登记号
CTR20191202
相关登记号
CTR20191200,CTR20191201,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
口服Semaglutide的药代动力学、药效学、安全性和耐受性
试验专业题目
评价Semaglutide口服制剂在健康中国受试者中药代动力学、药效学、安全性和耐受性的多次给药随机双盲安慰剂对照试验
试验方案编号
NN9924-4303; 版本-3.0中国
方案最近版本号
3.0
版本日期
2019-01-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验发布组
联系人座机
010-59615935
联系人手机号
联系人Email
NNChinaDisclosure@novonordisk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估健康中国受试者接受Semaglutide口服给药后稳态时的Semaglutide的药代动力学特征
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在开展任何试验相关活动前先获得知情同意。试验相关活动是作为本试验一部分的任何操作，包括确定试验合格性的活动。
- 男性或女性中国受试者，签署知情同意书时年龄为18–55岁（含）。
- 体重≥ 54.0 kg。
- 体重指数（BMI）在20.0至24.9 kg/m2之间（含）。
- 研究者根据病史、以及筛选访视期间进行的体格检查、生命体征、心电图（ECG）和临床实验室检查结果，认为受试者大体健康。
- 筛选时HbA1c < 6.5%。
排除标准
- 已知（受试者明确说明）或疑似对试验药物或相关产品存在超敏反应。
- 之前参加过本试验。参与试验定义为签署了知情同意书。
- 妊娠期、哺乳期或计划怀孕的女性，或者有生育能力但未采用高效避孕措施的女性
- 筛选前90天内参与了另一项批准或未批准的试验用药品临床试验。
- 研究者认为可能危及受试者安全性或对方案依从性产生影响的任何病症。
- 筛选时超出以下扩展实验室检查结果范围的任何实验室安全性范围（如果受试者由于实验室检查参数相关的排除标准而筛选失败，不允许对其进行再次取样或重新筛选）：白蛋白超出正常范围下限（LLN）-5%至正常范围上限（ULN）+5%、丙氨酸氨基转移酶（ALT）超出LLN-100%至ULN +50%、肌酐超出LLN-5%至ULN +10%、钾超出LLN -5%至ULN +5%、钠超出LLN -5%至ULN +5%、血红蛋白超出LLN -5%至ULN +10%、白细胞超出LLN -20%至ULN +20%、血小板超出LLN -15%至ULN +15%
- 吸烟者（定义为每天吸食≥1根香烟或相当烟草制品的受试者）。
- 研究者认为受试者在试验中心停留期间，不能或不愿意戒烟或者使用尼古丁替代品。
- 过去一个月内采血量超过25 mL，或筛选前3个月内的献血或血浆量超过400 mL。
- HIV-1抗体或HIV-2抗体的筛选检测结果呈非阴性。
- 乙肝表面抗原（HBsAg）和丙肝抗体的筛选检测结果呈阳性。如果丙肝抗体筛选检测结果为阳性，确证性检测结果具有决定性。
- 筛选时坐位血压（休息至少5分钟后测量）的收缩压超出90-139 mmHg或舒张压超出50-89 mmHg范围。为排除“白大衣高血压”，允许重复测量一次，以最终的测量结果为准。
- 筛选时坐位脉率超出50-89次/分（休息至少5分钟后测量）。
- 受试者明确说明在筛选前2周内使用了处方或非处方药物，包括草药和非草药类中药或成分未知/不明的药物以及非常规类维生素，除了高效避孕方法，以及常规维生素或外用药物。试验期间允许偶尔使用扑热息痛，但筛选前24小时除外。
- 研究者评估认为受试者存在精神问题、语言交流障碍、或者是不愿遵守方案要求，这些问题可能阻碍受试者在试验中充分理解或合作。
- 已知（受试者明确说明）或疑似受试者在筛选前1年内酗酒（定义为男性每周定期摄入14个单位以上，女性每周定期摄入7个单位以上的酒精，一个单位的酒精等于约300 mL的啤酒或储藏啤酒，一杯葡萄酒（100 mL）或25 mL烈性酒）。
- 筛选时酒精呼气测试结果呈阳性。
- 受试者明确说明其存在胰腺炎（急性或慢性）病史。
- 受试者明确说明其存在多发性内分泌肿瘤2型（MEN 2）或甲状腺髓样癌（MTC）家族史或个人病史。
- 受试者明确说明其过去5年内存在恶性肿瘤既往病史或恶性肿瘤现病史（基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及原位癌除外）。
- 受试者明确说明其接受过可能影响试验药物吸收的胃相关大手术（例如，胃大部或全胃切除术、袖状胃切除术、胃旁路术）。
- 已知（受试者明确说明）或疑似受试者在筛选前1年内存在药物/化学物质滥用。
- 筛选时药物滥用检测结果呈阳性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Semaglutide 3 mg片剂
|
用法用量:片剂; 3mg, 口服，每日一次，每次一片（3mg）用药4周（第一个治疗期））
|
|
中文通用名:Semaglutide 7 mg片剂
|
用法用量:片剂; 7mg, 口服，每日一次，每次一片（7mg）用药4周（第二个治疗期）
|
|
中文通用名:Semaglutide 14 mg片剂
|
用法用量:片剂; 14mg, 口服，每日一次，每次一片（14mg）用药4周 （第三个治疗期）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂片剂
|
用法用量:片剂; 口服，规格:N/A,每日一次，用药12周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-24h,sema,SS，稳态时一个给药间期（0-24小时）内Semaglutide的浓度-时间曲线下面积 | 第28，56，82，83，84天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax,sema,SS，稳态时一个给药间期（0-24小时）内的最大观测Semaglutide血浆浓度 | 第28，56，82，83，84天 | 有效性指标 |
| tmax,sema,SS，稳态时一个给药间期（0-24小时）内达到最大观测Semaglutide血浆浓度的时间 | 第28，56，82，83，84天 | 有效性指标 |
| CL/Fsema,SS，稳态时Semaglutide的总体表观清除率 | 第28，56，82，83，84天 | 有效性指标 |
| Ctrough,sema,SS，稳态时Semaglutide的血浆谷浓度 | 第27-29天, 第55-57天, 第83-85天 | 有效性指标 |
| 稳态时Semaglutide的终末半衰期 | 第84天 | 有效性指标 |
| Vss/Fsema，稳态时Semaglutide的表观分布容积 | 第84天 | 有效性指标 |
| MRTsema,SS，稳态时Semaglutide的平均滞留时间 | 第84天 | 有效性指标 |
| Rtheor,sema,SS，理论蓄积指数，定义为[1/(1-Exp (-λZ,sema,SS*24h))] | 第84天 | 有效性指标 |
| 体重的变化 | 第1天给药前至第85天 | 有效性指标 |
| 空腹血糖的变化 | 第1天给药前至第85天 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的不良事件数量 | 第1天至第119-121天 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的低血糖事件数量 | 第1天至第119-121天 | 安全性指标 |
| 生命体征、心电图、实验室安全性参数的变化 | 第-1天至第85天 | 安全性指标 |
| 体格检查结果的变化 | 从筛查至第119-121天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 史爱欣 | 药学硕士 | 教授 | 010-85133632 | aixins0302@126.com | 北京市-北京市-北京医院临床药理研究中心，北京市东城区东单大华路1号 | 100730 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 史爱欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-16 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 32 ；
实际入组总例数
国内: 32 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-10-08；
试验终止日期
国内：2021-02-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
