登记号
CTR20192399
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病
试验通俗题目
Rezafungin在念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的3期试验
试验专业题目
一项比较注射用Rezafungin与卡泊芬净静脉给药后选择性口服氟康唑序贯治疗念珠菌病受试者的有效性和安全性的 3 期研究
试验方案编号
CD101.IV.3.05
方案最近版本号
A5
版本日期
2020-10-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
童宇贤
联系人座机
010-85664294
联系人手机号
18521590935
联系人Email
brain_tong@wuxiapptec.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-黄浦区马当路388号SOHO复兴广场A栋19层
联系人邮编
200025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：证明在mITT人群中Rezafungin在第30天的总死亡率及在第14天的总体治愈率非劣效于卡泊芬净
次要目的：1.比较在mITT人群中Rezafungin和卡泊芬净给药的受试者的总治愈率、真菌清除率、临床治愈率、放射学治愈情况
2.安全性、耐受性和药代动力学
探索性目的：1.比较mITT人群中Rezafungin和卡泊芬净给药的受试者指定评估时间点的念珠菌病引起的全身症状消退情况
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并能够提供书面知情同意书。若受试者本人无法同意，可接受法律上的代表人（即国际协调委员会[ICH]和当地法律[如适用]认可的代表人）代表他/她提供知情同意书。
- 男性或女性，年龄≥18岁。
- 根据随机分组前≤4天（96小时）收集的样本建立的念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病的真菌学诊断，定义为：≥1份血液培养显示酵母菌或念珠菌呈阳性或者按照申办方批准的快速IVD进行检测念珠菌呈阳性或者从正常无菌部位收集样本，其酵母菌革兰氏染色（或其它直接镜检方法）呈阳性或念珠菌属培养呈阳性。
- 从培养呈阳性前≤12小时开始到随机化期间出现一种或多种念珠菌血症或侵袭性念珠菌病引起的全身性症状（如发热、体温过低、低血压、心动过速、呼吸急促、局部炎症）。
- 愿意开始或继续治疗，包括接受抗生素治疗和手术治疗（如需要）。不可入组仅接受药物治疗和寻求安慰措施但不能治愈的患者。
- 在参与本研究期间以及研究药物末次给药后至少30天内，（所有18岁至绝经后2年内的所有女性受试者，除非手术绝育）的育龄女性受试者必须同意并遵守使用一种屏障方法（如含杀精剂的女用避孕套）和另一种高效避孕方法（如口服避孕药、植入剂、注射剂、宫内留置节育器、性生活对象结扎）或禁欲（仅在符合受试者的日常生活方式的情况下可能使用该避孕方法）。男性受试者必须输精管结扎、避免性交、或者同意使用屏障避孕法（含杀精剂的避孕套），并且同意不会在参与本研究期间以及之后90天内捐献精子（以及最后一剂研究药物给药后120天以内）。
- 对于仅患有念珠菌血症的受试者，在研究随机化前12小时内抽取一组血培养物。这些血培养物结果在研究纳入时是不需要的。
排除标准
- 基线时存在以下任何形式的侵袭性念珠菌病：a.人工关节内存在脓毒性关节炎（允许天然关节内存在脓毒性关节炎）；b.骨髓炎；c.心内膜炎或心肌炎；d.脑膜炎、眼内炎、脉络膜视网膜炎或任何中枢神经系统感染；e.慢性播散性念珠菌病；f.继发于尿道梗阻或手术器械的上行性念珠菌感染的尿道念珠菌病。
- 随机分组前的4天（96小时）内使用经批准剂量的抗真菌药系统性治疗念珠菌血症超过48小时（例如，每日一次抗真菌药使用超过2个剂量，或每日两次超过4个剂量）。a.例外情况：接受对从培养物中分离的任何念珠菌属都不敏感的抗真菌治疗。
- 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平超过正常值上限的10倍（ULN）。
- 具有慢性肝硬化病史的重度肝损伤受试者（Child-Pugh评分>9）。
- 存在无法移除的留置血管导管或装置，或存在无法引流的脓肿，并且可能是念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的源头。
- 已知对注射用Rezafungin、卡泊芬净、任何棘白菌素或其任何辅料超敏，包括但不限于遗传性糖类疾病（例如，果糖不耐受或蔗糖酶异麦芽糖酶缺乏）、速发过敏反应或棘白菌素诱导的剥脱性皮肤疾病（例如，史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症）。
- 符合国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版中的2级及以上标准的共济失调、震颤、运动神经病变、感觉神经病变。
- 具有严重共济失调、震颤、神经病病史，或被诊断为多发性硬化或运动障碍（包括帕金森氏病或亨廷顿氏病）。
- 筛选时计划或正在使用已知的重度神经毒性药物进行治疗或患有CTCAE 5.0版≥1级共济失调、震颤、运动神经病变、感觉神经病变患者接受已知的中度神经毒性药物进行治疗。
- 参与过本研究或任何以前的Rezafungin研究。
- 目前正在参与另一项研究性药物的介入性治疗试验。
- 在研究药物首次给药前28天内使用了一种研究性药品，或者在筛选时使用了研究性器械。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 主要研究者（PI）认为不应参与研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用Rezafungin
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:注射用Rezafungin
|
剂型:冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
|
剂型:冻干制剂
|
|
中文通用名:氟康唑
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:氟康唑安慰剂
|
剂型:胶囊
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:冻干制剂
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:冻干制剂
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:冻干制剂
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:冻干制剂
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:冻干制剂
|
|
中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:氟康唑
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:氟康唑
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第30天（-2天）的总死亡率 | 研究第30天（-2天） | 有效性指标 |
| 第14天（±1天）的总体治愈率 | 研究第14天（±1天） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 真菌清除率、临床治愈率和影像学治愈率 | 第5天、第14天（±1天）、第30天（-2天）、EOT（末次给药后≤2天）和随访（第52-59天） | 有效性指标 |
| 安全性和耐受性 | 从签署知情同意书时开始收集不良 事件，并持续至随访访视（第52-59 天） | 安全性指标 |
