登记号
CTR20140768
相关登记号
CTR20140404;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
剂量递增、多次给药在RA患者中的I期临床
试验专业题目
AT132在RA患者中剂量递增、多次给药Ⅰ期临床试验
试验方案编号
LZM001-Ⅰb
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗丽平
联系人座机
13825601465
联系人手机号
联系人Email
luoliping@livzon.cn
联系人邮政地址
广东省珠海市金湾区创业北路38号单抗大楼
联系人邮编
519045
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的是观察AT132在不同剂量、不同给药方案、单用或与稳定剂量MTX联合应用情况下连续给药12周在类风湿关节炎（RA）患者中的安全性、耐受性，并与同靶标药物阿达木单抗与MTX联用的治疗方案进行比较；考察AT132在RA患者体内多次给药的药代动力学特征。次要目的是观察AT132在RA患者体内多次给药的免疫原性和初步临床疗效。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70岁（含界值），性别不限，体重：低、中剂量组40-100 kg（含界值），高剂量组45-100 kg（含界值）。
- 依据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟2010年RA分类标准确诊为类风湿关节炎。
- 入选试验前必须有至少4处关节肿胀和至少6处关节压痛。
- 筛选或给药前1天的血沉≥ 28 mm/小时或C反应蛋白≥1.5倍正常参考值上限。
- 充分了解本试验的目的和要求，志愿受试，能够按照试验的要求完成全部试验过程并遵守研究规定，并签署知情同意书。
排除标准
- 有重大药物过敏史、过敏性疾病或属过敏体质者。
- 试验给药前3个月内参加过其它未上市药物的临床试验者。
- 试验给药前3个月内使用过有降低TNF作用的药物（如反应停）。
- 试验给药前3个月内接种过活疫苗。
- 既往6个月内接受过抗CD4治疗或TNFα拮抗剂治疗。
- 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口。
- 筛选前6 个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）。
- 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）。
- 当前患有活动性肝炎或有丙型肝炎病史者，或乙肝标记物检查结果中HBsAg同时呈阳性，或丙肝抗体阳性者，或艾滋病（AIDS）患者或HIV感染者。
- 已知患有其他免疫系统疾病，其症状及体征预期会影响对试验药物的评价（如胸腺疾病、SLE等）者。
- 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者。
- 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病，以及其他研究者认为使受试者不宜加入本试验的情况。
- 筛选期实验室检查存在以下异常情况者：a.外周血象：白细胞计数<3×109/L或中性粒细胞计数<1.5×109/L或血小板计数<90×109/L或血红蛋白低于100 g/L；b. ALT或AST、TBIL>2倍正常参考值上限；c. Cr>1.5倍正常参考值上限。
- 有证据表明是烟酒嗜好及药物滥用者，以及不同意在试验期间戒除吸烟、喝酒者。
- 哺乳期、妊娠期或计划近期怀孕的女性，以及不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施（如避孕套、子宫内节育器等）者。
- 根据研究者判断，受试者不能完成本研究或未必能遵守（由于管理方面的原因或其它原因）本研究的要求者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
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用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次20mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。低剂量组。
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
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用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次40mg；用药时程：连续用药共计12周。中剂量组1。
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
|
用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。中剂量组2。
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
|
用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每两周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。中剂量组3。
|
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
|
用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每周一次，每次60mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。
|
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中文通用名:注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体
|
用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，每两周一次，每次60mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液
|
用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，每两周一次，每次40mg；同时每周一次口服基础用药MTX7.5mg~20mg。用药时程：连续用药共计12周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE与SAE发生情况、临床实验室数据和心电图的变化等 | 筛选、基线、第一次给药后第14、28、42、56、70、84、91、98、112、126d/末次随访 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数 | 0h、第一次给药后1、2、3、4、7、11、14、21、28、35、42、49、56、63、70、77、84、85、86、87、88、91、95、98、105、112和126d | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床疗效（DAS28评分变化、达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比率） | 筛选，基线，第一次给药后第14、28、42、56、70、84、91、98、112、126d/末次随访 | 有效性指标 |
| 免疫原性 | 0h、第一次给药后7、14、21、28、35、42、49、56、63、70、77、84、91、98、105、112和126d | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡蓓，临床药理学博士 | 教授 | 010-69158366 | pei.hu.pumc@gmail.com | 北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院西院中楼8层 | 100032 | 北京协和医院临床药理研究中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-11-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 48 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-01-06；
试验终止日期
国内：2016-03-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
