登记号
CTR20242794
相关登记号
CTR20211101,CTR20212483,CTR20221056,CTR20223248,CTR20232213,CTR20233857
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2100048/CXSL2100044/CXSL2100045
适应症
慢性鼻窦炎伴鼻息肉
试验通俗题目
GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的一项临床试验
试验专业题目
一项评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性、安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验
试验方案编号
GR1802-007
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-05-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢涵宇
联系人座机
021-50805988-8039
联系人手机号
18801734227
联系人Email
luhanyu@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的疗效；评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的安全性；评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药代动力学特征；评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药效学效应；评价GR1802注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中多次皮下注射的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75周岁（包括两端）；
- 诊断为慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉，筛选前2年内使用全身性糖皮质激素治疗鼻息肉；和/或对全身性糖皮质激素使用有禁忌症或不耐受者；和/或在筛选前接受过鼻息肉手术治疗者；
- 筛选/导入期和基线期中心影像评估鼻内镜下双侧鼻息肉评分≥5分（满分8分），且单侧鼻腔得分≥2分；
- 筛选时至少达到中重度的鼻塞症状；
- 筛选/导入期前接受包括糠酸莫米松鼻喷雾剂在内的鼻喷糖皮质激素药物至少4周；
- 自愿签署知情同意书，能够依从方案并且有能力进行相关程序者。
排除标准
- 基线前10周（或5个半衰期，以较长者为准）内使用过任何生物制剂或其生物类似物；
- 既往接受过抗IL-4Rα抗体治疗;
- 基线前8周或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过全身性免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病；
- 筛选/导入期接受白三烯受体拮抗剂/调节剂治疗的患者（筛选前白三烯受体拮抗剂/调节剂持续治疗≥30天者除外）；
- 筛选前3个月内开始过敏原免疫治疗，或在筛选/导入期或整个试验期间计划接受治疗者；
- 筛选前6周内接受过长效系统性糖皮质激素；筛选前4周内接受过中短效系统性糖皮质激素；筛选前4周内接受过治疗鼻窦炎鼻息肉的中药/中成药；
- 筛选前6个月内接受过改变鼻侧壁结构的鼻腔或鼻窦手术（如鼻息肉切除术、球囊扩张术或鼻内支架置入术），无法进行鼻息肉评分者；
- 伴发疾病使主要疗效指标无法评估者，比如：上颌窦后鼻孔息肉、至少会阻塞一个鼻孔的鼻中隔偏曲、急性鼻窦炎、鼻腔感染或上呼吸道感染、持续性药物性鼻炎、过敏性肉芽肿性血管炎、肉芽肿合并多血管炎、杨氏综合征、Kanagener综合征、纤毛运动障碍综合征、变应性真菌性鼻窦炎；
- 患有鼻腔恶性肿瘤或良性肿瘤者（如乳头状瘤、血管瘤等）；
- 筛选或基线时患有急性角膜/结膜炎；
- 有严重哮喘病史（筛选时FEV1<50%预测值或筛选前3个月内使用吸入糖皮质激素剂量高于1000μg氟替卡松每日或等效剂量其他吸入糖皮质激素）或因哮喘发作在筛选前3月或筛选/导入期内入院治疗；
- 筛选/导入期接受了方案中规定的禁止用药；
- 筛选前6个月内，已知存在寄生虫感染的受试者；
- 随机前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种者；
- 经询问，已知对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏，或对鼻用糖皮质激素过敏，经研究者判断可能使受试者安全受到损害；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（HBV DNA拷贝数低于检测下限者除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBV DNA拷贝数低于检测下限者除外）；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；
- 基线访视前4周内因慢性或急性活动性感染需要使用全身性抗感染治疗，并经研究者评估可能会增加受试者风险；
- 有淋巴增生性疾病病史；或筛选前5年内曾有或现患有恶性肿瘤（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 筛选时检查或病史提示有活动性结核；
- 有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史；
- 血压控制不佳的高血压患者；
- 有不稳定的心血管疾病，定义为近3个月出现过临床恶化现象（例如不稳定心绞痛，快速心房纤颤）或近3个月内因心脏疾病接受住院治疗；
- 具有临床意义且如参加本研究可对患者造成无法接受风险的心电图异常；
- 有严重的疱疹病毒感染史，如：疱疹脑炎、播散性疱疹等；
- 筛选/导入期肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限1.5倍；血清肌酐大于正常值上限1.2倍；血红蛋白＜90 g/L；白细胞计数＜3.0×10^9/L，血小板计数（PLT）＜90×10^9/L；中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
- 基线前8周内曾接受重大手术或研究期间将需要接受此类手术（研究期间鼻息肉手术除外），根据研究者的意见，并咨询申办者或其指定人员的意见，认为这些手术可使患者发生不可接受的风险；
- 基线前1个月内参加过其他药物临床试验并接受过至少一次给药者，或基线前试验药物尚在5个半衰期以内者（试验药物半衰期较长，5个半衰期超过3个月）；
- 筛选/导入期糠酸莫米松鼻喷雾剂使用依从性小于80%；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 有生育能力的女性受试者自筛选/导入期至试验结束后6个月内有生育或捐献卵子计划并且不同意采取高效物理避孕措施，男性受试者自筛选/导入期至试验结束后6个月内有生育或捐献精子计划并且不同意采取有效物理避孕措施；
- 基线前12个月内有酗酒或药物滥用史；
- 其他原因研究者认为不合适参加本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1802注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价第24周鼻内镜下鼻息肉评分（NPS）相对于基线的变化； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价第24周鼻塞/阻塞评分（NCS）相对于基线的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价第24周鼻息肉组织高倍镜视野＜55个嗜酸性粒细胞的受试者，鼻内镜下鼻息肉评分（NPS）相对于基线的变化； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价第24周鼻息肉组织高倍镜视野＜55个嗜酸性粒细胞的受试者，鼻塞/阻塞评分（NCS）相对于基线的变化； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价第2、4、8、16、32、40、52、60周NPS评分相对于基线的变化； | 2、4、8、16、32、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 评价第2、4、8、16、24、32、40、52、60周NPS评分相对于基线改善≥1分的受试者比例； | 2、4、8、16、24、32、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 评价第2、4、8、16、24、32、40、52、60周NPS评分相对于基线改善≥2分的受试者比例； | 2、4、8、16、24、32、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 评价基线至NPS评分首次响应（改善≥1分）的时间； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、28、32、36、40、44、48、52、56、60周NCS评分相对于基线的变化； | 4、8、12、16、20、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周NCS评分相对于基线改善≥1分的受试者比例； | 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周NCS评分相对于基线改善≥2分的受试者比例； | 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周嗅觉减退/丧失的严重程度相对于基线的变化； | 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周鼻漏（前/后鼻孔滴漏）的严重程度相对于基线的变化； | 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周鼻部总体症状评分（TSS）相对于基线的变化； | 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 评价第24、52周通过鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分相对于基线的变化； | 24、52周 | 有效性指标 |