| 药代动力学 | 第1天给药结束前10分钟一次及给药结束后12小时内一次、第2-5天中任意一天一次、第8天给药前一次、第14天一次、第15天给药前一次、第22天给药前一次 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张婴元 | 临床医学学士 | 主任医师 | 13917467481 | yyzhang39@hotmail.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200041 | 复旦大学附属华山医院 |
| 黄海辉 | 传染病学博士 | 主任医师 | 13916685836 | huanghaihui@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200041 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张婴元 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 罗红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张永 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 合肥市第二人民医院 | 姚莉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 淄博市中心医院 | 王世富 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） | 冯四洲 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 何芳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆市人民医院 | 黄勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陆友金 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 天津医科大学总医院 | 邵宗鸿 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南京市第一医院 | 陶臻 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 武汉大学中南医院 | 彭志勇 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| University of Alabama | Todd McCarty | 美国 | Alabama | Birmingham |
| UC Davis | George Thompson | 美国 | California | Sacramento |
| Mercury Street Medical | John Pullman | 美国 | Montana | Butte |
| Henry Ford Hospital | George Alangaden | 美国 | Michigan | Detroit |
| Washington University St. Louis | Andrej Spec | 美国 | Missouri | St. Louis |
| University of Miami Hospitals and Clinics | Daniel Kett | 美国 | Florida | Miami |
| Mercy Health - St Vincent | Luis Jauregui-Paredo | 美国 | Ohio | Toledo |
| U of Mississippi Medical Center | Svenja Albrecht | 美国 | Mississippi | Jackson |
| Carilion Medical Center | Thomas Kerkring | 美国 | Virginia | Roanoke |
| Augusta University | Jose Vazquez | 美国 | Georgia | Augusta |
| Reading Hospital and Medical Center | Debra Powell | 美国 | Pennslyvania | West Reading |
| University of Pittsburgh Falk Medical Center | Ming Nguyen | 美国 | Pennslyvania | Pittsburgh |
| Rhode Island Hosp | Elefherios Mylonakis | 美国 | Rhode Island | Providence |
| Baylor Scott and White Hospital | John Midturi | 美国 | Arizona | Temple |
| Johns Hopkins Hospital | Shmuel Shoham | 美国 | Maryland | Baltimore |
| University of Minnesota | Jo-Anne Young | 美国 | Minnesota | Minneapolis |
| Ochsner Medical Center | Julia Garcia Diaz | 美国 | Louisiana | New Orleans |
| UNC Chapel Hill | Anne Lachiewicz | 美国 | North Carolina | Chapel Hill |
| Duke University | Barbara Alexander | 美国 | North Carolina | Durham |
| Emory University Hospital | Lyon Marshall | 美国 | Georgia | Atlanta |
| University of TX HSC @San Antonio | Thomas Patterson | 美国 | Texas | San Antonio |
| MD Anderson | Bruno Granwehr | 美国 | Texas | Houston |
| University of Arizona Infectious Diseases | Mohanad Al-Obaidi | 美国 | Arizona | Tucson |
| South Hospital Department of Intensive Care | Herve Dupont | 法国 | NA | Amiens |
| Hopital Nord Chemin des Bourrely | Jean-Marie Forel | 法国 | NA | Marseille |
| Saint- Louis Hospital Department of Infectious and Tropical Diseases | Blandine Denis | 法国 | NA | Paris |
| Centre Hospitalier Victor Dupouy | Gaetan Plantefeve | 法国 | NA | Argenteuil |
| Cochin Hospital | Jean Paul Mira | 法国 | NA | Paris |
| Hopital Roger Salengro | Saad Nseir | 法国 | NA | Lille |
| University Hospital Center Hotel Dieu | David Boutoille | 法国 | NA | Nantes |
| Rennes University Hospital Center-Hospital Pontchaillou | Solene Emeline Patrat-Delon | 法国 | NA | Rennes |
