登记号
CTR20210121
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非复发性继发进展型多发性硬化
试验通俗题目
BTK抑制剂tolebrutinib (SAR442168)的非复发性继发进展型多发性硬化（NRSPMS）研究 HERCULES
试验专业题目
一项在非复发性继发进展型多发性硬化受试者中对比SAR442168与安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究（HERCULES）
试验方案编号
EFC16645
方案最近版本号
修订版临床试验方案08
版本日期
2022-12-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：与安慰剂相比，确定SAR442168延缓非复发性继发进展型多发性硬化(NRSPMS)残疾进展的疗效
次要目的：评价SAR442168与安慰剂相比在临床终点、磁共振成像（MRI）损伤、认知能力、身体功能和生活质量方面的疗效；评价SAR442168给药的安全性和耐受性；评价SAR442168和相关代谢产物在NRSPMS患者中的群体药代动力学及其与疗效和安全性的关系;评价SAR442168的药效学（PD）
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄必须在18至60岁（含）之间
- 受试者必须根据2017年修订版McDonald标准既往曾被诊断为RRMS
- 受试者在筛选时的扩展的残疾状态量表(EDSS)评分必须为3.0-6.5分（含）
- 受试者必须具有在筛选前12个月内观察到的残疾进展证据
- 至少24个月无临床复发
- 对于临床研究的受试者而言，受试者所采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定
排除标准
- 可能对参加研究造成不利影响的症状，例如预期生存期较短
- 存在人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史；进行性多灶性白质脑病（PML）；乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性和/或丙型肝炎抗体阳性；活动性或潜伏性结核（TB）:应在筛选时进行TB 检测，如有临床指征，在研究期间再次进行，可根据临床判断、临界结果或临床疑似TB 感染重复进行。如果确认活动性或隐匿性 TB，可以在完成完整抗结核治疗后重新筛选患者;其他感染会对参与研究产生不良影响
- 筛选访视前5年内有恶性肿瘤史
- 在筛选访视前一年中有活动性酒精使用相关疾病、滥用酒精或药物。
- 筛选访视前2年内任何需要住院的精神疾病
- 筛选时任何具有临床意义的的实验室异常值（包括肝损伤证据）或心电图异常
- 在筛选访视前任何时间存在出血性疾病或已知血小板功能障碍。筛选访视时的血小板计数＜150000/μL
- 根据研究者的判断，筛选前6个月内发生过重大出血事件，例如但不限于脑出血或胃肠道出血
- 受试者在筛选访视时的淋巴细胞计数低于正常值下限（LLN）
- 受试者在首次治疗访视前2个月内接种了活（减毒）疫苗
- 受试者在筛选访视前4周内接受了重大手术，或受试者计划在研究期间择期进行任何重大手术
- 受试者在特定时间内已经接受了多发性硬化（MS）的药物或者治疗
- 受试者正在接受强效CYP3A或CYP2C8肝酶诱导剂或抑制剂
- 正在使用抗凝血药/抗血小板治疗的受试者（例如阿司匹林，氯吡格雷，华法林）
- 存在MRI禁忌症
- 经研究者判断，可能对受试者或本研究中的IMP 给药产生不利影响的持续性慢性或活动性或反复全身性感染。
- 排除相关肝病病史的患者、肝功检测（ALT、AST、ALP、BIL）异常的患者、转铁蛋白饱和度和/或铁蛋白水平增高的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAR442168
|
剂型:薄膜包衣片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:薄膜包衣片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至6个月确认的残疾进展(CDP) 发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至9孔柱测试（9-HPT）和计时25英尺步行（T25-FW）持续20%增加至少3个月的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 至3个月CDP发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| MRI检测到的T2高信号病变 | 前两年，每半年一次；之后每年一次 | 有效性指标 |
| 确认的残疾改善发生的时间 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 脑容量损失（BVL） | 前两年，每半年一次；之后每年一次 | 有效性指标 |
| 认知功能变化 | 每3个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 多发性硬化生活质量-54（MSQoL-54）问卷评分变化 | 每6个月，最长至约48个月 | 有效性指标 |
| 安全性和耐受性 | 每3个月，最长至约48个月 | 安全性指标 |
| 群体药代动力学评估 | 第6、9和12个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆神经微丝轻链（NfL）水平变化（中国区不参与） | 基线至大约48个月 | 有效性指标 |
| 血清免疫球蛋白水平变化 | 第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
| 淋巴细胞表型亚群变化 | 第0、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
| 血清壳多糖酶-3样蛋白1(Chi3L1)水平变化 | 第0、3、6、12个月，之后每年一次至约48个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡学强 | 医学博士 | 教授 | 020-85252327 | hxq245600@qq.com | 广东省-广州市-天河区天河路600号综合楼8楼神经内科教授办公室 | 510630 | 中山大学附属第三医院 |
| 邱伟 | 医学博士 | 教授 | 020-85252327 | qiuwei120@vip.163.com | 广东省-广州市-天河区天河路600号综合楼8楼神经内科教授办公室 | 510630 | 中山大学附属第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院 | 胡学强/邱伟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京协和医院 | 徐雁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 金涛 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京大学第一医院 | 高枫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学附属第二医院 | 张宝荣 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张美妮 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京医院 | 张华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 李海峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 檀国军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 空军军医大学唐都医院 | 李宏增 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 秦新月 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军总医院 | 黄德晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵世刚 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林艾羽 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院 | 修改后同意 | 2020-12-09 |
| 中山大学附属第三医院 | 同意 | 2020-12-18 |
| 中山大学附属第三医院 | 同意 | 2021-10-27 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-30 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-16 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 1290 ；
已入组例数
国内: 24 ；
国际: 1131 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-30；
国际：2020-09-24；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-22；
国际：2020-10-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
