CTR20200911|注射用APG-1387 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20200911

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

翟一帆

联系人座机

020-28068500

联系人手机号

联系人Email

yfzhai@healthquestpharma.com

联系人邮政地址

广东省-广州市-越秀区环市东路403号广州国际电子大厦2706

联系人邮编

510095

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

第一阶段：评估APG-1387联合恩替卡韦片的最大耐受剂量（MTD）。第二阶段：确定不同剂量的APG-1387联合恩替卡韦片治疗的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗乙肝病毒疗效，并甄选出APG-1387联合治疗慢性乙型肝炎的最佳临床给药剂量。

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

体重指数在18.0~27.9范围内。
记录的慢性HBV感染迹象（例如，HBsAg阳性6个月及以上）。
HBeAg阳性或HBeAg阴性。
初治受试者和经治受试者需满足以下条件：初治受试者：筛选前180天内未使用过核苷（酸）类似物或干扰素等免疫调节剂的抗病毒治疗；HBeAg阴性患者HBV DNA≥ 2×10^3 IU/mL；HBeAg阳性患者HBV DNA≥2×10^4 IU/mL（PCR法）；ALT ≥ 正常参考值上限（ULN）并且<10 ×ULN（并需排除药物或饮酒等非HBV原因导致的ALT升高）。2）经治受试者：筛选前正在使用恩替卡韦单药治疗>180天，且需持续用药直到进入研究；HBV DNA水平低于最低定量下线 (lower limit of quantitation, LLOQ) 或< 20 IU/mL（PCR法）；ALT< 1.5 × ULN。
充足的器官功能。
有生育能力的女性患者，首次用药前7天内，血清妊娠试验阴性。
受试者及其伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少6个月内自愿采取方案规定的有效的避孕措施。
能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
愿意遵循并能够依从研究流程及随访检查。

排除标准

HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性，HDV Ag/IgM抗体/IgG抗体阳性，抗HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者。
合并乙肝外的其他肝病患者，包括但不限于慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病（如Wilson's病）以及其他原因所致的活动性肝炎。
有肝功能失代偿病史或表现（如Child-Pugh 为B或C级，或出现过腹水、消化道出血、肝性脑病或者自发性细菌性腹膜炎等情况）。
进展期纤维化/肝硬化，定义为筛查时肝纤维化扫描≥12kPa，或者影像学检查提示的肝硬化，或者任何时候肝活检发现Metavir评分F3，F4纤维化的证据。
临床诊断肝细胞癌或不能排除肝细胞癌诊断或血清甲胎蛋白大于50μg/L。
曾患有恶性肿瘤（已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌除外）或淋巴增殖性疾病的受试者。
既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者。
控制不良的其他重要脏器原发性疾病，如神经系统、心血管系统、泌尿系统（包括慢性或者间歇性泌尿系统疾病）、消化系统、呼吸系统、内分泌/代谢及骨骼肌肉系统的明确病史（如控制不良的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加者。
以下任何心脏标准：筛选期静息期QTcB[QTcB = QT/(RR^0.5);RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到, 单位为秒;其他参数单位为毫秒]的平均值: 男性>450毫秒，女性>470豪秒；静息心电图（ECG）的节律，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞，二度心脏传导阻滞）；先天性长QT延长综合征或长QT综合征家族史。
有酗酒（1年内每日平均摄入乙醇量≥30克（男）或≥20克（女））、药物滥用史者。
1年内有怀孕计划，已怀孕或哺乳的患者。
筛选前3个月或可能会接受免疫调节剂（如类固醇类）或者生物制剂（如单克隆抗体，IFN）持续治疗的患者。
筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者。
筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术。
之前使用过IAP抑制剂治疗的。
根据研究者判断任何不宜参加此试验的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:APG-1387	用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计4周。第一阶段
中文通用名:APG-1387	用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计12周。第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组
中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定	用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计12周。第一阶段
中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定	用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计24周。第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组
中文通用名:APG-1387	用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，每周一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：连续给药共计4周（第一阶段）或12周（第二阶段APG-1387联合恩替卡韦片治疗组）。
中文通用名:恩替卡韦片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:恩替卡韦片；英文名：Entecavir Tablets；商品名：博路定	用法用量:片剂；规格：0.5mg；口服，一天一次，每次0.5mg；用药时程：连续用药共计24周。第二阶段恩替卡韦片单药治疗组
中文通用名:恩替卡韦片	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
每个剂量组的APG-1387联合恩替卡韦片的DLT率（第一阶段）	APG-1387联合恩替卡韦片给药28天内	安全性指标
APG-1387联合恩替卡韦治疗组与恩替卡韦单药治疗组的HBsAg下降幅度的差异。（第二阶段）	治疗12周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和耐受性	从签署知情同意书后至最后一次随访	安全性指标
APG-1387和恩替卡韦片的药代动力学参数	第1天和第22天给药前后	有效性指标+安全性指标
综合抗病毒疗效指标: HBV血清和病毒载量：包括 HBsAg水平及较基线的变化和阴转率；HBeAg水平及较基线的变化和阴转率（仅在基线HBeAg阳性的受试者中）。 HBcrAg， HBV DNA和HBV RNA水平及较基线的变化。肝脏生化学：ALT复查率。肝脏弹性硬度值较基线的变化。	治疗4,8,12,16,20和24周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
侯金林	医学硕士	主任医师	020-61641941	jlhousmu@163.com	广东省-广州市-广州大道北1838号	510515	南方医科大学南方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东省	广州市
四川大学华西医院	陈恩强	中国	四川省	成都市
复旦大学附属华山医院	张继明	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-12-26
南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-05-19
南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-08-18
南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2021-10-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 约90 ；国际: 110-130 ；

已入组例数

国内: 15 ；国际: 15 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-06-03；国际：2020-06-03；

第一例受试者入组日期

国内：2020-06-16；国际：2020-06-16；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用APG-1387 ｜进行中-招募中