| Clinics Nordoberfalz AG | Werner Heinz | 德国 | NA | Weiden |
| University Hospital Essen Clinic of Infectious Diseases | Oliver Witzke | 德国 | NA | Essen |
| Universitatsklinikum Koln Klinik fur Innere Medizin | Philipp Koehler | 德国 | NA | Koln |
| University Hospital Freiburg Clinic of Internal Medicine | Winifred Kern | 德国 | NA | Freiburg |
| Laikon General Hospital of Athens, 1st Department of Propaedeutic and Internal Med | Asimina Psichogiou | 希腊 | NA | Athens |
| General Hospital of Athens Evangelismos, 1st Department of Critical Care | Anastasia Kotanidou | 希腊 | NA | Athens |
| General Hospital of Athens Evangelismos, 5th Department of Internal Medicine and Infectious DIsease | Vasileios Papastamopoulos | 希腊 | NA | Athens |
| General Hospital of Athens Laiko Infectious Disease Unit | Nikolaos Sipsas | 希腊 | NA | Athens |
| Hospital Maggiore University Hospital, Ospedali Rionti of Trieste, Department of Specialized Medine, Infectious Disease | Roberto Luzzati | 意大利 | NA | Trieste |
| Polyclinic S. Orsola Malpighi, Department of Organ Impairment and Transplants, Opcratire Unit of Infectious Diseases | Pierluigi Viale | 意大利 | NA | Bologna |
| University Hospital | Maria Merelli | 意大利 | NA | Udine |
| University Polyclinic of Modena | Massimo Girardis | 意大利 | NA | Modena |
| University Hospital of Modena | Cristina Mussini | 意大利 | NA | Modena |
| University Niguarda Ca Granda | Massimo Puoti | 意大利 | NA | Milan |
| Hospital San Gerardo | Marco Guglielmo Migliorino | 意大利 | NA | Monza |
| University Polyclinic Hospital Paolo Giaccone Palermo Infectious Disease Dept | Antonio Cascio | 意大利 | NA | Palermo |
| General University Hospital Gregorio Maranon, Department of Clinical Microbiology and Infectious Diseases | Patricia Munoz-Garcia | 西班牙 | NA | Madrid |
| Hospital del Mar, Department of Infectious Diseases | Juan Pablo Horcajada Gallego | 西班牙 | NA | Barcelona |
| University Hospital Cruces Unit of Infectious Diseases | Regino Rodriguez | 西班牙 | NA | Barakaldo |
| Hospital Universitario LaPaz | Juan Carlos Ramos | 西班牙 | NA | Madrid |
| University Hospital Ramon y Cajal, Department of Infectious Diseases | Jesus Fortun Abete | 西班牙 | NA | Madrid |
| University Hospital Virgen Macarena, Clinical Unit of Infectious Diseases and Microbiology | Luis Eduardo Lopez Cortes | 西班牙 | NA | Sevilla |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona, Department of Infectious Diseases | Alex Soriano Viladomiu | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Hospital Universatario Clinico San Carlos | Paloma Merino Amador | 西班牙 | NA | Madrid |
| University Hospital La Fe Avenue Fernando April Martorell | Maria Angeles Ferre Colomer | 西班牙 | NA | Valencia |
| University Hospital Puerta de Hierro Majadahonda | Antonio Ramos Martinez | 西班牙 | NA | Majadahonda |
| Germans Trial i Pujol University Hospital | Fernando Armestar Rodriguez | 西班牙 | NA | Badalona |
| Hospital Universitari Vall D' Hebron | Ricard Ferrer Roca | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Parc Tauli Health Corporation | Emilia Dias Santos | 西班牙 | NA | Barcelona |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine | Dora Tancheva | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Multiprofile Hospital for Active Treatment | Lachezar Kozarov | 保加利亚 | NA | Blagoevgrad |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine | Ivan Poromanski | 保加利亚 | NA | Sofia |
| Erasme Hospital Infectious Disease | Maya Hites | 比利时 | NA | Brussels |
| University Hospital Brussels | Herbert Spapen | 比利时 | NA | Brussels |
