登记号
CTR20191944
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
具有2 型炎症的中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
试验通俗题目
评估 Dupilumab在2 型炎症中重度慢阻肺(COPD)患者的研究
试验专业题目
评估 Dupilumab在2 型炎症中重度慢阻肺患者中的有效性、安全性、耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
试验方案编号
EFC15804; 修正案04
方案最近版本号
临床试验方案修正案08
版本日期
2020-09-29
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266622
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价dupilumab 300mg q2w在具有2型炎症的中度或重度COPD患者中的有效性、安全性、耐受性：
中度或重度COPD急性加重的年化发生率
对肺功能的影响
对健康相关生活质量评分的影响
评估安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参与者在签署知情同意书时，必须≥40岁且≤80岁。
- 筛选时经医生诊断患有COPD且符合以下标准的参与者：- 目前吸烟者或已戒烟的吸烟者，且吸烟史≥10包年。- 中度至重度COPD（支气管扩张剂治疗后FEV1/FVC＜0.7，支气管扩张剂使用后FEV1占预测值%>30%且≤70 %）。- 医学研究委员会（MRC）呼吸问卷评分≥2。- 患者报告的筛选前一年内持续 3个月之久的慢性支气管炎体征和症状（慢性排痰性咳嗽），且无其他已知慢性咳嗽病因。- 有记录表明存在急性加重的高风险，定义为入选前一年内发生≥2次中度*或≥1次重度**急性加重。至少1起急性加重发生在患者接受ICS/LAMA/LABA时（如果禁忌使用ICS则在接受LAMA/LABA时）*研究者记录的中度急性加重，定义为需要使用全身性皮质类固醇（肌肉注射、静脉注射或口服）和/或抗生素的AECOPD。两次必要的中度急性加重中必须有一次需要使用全身性皮质类固醇。**由研究者记录的重度急性加重，并定义为需要住院治疗或在急诊室/急救机构观察＞24小时的AECOPD。- 在随机入组前使用背景三联疗法（ICS＋LABA＋LAMA）长达 3个月，且在第1次访视前使用稳定剂量的药物长达1个月或以上：（二联疗法：如ICS有禁忌，则允许使用LABA＋LAMA）
- 有2型炎症的证据：患者在访视1（筛选）时，血液嗜酸性粒细胞≥300个细胞/微升。
排除标准
- 随机入组前，COPD的诊断时间少于12个月
- 根据2018年全球哮喘防治倡议（GINA）指南或其他公认的指南患者目前诊断为哮喘或有哮喘病史。
- 有COPD以外的重大肺部疾病（例如肺纤维化、结节病、间质性肺病、肺动脉高压、支气管扩张、Churg-Strauss综合征等）或诊断其他与外周血嗜酸性粒细胞计数增多有关的肺部或全身性疾病。
- 肺源性心脏病，有证据表明右心衰竭
- 每天吸氧治疗超过12小时。
- 需要使用BiPAP的高碳酸血症
- 在筛选前4周内或在筛选期间发生COPD急性加重（AECOPD，定义见上述入选标准）。
- 在筛选前4周内或在筛选期间发生呼吸道感染。
- 计划进行肺切除术或肺减容术或有该类手术史。参加肺康复计划急性期的患者，即在筛选前4周内开始康复的患者（注：处于康复计划维持期的患者可纳入）。
- 诊断为α1-抗胰蛋白酶缺乏症。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Dupilumab 注射液
|
用法用量:无菌REGN668重组蛋白150 mg/ml，溶剂为缓冲水溶液pH 5.9，含25 mM L-盐酸精氨酸、20 mM L-组氨酸、12.5 mM醋酸钠、5 %（w/v）蔗糖、0.2 %（w/v）聚山梨酯80，预装注射器。每两周注
射 一次，一次用量300 mg。用药时程52周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:用于REGN668 pH 5.9的无菌安慰剂，含25 mM L-盐酸精氨酸、20 mM L-组氨酸、12.5 mM醋酸钠、5 %（w/v）蔗糖、0.2 %（w/v）聚山梨酯80，预装注射器装。
规格：300mg/2 mL，通过皮下注射给药。
每两周注
射一次，一次用量 300 mg。用药时程52周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂组对比，52周治疗期内中度*或重度** COPD急性加重年化率 *研究者记录的中度急性加重，定义为需要使用全身性皮质类固醇（如肌肉注射、静脉注射或口服）和/或抗生素的AECOPD。 **研究者记录的重度急性加重，定义为需要住院治疗、急诊室/急救机构观察＞24小时或导致死亡的AECOPD 只有相隔至少14天的中度和重度事件才能算作独立事件。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与安慰剂组对比，从基线到第12周的支气管扩张剂使用前FEV1的变化 与安慰剂组对比，SGRQ总分从基线到第52周的变化 第52周SGRQ总分改善≥4分的患者比例 与安慰剂组对比，从基线到第52周时，支气管扩张剂使用前FEV1的变化 | 12周内和52周内 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组相比，从基线到除第12周和第52周以外各周（即第2、4、8、16、20、24、28、36、44和48周）时，支气管扩张剂使用前FEV1的变化 与安慰剂组对比，从基线到第2、4、8、12、24、36和52周，支气管扩张剂使用后FEV1的变化 从基线到第2、4、8、12、16、24、28、36、44和52周，用力呼气流量（FEF）25%-75%的变化 | 各周 | 有效性指标 |
| 与安慰剂组相比，52周治疗期间重度COPD急性加重年化发生率 在52周治疗期间，与安慰剂组对比，首次发生中度或重度COPD急性加重的时间 | 52周治疗期 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）/治疗中出现的不良事件（TEAE） 血液学、生物化学和尿液分析中可能具有临床意义的实验室异常 抗Dupilumab的ADA | 所有访视期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 文富强 | 医学博士 | 主任医师 | 18980601258 | wenfuqiang@126.com | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 文富强 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 陆军军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 北京大学首钢医院 | 向平超 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 杨志仁 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 扬州市第一人民医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
| 陆军军医大学第二附属医院 | 王长征 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 上海市第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 王玮 | 中国 | 沈阳 | 沈阳 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐毛冶 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 成都市第五人民医院 | 陈梅 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 郑劲平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨岚 | 中国 | 陕西省 | 西安 |
