登记号
CTR20190110
相关登记号
CTR20160108,CTR20160428,CTR20170712,CTR20170754,CTR20181012,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
EGFR基因罕见突变的转移性或局部晚期的非鳞非小细胞肺癌。
试验通俗题目
迈华替尼治疗EGFR罕见突变的II期临床试验
试验专业题目
迈华替尼治疗EGFR罕见突变（G719X，L861Q，S768I）的 晚期非小细胞肺癌II期开放、单臂、多中心临床试验
试验方案编号
HDHY-MHTN-Ⅱ-1810 2.0版；
方案最近版本号
2.0
版本日期
2019-11-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢建
联系人座机
0571-88669312
联系人手机号
联系人Email
lujian71@163.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市拱墅区莫干山路866号
联系人邮编
310011
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1) 主要目的：
评估迈华替尼治疗EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌的有效性。
2) 次要目的：
评估迈华替尼治疗EGFR罕见突变的晚期非小细胞肺癌的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并签署知情同意书
- 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期非鳞非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB至Ⅳ期，已不适合开展根治性手术和根治性放疗；
- 未接受过系统抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外），或接受过一线含铂双药化疗（PFS≥3个月）失败者；
- 仅携带与EGFR TKI敏感性相关的EGFR罕见突变（G719X，L861Q，S768I，可相互合并突变）；
- 患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；病灶未接受过放疗；
- ECOG体力评分0-1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L；
- 肝功能基本正常：总胆红素≤1.5xULN，ALT/AST≤2.5xULN或肝转移患者总胆红素≤3xULN，ALT/AST≤5.0xULN；
- 肾功能基本正常：肌酐≤1.5xULN，或者肌酐清除率≥60mL/min；
- 凝血功能基本正常：INR≤1.5；
- 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前1天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。
排除标准
- 接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗或一线含铂双药化疗除外）；研究药物首次给药前4周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）；其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等；
- 研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术；
- 患者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素P450（CYP450）3A4的强诱导剂或强抑制剂；
- 研究药物首次给药前28天内连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg），激素剂量转换见附录；
- 患者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外：治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌； 宫颈原位癌；浅表膀胱癌；肿瘤治愈且已达到5年及以上无疾病生存；
- 脑膜转移者或脊髓压迫者，颅内转移患者，以下情况除外：颅内转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状；或颅内转移病灶已控制，且稳定超过4周；
- 静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等；6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰、中度或重度低钾血症、确诊的或疑似的先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史；如QT间期延长，需进行3次心电图检查，Fridericia校正后QT间期(QTcF)的均值：男性＞450毫秒，女性＞470毫秒；
- 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST/ALT>2.0xULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染；
- 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者；
- 未被控制的恶性胸、腹腔积液或心包积液；
- 有明显眼部疾病，如溃疡性角膜炎、结膜炎等；
- 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染；
- 有癫痫病史、精神疾病、或其他社会因素限制对于方案的依从性；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 对迈华替尼药物或其辅剂过敏的患者；
- 研究者认为不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格5mg和20mg；口服，一天一次，每次45mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。低剂量组（该剂量在60mg剂量下调时用）。
|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组（该剂量在80mg剂量下调时用）。
|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体客观缓解率（ORR） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
| 疾病进展时间（TTP） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的疗效评估内容包括肿瘤影像学检查和肿瘤评估； | 有效性指标 |
| HRQoL | 每周期（42天为一周期）结束后受试者需要在规定时间内（±7天）接受随访。每次随访的HRQoL评估。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋勇 | 医学博士 | 教授 | 13951761392 | Yong_song6310@yahoo.com | 江苏省-南京市-江苏省南京市中山东路305号 | 210002 | 东部战区总医院 |
| 王凯 | 医学博士 | 教授 | 13957158572 | doctorhuxi@163.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王凯 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英，医学硕士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云，医学博士 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李玉苹，医学硕士 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青，医学硕士 | 中国 | 浙江 | 台州 |
| 江苏省肿瘤医院 | 史美祺，医学学士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 江苏省人民医院 | 赵欣，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 苗立云，医学博士 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安，医学博士 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 安徽省立医院 | 操乐杰，医学硕士 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 上海长海医院 | 白冲，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属中山医院 | 胡洁，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈元，医学博士 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中南大学湘雅医院 | 胡成平，医学博士 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 四川大学华西医院 | 李为民，医学博士 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 空军军医大学附属第二医院 | 金发光，医学博士 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周承志，医学硕士 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海肺科医院 | 任胜祥，医学博士 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜，医学博士 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄武，医学学士 | 中国 | 福建 | 福州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会 | 修改后同意 | 2018-10-31 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会 | 同意 | 2018-11-26 |
| 东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-12-18 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会 | 同意 | 2019-02-26 |
| 东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-02-28 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会 | 同意 | 2019-06-21 |
| 东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-06-27 |
| 东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-17 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会伦理会 | 同意 | 2020-01-13 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 24 ；
实际入组总例数
国内: 24 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-03-30；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-05；
试验终止日期
国内：2021-05-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
