登记号
CTR20240915
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用HS-20093联合治疗在晚期实体瘤患者中的临床研究
试验专业题目
注射用HS-20093联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验方案编号
HS-20093-103
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-11-09
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈慧美
联系人座机
021-31169950
联系人手机号
联系人Email
chenhm@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评价各联合治疗方案在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
次要研究目的：
1. 评价各联合治疗方案在晚期实体瘤患者中的有效性；
2. 评价联合治疗方案中HS-20093静脉注射给药在晚期实体瘤患者中的PK特征；
3. 评价联合治疗方案中HS-20093的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性
- 肿瘤诊断和既往抗肿瘤治疗史： 队列1a/1b 剂量递增人群：①经至少一线治疗后进展或不耐受的广泛期小细胞肺癌；②经至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺鳞癌；③经至少一线治疗后进展或不耐受的不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌；④至少一线治疗后进展或不耐受的局部晚期复发或转移性鼻咽癌；⑤其他充分标准治疗失败或无有效标准治疗，经研究者评估可能从研究治疗中获益的晚期实体瘤患者。 扩展人群： ① 晚期阶段未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌。 ② 晚期阶段未接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺鳞癌。 ③ 晚期阶段未接受过治疗的、不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。 ④ 晚期阶段未接受过治疗的局部晚期复发或转移性鼻咽癌。 队列2a/2b 剂量递增人群：经至少一线治疗失败或不能耐受的局部晚期复发或转移性头颈部鳞癌。 扩展人群：晚期阶段未接受过治疗的局部晚期复发或转移性HNSCC。 队列3a 剂量递增人群：经至少一线治疗失败或不能耐受的转移性去势抵抗性前列腺癌。 扩展人群：晚期阶段未接受过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。
- 根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶（前列腺癌受试者除外）。
- 肿瘤组织样本的提供。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0～1分，并且在首次给药前2周没有恶化。
- 最小预期生存大于12周
- 具有生育能力的女性受试者从签署知情同意起到末次给药或终止治疗（以晚发生者为准）后6个月内愿意采取合适的避孕措施不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药或终止治疗（以晚发生者为准）后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）
- 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险。
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准
- 接受过或正在进行以下治疗： a. 既往使用过或正在使用以B7-H3为靶点的治疗。 b. 既往对任何PD-L1抑制剂、西妥昔单抗、恩扎卢胺或顺铂/卡铂不耐受。 c. 研究治疗首次给药前14天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 d. 在研究治疗首次给药前28天内接受大分子抗肿瘤药物治疗。 e. 研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。 f. 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。如引流时局部使用过抗肿瘤药物，同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5个药物半衰期或21天才可入组。 g. 研究治疗首次给药前4周内，曾接受过大手术。外科大手术定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术。 h. 脑转移；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的患者。 i. 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 j. 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
- 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性
- 其他原发性实体瘤病史
- 骨髓储备或肝肾器官功能不足
- 符合方案规定的任一项心脏检查标准
- 有严重、未控制或活动性心血管疾病
- 严重或控制不佳的糖尿病
- 严重或控制不佳的高血压
- 首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。
- 首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件
- 首次给药前4周内发生过严重感染
- 需要长期使用类固醇药物治疗。
- 已获知存在活动性传染病
- 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。
- 已知既往存在或新发生的自身免疫性疾病病史
- 已知或可疑有间质性肺炎；其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病
- 对于食管癌和食管胃结合部癌受试者，肿瘤具有任意以下特点：①原发肿瘤已直接侵入邻近器官，例如主动脉和气管（T4b期），或有瘘管形成；② 有肿瘤组织>90度包绕大血管的影像学证据；③经内镜检查证实食道存在完全或接近完全梗阻，需要介入治疗；④存在食管或气管支架植入；⑤研究者判断存在其他穿孔风险或显著消化道出血的风险。
- 对于食管癌等消化道肿瘤受试者，具有任意以下情况：①首次给药前6个月内发生过消化系统穿孔或瘘管的患者，如食管气管瘘、胃穿孔等疾病。②首次给药前2个月内BMI＜18.5kg/m2或体重下降≥10%。
- 对于队列3a的受试者，存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收
- 对于前列腺癌受试者，存在其他可能会干扰药物相关泌尿系统毒性的检测或处理的、严重影响泌尿功能的中重度泌尿系统疾病
- 既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况。
- 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者。
- 首次给药前4周内接种过疫苗或发生过任何程度的过敏或超敏反应。
- 既往有严重过敏史者（例如过敏性休克），或曾发生过严重的输液反应，或对重组人源或鼠源蛋白类物质过敏。
- 对HS-20093的任何组分过敏。
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
- 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HS-20093
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:阿得贝利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各联合治疗方案中HS-20093静脉滴注给药的MTD或MAD | 第1周期（C1）的21天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各联合治疗方案的安全性 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 各联合治疗方案的有效性： 除前列腺癌之外的所有受试者：研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR、DCR、DoR和PFS；OS | 试验全周期 | 有效性指标 |
| 各联合治疗方案的有效性： 仅前列腺癌受试者：研究者根据RECIST 1.1和PCWG3标准评估的ORR、DCR、DoR和rPFS；至PSA进展时间和PSA50缓解率；至首次后续治疗的时间；OS。 | 试验全周期 | 有效性指标 |
| 各联合治疗方案中HS-20093静脉滴注给药的药代动力学特征 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 各联合治疗方案中HS-20093的免疫原性：抗HS-20093抗体（ADA）阳性的受试者比例 | 试验全周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 学士 | 主任医师 | 0431-80596607 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-朝阳区锦湖大路1066号 | 130103 | 吉林省肿瘤医院 |
| 钟华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000 | shsxkyy@hotmail.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠、邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王琳琳、李娟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 田攀文、郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省台州医院 | 杨海华 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-21 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 610 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
