登记号
CTR20243764
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一类抗肿瘤新药联合PD-1、多西他赛治疗晚期实体肿瘤
试验专业题目
评价K-13联合PD-1单抗、多西他赛治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和有效性的多中心、开放性Ib/II期临床试验
试验方案编号
YF-ATD-004
方案最近版本号
1.0版
版本日期
2024-09-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭敏
联系人座机
021-59576010
联系人手机号
联系人Email
gm_nj001@126.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市嘉定区安亭镇墨玉路65号2楼202室
联系人邮编
201805
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价在标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。评价联合用药的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限。
- 2. 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无有效治疗方案，或现阶段不适用标准治疗（若晚期肿瘤患者符合PD-1单抗治疗或紫杉烷类药物适应症也可入组相应队列）
- （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）。
- ECOG体力评分0-1分。
- 预计生存时间3个月以上。
- 有充分的器官功能：
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 在首次使用研究药物前3周内接受过化疗或给药前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
- 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（详见附录8）。
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- 肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者。
- 既往有肾病综合征病史。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- 具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
- 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
- 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入）。
- 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； ？ 静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF＞450ms；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； ？ 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； ？ 临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg）； ？ 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录9）。
- 首次给药前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。
- 首次给药前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）。
- 患有出凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗凝或抗血小板药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg阿司匹林片常规预防）。
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 精神障碍者或依从性差者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
- 适用于队列A（需联合特瑞普利单抗时）： 既往接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎。
- 在首次使用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
- 在首次使用研究药物前4周内使用过减毒活疫苗。
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者。
- 适用于队列B（需联合多西他赛时）： 既往有多西他赛及其辅料（聚山梨醇-80）过敏史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:K-13
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:特瑞普利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1）联合治疗的MTD/RP2D； | DLT观察期 | 安全性指标 |
| 根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）； | 筛选期、C2D21及之后每6周进行肿瘤评估 | 有效性指标 |
| AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。 | 首次用药至末次用药后30天内（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标：包括但不限于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等； | C1D1, C1D2,C1D7, C1D14,C1D21; C1D1,C2D1,C3D1,C4D1, | 有效性指标+安全性指标 |
| 其他疗效指标：根据RECIST 1.1标准确定的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等； | 筛选期、C2D21及之后每6周进行肿瘤评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 博士 | 主任医师 | 021-38804518-22229 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海高博肿瘤医院 | 周俊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