| 评价第2、4、8、16、24、32、40、52、60周鼻腔鼻窦结局测试22（SNOT-22）相对于基线的变化； | 2、4、8、16、24、32、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 评价第2、4、16、24、32、40、52、60周宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）评分相对于基线的变化； | 2、4、16、24、32、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 评价第4、16、24、40、52、60周欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）相对于基线的变化； | 4、16、24、40、52、60周 | 有效性指标 |
| 安全性指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查等； | 试验期内 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK），包括：Ctrough等； | 试验期内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效动力学（PD），包括：骨膜蛋白、血清总IgE、鼻息肉组织嗜酸性粒细胞计数； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 免疫原性指标：抗药抗体（Anti-Drug Antibody，ADA）和中和抗体（Neutralizing Antibody，Nab）的产生情况。 | 试验期内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张罗 | 医学博士 | 主任医师 | 010-65141136 | dr.luozhang@139.com | 北京市-北京市-东城区东郊民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张罗 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 宋西成 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 徐州医学院附属医院 | 刘 稳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 西安交交通大学第一附属医院 | 权 芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 天津市人民医院 | 刘吉祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 关 兵 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李学忠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 叶 菁 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 荆州市中心医院 | 万俐佳 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 余洪猛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 佛山市第一人民医院 | 唐 隽 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 成都市第二人民医院 | 何 刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 包头市中心医院 | 许振东 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈建军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 淄博市中心医院 | 宋道亮 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 曹志伟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山西医科大学第一医院 | 柴向斌 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第二医院 | 薛金梅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院) | 史 丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学人民医院 | 王 旻 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 通化市中心医院 | 董耀武 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 任晓勇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 常 玮 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 河北中石油中心医院 | 李建斌 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 西安高新医院 | 孙 安 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 杨玉成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 杭州市第一人民医院 | 曹晓林 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 谭国林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 倪丽艳 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 于亚峰 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 四川省人民医院 | 樊建刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市第二人民医院 | 卢永田 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 韩跃峰 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中山大学附属第三医院 | 杨钦泰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宣城市人民医院 | 陈登胜 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 刘少峰 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 泰州市人民医院 | 储九圣 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 余咏梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江西省人民医院 | 汪国武 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 彭韶平 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 江青山 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 洛阳市第一人民医院 | 苑庆尧 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 于超生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 席 恺 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 保定市第二医院 | 韩耀忠 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 浙江省人民医院 | 苏立众 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 淮安市第一人民医院 | 金 新 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 中南大学湘雅医院 | 谢志海 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 柳州市人民医院 | 李纪辉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 刘兆辉 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵玉林 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-05-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 228 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
