登记号
CTR20210719
相关登记号
CTR20170573,CTR20180453
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）伴有骨髓纤维化（MF）或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）伴有骨髓纤维化的患者
试验通俗题目
盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征伴有骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴有骨髓纤维化的临床研究
试验专业题目
盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征伴有骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴有骨髓纤维化患者的安全性和有效性的多中心 I/II 期临床研究
试验方案编号
ZGJAK019
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-02-23
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李鹏飞
联系人座机
021-58942758
联系人手机号
15638891808
联系人Email
lipf@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第 1 阶段：剂量递增
主要目的：评价盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷在骨髓增生异常综合征伴有骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤伴有骨髓纤维化患者中的安全性和耐受性。确定II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：评价盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷在MDS伴MF或MDS/MPN伴 MF患者中的有效性。
探索性目的：探索MDS或MDS/MPN相关生物标志物与疗效的相关性。
第 2 阶段：剂量扩展
主要目的：评价盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷在MDS伴MF或MDS/MPN伴 MF患者中的有效性。
次要目的：评价盐酸杰克替尼片联合阿扎胞苷在MDS伴MF或MDS/MPN伴 MF患者中的安全性。
探索性目的：探索MDS或MDS/MPN相关生物标志物与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并签署知情同意书；
- 签署ICF时，年龄≥18岁，性别不限；
- 根据《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019 年版）》诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），并根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R），属于以下预后危险度类别之一：中危（＞3 分～≤4.5分）、高危（＞4.5 分～≤6 分）；
- 根据 2016 版 WHO 诊断标准诊断为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPN），并根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R），属于以下预后危险度类别之一：中危（＞3 分～≤4.5 分）、高危（＞4.5 分～≤6 分）；除外 JMML；
- 骨髓纤维化分级≥MF-1 级（根据 WHO 标准，2016 版）；
- II 期研究入组队列：a）MDS 伴 MF，既往未接受过去甲基化药物（HMA）治疗；b）MDS 伴 MF，去甲基化药物（HMA）治疗失败，定义为：HMA治疗 4 周期后无缓解，或 HMA 治疗 2 个周期后疾病进展，或HMA 既往治疗有效后发生疾病进展，疗效评价标准依据（2006年 IWG-MDS）；c）MDS/MPN 伴 MF，既往未接受过 HMA 治疗；d）MDS/MPN 伴 MF，HMA 治疗失败，定义为：HMA 治疗 4 周期后无缓解，或 HMA 治疗 2 个周期后疾病进展，或 HMA 既往治疗有效后发生疾病进展，疗效评价标准依据（2015 年 ICP MDS/MPN）；
- 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和骨髓活检，且愿意在接受治疗后进行骨髓穿刺和骨髓活检等相关检查；
- ECOG 为 0-2 分；
- 受试者 24 周内没有进行干细胞移植计划；
- 预期生存期大于 24 周；
- 首次研究用药前 7 天，血小板计数≥50×109/L 及 ANC≥1.0×109/L。受试者在检查前 2 周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注；
- 首次研究用药前 7 天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT和 AST≤2.5×ULN ； DBIL 和 TBIL≤2.0×ULN ；血清肌酐≤1.5×ULN；
- 受试者能够与研究者做良好的沟通并能够依从研究程序。
排除标准
- 在开始给药前 2 周内使用过任何治疗 MDS 或 MDS/MPN 的药物（中成药或羟基脲在首次用药前 1 天停用即可）；
- 既往使用过系统性 JAK 抑制剂治疗≥7 天者；
- 诊断为急性髓系白血病（AML），包括急性早幼粒细胞白血病和髓外急性髓系白血病；
- 器官移植史或异基因造血干细胞移植史；
- 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病（空腹血糖＞8.9 mmol/L）；患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，舒张压＜100 mmHg）；周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准 2 级或以上）；
- 筛选前 6 个月内患者有心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史；
- 筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或 QTc 间期（QTcB）＞480 ms 的患者；