| 湘雅二院 | 陈燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 山西医科大学第一附属医院 | 胡晓云 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 何志义 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 新疆医科大学附属第一医院 | 王在义 | 中国 | 新疆 | 烏魯木齊 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 东南大学中大医院 | 朱晓莉 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| Kishiwada City Hospital | MotokazuKato | 日本 | Osaka | Kishiwada-shi |
| Kouwakai Kouwa Clinic | TsuyoshiYamayo | 日本 | Tokyo | Toshima-ku |
| Fukuwa Clinic | YasushiFukushima | 日本 | Tokyo | Cyuo-ku |
| National Hospital Organization Shinsyu Ueda Medical Center | GenIdeura | 日本 | Nagano | Ueda-shi |
| National Hospital Organization Ehime Medical Center | AkiraWatanabe | 日本 | Ehime | Toon-shi |
| Nihonbashi medical and Allergy clinic | SatomiTakeuchi | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| Terada Clinic | KunihikoTerada | 日本 | Hyogo | Himeji-shi |
| National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center | YoshikazuInoue | 日本 | Osaka | Sakai-Shi |
| Kawarada Clinic | YujiKawarada | 日本 | Fukuoka | Kasuga-Shi |
| National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital | TakefumiSaito | 日本 | Ibaraki | Naka-Gun |
| Takahashi Clinic | HisahoTakahashi | 日本 | Tokyo | Kokubunji Shi |
| Tokyo Shinagawa Hospital Medical Corporation Association Tokyokyojuno-kai | MasaharuShinkai | 日本 | Tokyo | Shinagawa-ku |
| National Hospital Organization Kyoto Medical Center | TadashiMio | 日本 | Kyoto | Kyoto-shi |
| National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center | hidehirohonda | 日本 | Osaka | Kawachinagano-shi |
| Kamei Internal Medicine and Respiratory Clinic | TadashiKamei | 日本 | Kagawa | Takamatsu |
| National Hospital Organization Tenryu Hospital | HiroshiHayakawa | 日本 | Shizuoka | Hamamatsu-shi |
| Sekino Hospital | HisakuniSekino | 日本 | Tokyo | Toshima-ku |
| National Hospital Organization Mito Medical Center | TakeoEndo | 日本 | Ibaraki | Higashiibaraki-gun |
| National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital | KensukeSumi | 日本 | Kyoto | Joyoshi |
| Research Institute of the McGill University Health Centre | Jean Bourbeau | 加拿大 | Montreal | Quebec |
| Burlington Lung Clinic | Patrick W Killorn | 加拿大 | Burlington | Ontario |
| CHUM - Pavillon Edward Asselin | Claude Poirier | 加拿大 | Montreal | Quebec |
| 广州医科大学附属第三医院 | 魏立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 吴斌 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘纯 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 内蒙古包钢医院 | 杨敬平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 安徽省胸科医院 | 方浩徽 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 李雯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 深圳市人民医院 | 陈荣昌 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 武汉中心医院 | 胡轶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 海南医学院第二附属医院 | 石慧芳 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 郑西卫 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 福建省立医院 | 陈愉生 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-06-17 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-02-06 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-03-12 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 82 ；
国际: 924 ；
已入组例数
国内: 107 ；
国际: 939 ；
实际入组总例数
国内: 107 ；
国际: 939 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-18；
国际：2019-04-15；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-18；
国际：2019-05-09；
试验终止日期
国内：2023-04-24；
国际：2023-05-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
