CTR20211016|西达珠单抗注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20211016

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

任生斌

联系人座机

021-60167707

联系人手机号

联系人Email

shengbin.ren@therawisdom.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区盛荣路388弄21号楼101室

联系人邮编

201210

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的评价西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；次要目的确定西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的有效性，为后期临床推荐实体瘤适应症。评价西达珠单抗的药代动力学特征。评价西达珠单抗的免疫原性。探索目的采用iRECIST标准（2017）探索性评价西达珠单抗的抗肿瘤活性；探索西达珠单抗的药效学特征；探索相关生物标志物与临床疗效的关系。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署书面知情同意书；
在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可；
预期生存期 ≥ 3个月；
东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1；
经组织学或细胞学证实的标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝接受标准治疗的实体瘤患者；
入组的受试者至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）；
同意提供肿瘤组织标本（尽可能为6个月内的肿瘤组织标本）；
通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能 a）血液学（14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）： i. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×10△9/L (1,500/mm3）； ii. 血小板计数≥100×10△9/L (100,000/mm3）； iii. 血红蛋白≥9.0 g/dL。 b）肝脏： i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN； ii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。 c）肾脏： i. 血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl）计算值 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）； ii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为2+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤1g允许入组）。 d）凝血功能： i. 国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）； e）甲状腺功能： i. 甲状腺功能检查（FT3、FT4和TSH）正常，或异常无症状且无需治疗。
有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月；
依从性好，配合随访。

排除标准

既往5年内患有黑色素瘤，或尿路上皮癌，或原发性肝癌（黑色素瘤、尿路上皮癌单独在TWP-101-11方案中入选，同类药物的临床研究提示有一定肝毒性，故排除原发性肝癌），但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、抗体治疗、细胞免疫治疗、激素替代疗法等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前>2周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受过创伤性的器械治疗；
既往接受过针对4-1BB靶点的药物治疗；
既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在不能恢复）；
既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗；
患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：仅通过替代治疗可以控制的I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）；
患有伴随临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水；
患有严重的心脑血管疾病，如：未控制或控制不佳的高血压（收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）<50%；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）；
患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史；
患有需全身治疗的活动性感染；
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性；
患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性肝炎、自身免疫性肝炎）、伴有门脉高压的肝硬化及活动性乙型肝炎或丙型肝炎： a) HBsAg阳性，或HBcAb阳性者同时且HBV-DNA拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测下限）； b) HCV抗体检测结果阳性且进一步筛查为HCV-RNA阳性（若HCV-RNA阴性是允许入组的）。
已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除。
首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物；
首次研究用药前14天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素；
首次研究用药前4周内接受活疫苗接种；
首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h之前完成；
具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
妊娠或哺乳期妇女；
已知对西达珠单克隆抗体及其组分过敏者；
经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂
中文通用名:西达珠单抗注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT（剂量限制性毒性）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。	整个试验期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
给药后个体受试者不同时间点药物浓度，PK参数Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞、Vd、CL、T1/2、MRT、AUC0-τ、Cavg、Css-min、Css-max、CLss、AR及DF等	整个试验期间	安全性指标
基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）	整个试验期间	有效性指标
抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率	整个试验期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张清媛	医学博士	主任医师	0451-86298070	sy86298276@163.com	黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号	150081	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-19
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-12
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-03-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 58 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-09-10；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期