- 筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
- 筛选时胸部 X 线检查提示有活动性肺部感染者；
- 筛选前 48 周内发生过活动性结核感染者或筛选期 γ-干扰素释放试验提示潜伏结核感染者；
- 有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
- 筛选时 HIV 阳性，活动性梅毒，活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 阳性或≥1000 IU/ml），抗 HCV 抗体阳 性且 HCV-RNA 阳性者；
- 筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者（注：除外短效的苯二氮卓类安眠药）；
- 在开始给药之前 2 周（或 5 个半衰期，以时间较长者为准）内系统性使用过 CYP 3A4 强效抑制剂或氟康唑等（注：允许使用上述局部外用药）；
- 计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的 30 天内不使用避孕措施者；
- 既往 5 年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者；
- 疑似对盐酸杰克替尼或同类药物过敏，或阿扎胞苷或同类药物过敏者；
- 筛选前 3 个月内参加其它新药或医疗器械研究且服用了研究药物和使用了研究器械的患者；
- 任何研究者认为不适合参与本临床研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增：盐酸杰克替尼片与阿扎胞苷联合用药的安全性和耐受性，观察AE、SAE、生命体征、体格检查、心电图、实验室检查等 | 在 4 周内，每周进行安全性评价，在 5-16 周内，每 2 周进行安全性评价，第 17 周起，每 4 周进行安全性评价。 | 安全性指标 |
| 剂量递增：评估DLT发生率，获得RP2D剂量 | 在首次研究用药后的 1～28 天 | 安全性指标 |
| 剂量扩展：治疗16周内，总缓解率 MDS：根据2006年IWG-MDS标准;MDS/MPN：根据2015年ICP-MDS/MPN的疗效评价标准 | 每 8 周进行一次评价。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 脾响应（脾脏体积测量采用腹部超声。） | 每 8 周进行脾脏体积测量 | 有效性指标 |
| 至缓解时间（Time to Response，TTR）：开始用药至达到疾病缓解 （如上述ORR所规定的疾病缓解类型）时间。 | 每 8 周进行一次评价。 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（Duration of Response，DOR）：从第一次评价为疾 病缓解（如上述ORR所规定的疾病缓解类型）开始至第一次评价为 疾病进展的时间。 | 每 8 周进行一次评价。 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（Progression free survival，PFS）：定义为患者接受 首次研究治疗到出现疾病进展或死亡的时间。 | 每 8 周进行一次评价。 | 有效性指标 |
| 转化为AML的时间和转化为AML的患者比例 AML定义为外周血或骨髓原始细胞≥20%； 转化为AML的时间：首次给药至转化为AML的时间； 转化为AML的患者的比例。 | 筛选期、治疗期间在前 16 周每 8 周、后续每 16 周、治疗结束访视进行骨髓检查。 | 有效性指标 |
| 输血非依赖患者的比例 输血非依赖定义为：在首次用药至末次用药后30天内，连续8周未输 血。 | 每 4 周一次记录受试者输血情况 | 有效性指标 |
| 骨髓和外周血原始细胞较基线的历时性变化百分比。 | 筛选期、治疗期间在前 16 周每 8 周、后续每 16 周、治疗结束访视进行骨髓检查。 | 有效性指标 |
| 总生存期（Overall Survival，OS）：首次用药到任何原因死亡的时 间。如果没有记录死亡，则认为患者在活着的最后一个已知日期被删 失。 | 死亡时 | 有效性指标 |
| MPN-SAF TSS量表评分： A. MPN-SAF TSS量表症状总评分较基线下降≥50%患者的比例。 B. MPN-SAF TSS 量表症状总评分和基线比较变化值。 | 每 4 周进行MPN-SAF TSS量表评分评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金洁 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87236896 | jiej0503@163.com | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 徐泽锋 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京协和医院 | 段明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖/吴登蜀 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南省人民医院 | 孙恺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石/赵鹏 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 苗瞄 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 姜中兴 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远/许娜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 内蒙古医学院附属医院 | 韩艳秋 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附 属第一医院医学伦 理委员会 | 同意 | 2021-03-25 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 56 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-30；
试验终止日期
国内：2022-06-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
