CTR20201412|甲苯磺酸多纳非尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20201412

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

张聪

联系人座机

021-58942758

联系人手机号

17602176888

联系人Email

zhangc@zelgen.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-张江高科技园区哈雷路866号311室

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评估静脉输注CS1001联合口服多纳非尼在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；确定CS1001联合多纳非尼治疗的扩展推荐剂量。次要目的：初步评估CS1001联合多纳非尼治疗在晚期胆管癌、头颈部鳞癌（HNSCC）、子宫内膜癌等实体瘤受试者中的疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

对本研究已充分了解并自愿签署ICF；
年龄在18至75周岁（含界值），性别不限；
晚期实体瘤受试者，经组织学或细胞学确认的不适合手术切除的，或标准治疗失败或不耐受，或没有或不适用标准治疗的晚期实体肿瘤受试者。包括胆管癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和子宫内膜癌。扩展阶段要求：经病理组织/细胞学确诊的胆管癌患者，既往已经接受过一线系统治疗不耐受或发生疾病进展的胆管癌患者。经病理组织学或者细胞学诊断的晚期转移性或复发性HNSCC受试者，既往已接受过一线系统治疗不耐受或发生疾病进展的HNSCC受试者。经病理组织学诊断的晚期转移性或复发性子宫内膜癌患者，既往已接受过一线系统治疗不耐受或发生疾病进展的子宫内膜癌受试者。
针对胆管癌受试者，需在研究药物首次用药前7天内的Child-Pugh肝功能评级为A级与较好的B级（≤7分）；
至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1）；
东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分；
预期生存期≥ 3月；
入组前7天内实验室检查值必须符合以下标准[在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子治疗]：a）血常规：中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L；血小板≥ 90 × 109/L；血红蛋白≥ 90g/L。b) 肾功能：血肌酐≤ 1.5 × 正常值上限且肌酐清除率≥ 50 mL/min。c) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN，总胆红素≤1.5×ULN，白蛋白≥28 g/L；伴有肝转移的受试者，则 ALT 和 AST ≤ 5×ULN。d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间和国际标准化比率≤1.5× ULN。e) 尿常规/24 小时尿蛋白：尿蛋白定性 < 2+；如连续 2 次尿蛋白检查++及以上或者医生判断结果异常并且有临床意义，则需进行 24 小时尿蛋白检查，如 24 小时尿蛋白 < 1g，则允许入组。
心脏功能：左心室射血分数≥50%；
慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，须再进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量检测（不得高于2500拷贝[cps]/mL或500 IU/mL）和HCV RNA检测（不得超过测定法的检测下限），在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染之后，方可入组试验。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA定量检测不得高于2500拷贝[cps]/mL或500 IU/mL）和已治愈的丙肝受试者可以入组；
入组前7天内，有生育能力的女性受试者必须确认血清妊娠试验为阴性；
有生育能力的受试者愿意在研究药物使用期间以及最后一次给药后180天内采用有效避孕措施。

排除标准

有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫疾病史（自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进或降低、需支气管扩张剂进行治疗的哮喘）；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可纳入；
有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的受试者；必须使用咀嚼、掰开、压碎、打开或其他改变制剂的方法才能吞咽口服药（胶囊和片剂）者；
存在未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（一月一次或更频繁），需留置导管者；
之前抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至1级（脱发除外）或尚未从之前的手术中完全恢复，首次研究用药前4周内进行过或有计划后期进行中大型外科手术（穿刺活检或静脉置管除外）；
有活动性出血或凝血功能异常［凝血酶原时间（PT）> 16 s、活化部分凝血酶时间（aPTT）> 43 s、凝血酶时间（TT）> 21 s、国际标准比率（INR）> 1.5］，或具有出血倾向，或正在接受溶栓或抗凝治疗，或半年内有消化道出血，或连续2次粪便隐血实验阳性；
同时服用可能延长QTc和/或Tdp的药物或影响药物代谢的药物（CYP3A4强抑制剂/强诱导剂）；
既往接受过多纳非尼治疗，或任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体；
有疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史；对嵌合或人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
已知对任何单克隆抗体或研究药物组分过敏者；
既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的受试者；
任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（> CTCAE v5.0，2级）、无法控制的糖尿病、患有高血压且经两种或以上药物治疗无法下降到以下范围内者（收缩压< 140 mmHg，舒张压< 90 mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、充血性心力衰竭、严重心律失常[男性QTcF间期≥450 ms、女性QTcF间期≥470 ms（以Fridericia公式计算）]、6个月内发生过动静脉血栓事件、有临床显著意义且经治疗不可控制的甲状腺功能异常等；
首次给药前2年内患有其它恶性肿瘤（已经治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌除外）；
筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的中枢神经系统（CNS）转移灶；
严重的胃底/食管壁静脉曲张且需要进行介入治疗的受试者；
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
同时感染乙肝病毒与丙肝病毒者；
哺乳期女性。若愿意停止哺乳也可入组本研究；
首次给药前7天内服用过有抗肿瘤适应症的中成药或现代中药制剂；首次给药前14天内使用过抗肿瘤的小分子靶向药物；首次给药前28天内使用过其他抗肿瘤药物包括但不限于化疗药物、单克隆抗体等；
受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（且剂量> 10 mg/天泼尼松或其他等效应激素），并在入组前2周内仍在继续使用的，除以下情况外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
患有活动性肺结核（TB）的受试者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗；
首次给药前28天周内接种过任何活疫苗；
首次给药前28天内参加了任何药物或医疗器械临床试验者（即距离末次临床试验用药/器械治疗28天内）；
已知有精神类药物滥用，酗酒或吸毒史；
经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片	剂型:片剂
中文通用名:重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液	剂型:注射液
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片	剂型:片剂
中文通用名:重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液	剂型:注射剂
中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片	剂型:片剂
中文通用名:重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:NA	用法用量:NA

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）及多纳非尼特别关注的不良事件（AESI）等	研究期间	安全性指标
剂量限制性毒性（DLT）	I期：研究期间	安全性指标
最大耐受剂量（MTD）	I期：研究期间	安全性指标
由研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR	入组前3周内，以及研究期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、AUC0-t、AUC0~∞	研究期间	安全性指标
免疫原性指标：抗CS1001的抗药抗体（ADA）的发生率	研究期间	安全性指标
疗效指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）	研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郭晔	医学硕士	主任医师	13501678472	pattrickguo@gmail.com	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
湖南省肿瘤医院-介入科	古善智	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院-妇瘤五科	张克强	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院-消化内二科	王伟	中国	湖南省	长沙市
北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院(同济大学附属东方医院)医学伦理委员会	同意	2020-05-29
上海市东方医院(同济大学附属东方医院)医学伦理委员会	同意	2021-03-30

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 80-120 ；

已入组例数

国内: 11 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-09-14；

第一例受试者入组日期

国内：2020-10-15；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

甲苯磺酸多纳非尼片｜进行中-招募中