国 | WI | West Salem |
| Hunterdon Hematology Oncology | Waqas Rehman | 美国 | NJ | Flemington |
| Clinical Research Alliance, Inc. | James D'olimpio | 美国 | NY | Westbury |
| Cancer and Blood Specialty Clinic | Nihal Abdulla | 美国 | CA | Los Alamitos |
| Keck Hospital of USC | Jorge Nieva | 美国 | CA | Los Angeles |
| Kaiser Permanente Northern California | Jennifer Marie Suga | 美国 | CA | Vallejo |
| PIH Health Hospital | Jeremy Yung Chuang | 美国 | CA | Whittier |
| Hope and Healing Care | Srilata Gundala | 美国 | IL | Hinsdale |
| City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center | Danny Nguyen | 美国 | CA | Irvine |
| Renown Regional Medical Center | Katharine Thomas | 美国 | NV | Reno |
| Providence Fullerton | Yung Lyou | 美国 | CA | Fullerton |
| North Shore Hematology Oncology Associates, P.C. | Richard Zuniga | 美国 | NY | Shirley |
| City of Hope | Danny Nguyen | 美国 | CA | Duarte |
| City of Hope Huntington Beach | Danny Nguyen | 美国 | CA | Huntington Beach |
| City of Hope South Pasadena | Danny Nguyen | 美国 | CA | South Pasadena |
| City of Hope Long Beach Elm | Danny Nguyen | 美国 | CA | Long Beach |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-11-08 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 29 ；
国际: 180 ；
已入组例数
国内: 35 ；
国际: 153 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-13；
国际：2024-02-16；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-17；
国际：2024-03-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
