CTR20191807|重组溶瘤痘苗病毒注射液T601

基本信息

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登记号

CTR20191807

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张澜

联系人座机

022-86342412

联系人手机号

联系人Email

zhanglan0313@tasly.com

联系人邮政地址

天津市-天津市-天津市北辰区淮河道12号天士力之骄园区天士力创世杰（天津）生物制药有限公司

联系人邮编

300410

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价T601安全性和耐受性，探索MTD 次要目的：探索药代动力学特征；初步评价抗肿瘤疗效

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18 ~ 75（含）周岁，性别不限；
组织学或细胞学确认的，前期经过规范治疗后无标准治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者;
ECOG体力评分0-1分；
预计生存时间3个月以上；
根据RECIST v1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能：a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L；b) TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN（肝转移或肝癌患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；c) Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率＞50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；d) APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN；
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤；
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜疾病者需CT/MRI检查予以排除；
未经控制的、需要系统性治疗的细菌、病毒、真菌感染；
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
活动性慢性乙型肝炎（HBV-DNA高于检测下限），丙型肝炎抗体阳性；
无法吞咽口服药物的患者；
有严重的心脑血管疾病史：a) 需要临床干预的室性心律失常；b) 6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50%；d) 标准治疗无法控制的高血压。
存在需要系统治疗的皮肤疾病；
在首次使用研究药物前14天内及需要在研究期间长期使用糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
既往在注射牛痘疫苗时出现严重的全身反应；
已知对5-FC过敏或不耐受5-FC治疗者；
已知有酒精或药物依赖；
精神障碍者或依从性差者；
妊娠期或哺乳期女性患者；
经研究者判断存在有其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床试验的患者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组溶瘤痘苗病毒注射液T601	用法用量:注射液；规格：1.0E 8pfu/0.5mL/支；静脉注射；每周期一次；剂量：1.0E 7pfu；用药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出为止；第一组
中文通用名:重组溶瘤痘苗病毒注射液T601	用法用量:注射液；规格：1.0E 8pfu/0.5mL/支；静脉注射；用药频次：每周期一次；剂量：3.0E 7pfu；用药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出；第二组
中文通用名:重组溶瘤痘苗病毒注射液T601	用法用量:注射液；规格：1.0E 8pfu/0.5mL/支；静脉注射；用药频次：每周期一次；剂量：1.0E 8pfu；用药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出；第三组
中文通用名:重组溶瘤痘苗病毒注射液T601	用法用量:注射液；规格：1.0E 8pfu/0.5mL/支；静脉注射；用药频次：每周期一次；剂量：3.0E 8pfu；用药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出；第四组
中文通用名:重组溶瘤痘苗病毒注射液T601	用法用量:注射液；规格：1.0E 8pfu/0.5mL/支；静脉注射；用药频次：每周期一次；剂量：1.0E 9pfu；用药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出；第五组

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性评价：包括实验室检查、生命体征、体格检查、ECOG评分以及不良事件评价。对不良事件的发生频率和严重程度将根据NCI-CTCAE 5.0标准进行评定。	在D4和D21进行实验室检查	安全性指标
药效学评价：评价T601治疗晚期恶性实体瘤患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。	基线期、C1D21、每两周期末一次	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
T601药代动力学	C1D1、C1D4、C1D14、C1D21	有效性指标+安全性指标
免疫学评价	基线期、C1D14、C1D21,C2后每周期D21	有效性指标+安全性指标
病毒排出	基线期、C1D2、C1D7、C1D21	安全性指标
免疫学评价	基线期、C1D14、C1D21、C2后每周期D21	有效性指标+安全性指标
病毒排出	基线期、C1D2、C1D7、C1D21	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进，医学博士	医学博士	主任医师；教授	13761222111	tianyoulijin@163.com	上海市-上海市-上海市云台路1800号东方医院南院B座8楼	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-07-31
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-26
中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-28

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 69-78 ；

已入组例数

国内: 13 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-11-20；

第一例受试者入组日期