| UZ Leuven Hospital | Eric Van Wijngaerden | 比利时 | NA | Leuven |
| UCL St Luc | Bernard Vandercam | 比利时 | NA | Brussels |
| CHU Brugman | Patrick Honore | 比利时 | NA | Brussels |
| St. Vincent's Hospital Sydney, Level 6 Aikenhead Building | Deborah Marriott | 澳大利亚 | NA | Darlinghurt |
| Alfred Hospital | Orla Morrissey | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Monash Health, Monash Medical Centre | Ben Rogers | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| Peter MacCallum Cancer Institute (PMCC) | Monica Slavin | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Royal Melbourne Hospital (RMH) | Monica Slavin Professor | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Westmead Hospital | Sharon Chen | 澳大利亚 | New South Wales | Northmead |
| Royal Brisbane and Women's Hospital | David Paterson | 澳大利亚 | Queensland | Herston |
| The Edith Wolfson Med Ctr | Yasmin Maor | 以色列 | NA | Holon |
| Hadassah Medical Ctr | Jacob Strahilevitz | 以色列 | NA | Jerusalem |
| The Chaim Sheba Med Ctr | Galia Rahav | 以色列 | NA | Tel Hashomer |
| The Tel Aviv Sourasky Med Ctr | Rones Ben Ami | 以色列 | NA | Tel-Aviv |
| The Baruch Padeh Medical Center | William Nseir | 以色列 | NA | Poria |
| Rambam Health Care Campus | Ilana Oren | 以色列 | NA | Haifa |
| Bnai Zion Medical Center | Elad Schiff | 以色列 | NA | Haifa |
| The Lady Davis Carmel Medical Center | Gabriel Weber | 以色列 | NA | Haifa |
| Ziv Medical Center | Osamah Hussein | 以色列 | NA | Safed |
| Chung-Ang University Hospital | Jin Won Chung | 韩国 | NA | Seoul |
| Dong-A University Hospital | Dong Sik Jung | 韩国 | NA | Busan |
| Severance Hospital | Jun Yong Choi | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Kyong Ran Peck | 韩国 | NA | Seoul |
| Wonju Severance Christian Hospital | Young Keun Kim | 韩国 | NA | Wonju |
| Ajou University Hospital | Young Hwa Choi | 韩国 | NA | Suwon |
| Thammasat University Hospital | Thana Khawcharoenporn | 泰国 | NA | Pathum Thani |
| Srinagarind Hospital | Piroon Mootsikapun | 泰国 | NA | Khon Kaen |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Kamonwan Jutivorakool | 泰国 | NA | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital | Sutep Jaruratanasirikul | 泰国 | NA | Songkhla |
| Rajavithi Hospital | Poj Intalapaporn | 泰国 | NA | Bangkok |
| Siriraj Hospital | Methee Chayakulkeeree | 泰国 | NA | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Romanee Chaiwarith | 泰国 | NA | Chiang Mai |
| Ramathibodi Hospital | Darunee Chotiprasitsakul | 泰国 | NA | Bangkok |
| 广州市第一人民医院 | 曾军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 清远市人民医院 | 林钦汉 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 叶枫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学第一附属医院 | 管向东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 甘肃省人民医院 | 袁媛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 毛毅敏 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 西安市中心医院 | 宋艳萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 昆明医科大学附属第二医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-15 |
| 复旦大学附属华山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-20 |
| 复旦大学附属华山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-06-11 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-04-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 218 ；
已入组例数
国内: 53 ；
国际: 187 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-05；
国际：2018-10-12；
第一例受试者入组日期
国内：2020-09-05；
国际：2018-10-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2021-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
