登记号
CTR20191373
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
单纯性甲型流感
试验通俗题目
ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的II期临床研究
试验专业题目
ZSP1273片治疗成人单纯性甲型流感的随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验方案编号
ZSP1273-18-02；V1.0
方案最近版本号
1.0
版本日期
2019-05-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李海军
联系人座机
0769-86100111-7346
联系人手机号
13527965326
联系人Email
li_haijun@raynovent.com
联系人邮政地址
广东省-东莞市-石龙镇西湖工业区信息产业
联系人邮编
523325
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：通过分析甲型流感患者的流感症状缓解时间，评价ZSP1273片的抗病毒作用。
次要研究目的：通过其他次要终点指标评估ZSP1273片治疗成人甲型流感的有效性。评估ZSP1273片治疗成人甲型流感的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
- 经以下标准诊断为甲型流感病毒感染：咽拭子的甲型流感快速抗原检测（RAT）阳性；且发热（腋温≥38.0℃）；且至少各有一项中度及以上的流感病毒感染相关的全身症状(头痛，发热或寒颤，肌肉或关节疼痛，疲劳)和呼吸系统症状(咳嗽，咽痛，鼻塞)
- 入组时，距症状出现时间间隔≤48小时
- 受试者（包括伴侣）同意在整个研究期间至停药后6个月内采取有效避孕措施
排除标准
- 过敏体质，或对ZSP1273或其制剂主要成分（葡甲胺、微晶纤维素PH102、山梨醇）过敏者
- 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）
- 入选前7天内使用过抗流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、法匹拉韦、阿比多尔、金刚烷胺或金刚乙胺等）或具有抗病毒功效的中成药（金花清感颗粒、连花清瘟胶囊/颗粒、清开灵颗粒/胶囊/软胶囊/片、疏风解毒胶囊、银翘解毒类、桑菊感冒类、银黄类、莲花清热类制剂和抗病毒口服液等）、中药以及抗流感方剂，或入组前6个月内接种过流感病毒疫苗者
- 心电图异常有临床意义者，男性QTcF>450ms或女性QTcF>470ms
- 需要住院治疗的重症流感患者
- 胸部X线检查证实有支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者
- 筛选前2周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者
- 筛选时血常规检查：白细胞计数＞10.0×109/L
- 咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者
- 伴有严重的或无法控制的基础疾病：血液病、重度COPD（慢性阻塞性肺疾病）、肝功能不全（ALT或AST≥3ULN，总胆红素≥1.5ULN）、肾功能不全（血清肌酐＞177μmol/L或2mg/dL）、慢性充血性心力衰竭（心功能NYHA III-IV级）、精神病患者
- 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染或近3个月服用免疫抑制剂者
- 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者
- 肥胖者（BMI≥30kg/m2）
- 怀疑或确有酒精、药物滥用史者
- 妊娠和哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者
- 在用药前3个月内参加过其他药物临床试验者
- 依研究者判断不适于参加研究的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZSP1273片
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药共5天。
|
|
中文通用名:ZSP1273片
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg，用药时程：连续用药共5天。
|
|
中文通用名:ZSP1273片
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共5天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共5天。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 流感症状的缓解时间（TTAS）：定义为患者所有7种流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发烧或寒颤、肌肉或关节疼痛、疲劳）均已减轻（评分为0分或1分）的时间 | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药5天鼻咽部样本病毒载量对数（log10）的AUC | 第2天、第4天和第6天 | 有效性指标 |
| 7项流感症状总分的变化 | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
| 各流感症状的缓解时间（治疗开始至症状缓解的时间，症状缓解定义为评分为0或1） | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
| 体温恢复时间（腋温＜37.0℃） | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
| 发热缓解的受试者比例 | 研究治疗开始后24小时、48小时、72小时、96小时、120小时、144小时、168小时内 | 有效性指标 |
| 病毒滴度可测（病毒滴度高于最低检测限）的受试者比例 | 第2天、第4天和第6天 | 有效性指标 |
| 病毒可测（病毒滴度高于最低检测限）的持续时间 | 第2天、第4天和第6天 | 有效性指标 |
| 病毒滴度的变化 | 第2天、第4天和第6天 | 有效性指标 |
| 病毒RNA载量的变化 | 第2天、第4天和第6天 | 有效性指标 |
| 流感相关并发症的发生率（鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和肺炎） | 第1天~第15天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 恢复日常活动的时间 | 第1天~第15天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 中和抗体血清学转换的发生率 | 第1天给药前以及第21天 | 有效性指标 |
| 合并使用对乙酰氨基酚的受试者比例和服药频次 | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
| EQ-5D-5L的变化 | 第1天~第15天 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件发生率、临床实验室结果的改变（血常规、血生化和尿常规）、生命体征测定结果、12-导联ECGs、临床症状和体格检查 | 第1天~第21天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 教授 | 020-83062893 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-沿江路151号广州医科大学附属第一医院 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省中医院 | 林琳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 黎东明 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 东莞市人民医院 | 张平 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 曾惠清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 河南省人民医院 | 张晓菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 九江学院附属医院 | 余胜辉 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 徐小微 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津医科大学总医院 | 柴艳芬 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 蒋荣猛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 李晓光 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张新日 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江省人民医院 | 穆德广 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学附属第二医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南京医科大学附属逸夫医院 | 陈晓琳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 王金祥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 揭阳市人民医院 | 郑贤勇 | 中国 | 广东省 | 揭阳市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 河南省传染病医院 | 李三景 | 中国 | 广东省 | 郑州市 |
| 临沂市人民医院 | 高峰 | 中国 | 广东省 | 临沂市 |
| 南方医科大学南方医院 | 彭劼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 成都市第五人民医院 | 陈梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-14 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 400 ；
已入组例数
国内: 172 ；
实际入组总例数
国内: 172 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-12-06；
第一例受试者入组日期
国内：2019-12-07；
试验终止日期
国内：2020-05-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
