登记号
CTR20170913
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胸膜间皮瘤
试验通俗题目
nivolumab联合伊匹木单抗对比化疗治疗一线胸膜间皮瘤的研究
试验专业题目
一项比较Nivolumab 联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂作为不可切除胸膜间皮瘤一线疗法的III 期、随机、开放性试验
试验方案编号
CA209743
方案最近版本号
CA209743(方案修订02)
版本日期
2019-04-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李晓莉
联系人座机
021-23218418
联系人手机号
联系人Email
Xiaoli.li@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
III期
试验目的
1.比较Nivo联合伊匹木单抗与培美曲塞联合顺铂或卡铂方案作为一线疗法治疗不可切除胸膜间皮瘤患者的PFS，OS和ORR, DCR
2.评价PD-L1表达是否为 ORR, PFS 和 OS 的预测生物标志物。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学上已确诊的恶性胸膜间皮瘤，强烈推荐胸腔镜监查。
- 必须患有晚期不可切除的肿瘤，且不适合治愈性治疗（伴或不伴化疗的手术）。疾病复发但拒绝接受潜在的治愈性挽救手术的受试者不适合。
- 可获得（存档的和/或新鲜的）用于中心PD-L1 IHC检查的病理学肿瘤样品。在中心实验室收到肿瘤样品之前，受试者不能被随机分配，但是在随机分组前不需要获得检查结果。
- 既往姑息性放疗可接受，但必须与上次放疗至少相隔14天，且所有早期毒性反应症状必须缓解
- ECOG 体力状态 0-1
- 可测量的疾病，是指CT 扫描横切面三个独立水平的两个位置中测量的至少1个病灶适合使用改良的实体瘤反应评价标准[ m-RECIST] 反复评价胸膜间皮瘤
- 足够的血液学、肾脏和肝脏功能
排除标准
- 原发性腹膜、心包和睾丸鞘膜间皮瘤
- 脑转移，但经手术切除或立体定向放疗、入选前3个月内无进展且无症状的患者。此外，受试者必须在随机前停用糖皮质激素，或接受稳定或减量中的每天剂量<=10mg 的泼尼松（或等效剂量）至少2周
- 既往接受过恶性胸膜间皮瘤的全身性抗癌治疗
- 既往接受过胸膜间皮瘤的术中腔内化疗
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为靶点的抗体或药物
- 慢性炎症或自身免疫疾病史
- 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤
- 受试者有间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Nivolumab注射液
|
用法用量:注射液；规格100 mg/10mL; 静脉输注； 每2周的第1天在30min静脉输注nivolumab 3mg/kg，用药时程：每2周一次。
|
|
中文通用名:伊匹木单抗注射液
|
用法用量:注射液；规格200mg/40ml/支；静脉输注，每6周的第1天在30min静脉输注ipilimumab 1mg/kg，用药时程：每6周一次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
用法用量:冻干粉针剂；规格0.5g/瓶；静脉输注，每21天一次，每次500mg/m2。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。
|
|
中文通用名:顺铂注射液
|
用法用量:注射液；规格50mg/50ml/瓶；静脉输注，每21天一次，每次75mg/m2。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
用法用量:注射液；规格150mg/15ml/支；静脉输注，每21天一次，每次，每次5 AUC。用药时程：每个周期21天，最多6个周期。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1.OS 2.经 BICR 评估的PFS | 1.约459例患者死亡后（约48个月）。 2.约490例患者疾病进展或死亡（约41个月） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1.客观缓解率（最佳总体缓解是指完全缓解或部分缓解，基于胸膜间皮瘤的M-RCIST评价） 2.疾病控制率 3.出现缓解的时间 4.缓解持续时间 5.PD-L1表达水平 | 大约41个月，从首例受试者随机分组开始。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 博士 | 主任医师 | 021-32260856 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-上海淮海西路241号2号楼15楼 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄云超 | 中国 | 昆明 | 云南 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 哈尔滨 | 黑龙江 |
| 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 长春 | 北京 |
| 沈阳胸科医院 | 李茵茵 | 中国 | 杭州 | 辽宁 |
| Monash Medical Center | Alamgeer, Muhammad | Australia | Victoria | Clayton |
| Cabrini Hospital | Brady, Benjamin | 澳大利亚 | Victoria | Malvern |
| Concord Repatriation General Hospital | Linton, Anthony | 澳大利亚 | New South Wales | Sydney |
| Sunshine Coast University Hospital | Long, Jeremy | 澳大利亚 | QUEENSLAND | Birtinya |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Nowak, Anna | 澳大利亚 | WESTERN AUSTRALIA | Nedlands |
| Universitair Ziekenhuis Brussel | Decoster, Lore | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Az Nikolaas | Deschepper, Koen | 比利时 | Sint-Niklaas | Sint-Niklaas |
| Chu De Liege | Sibille, Anne | 比利时 | Liege | Liege |
| Antwerp University Hospital | Van Meerbeeck, Jan | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Fundacao Antonio Prudente | Cordeiro de Lima, Vladmir | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos | Marchi, Pedro | 巴西 | Sao Paulo | Barretos |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP | Martins, Renata | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Centro Internacional de Estudios Clinicos | Aren Frontera, Osvaldo | 智利 | Santiago de Chile | Recoleta |
| Hospital Universitario San Ignacio | Bruges, Ricardo | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Administradora Del Country S.A. - Clinica Del Country | Cardona, Andres | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Hopital Nord | Greillier, Laurent | 法国 | Marseille Cedex 20 | Marseille Cedex 20 |
| Institut De Cancerologie De L Ouest | Hiret, Sandrine | 法国 | Saint Herblain | Saint Herblain |
| Hopital Larrey | Mazieres, Julien | 法国 | Toulouse Cedex 9 | Toulouse Cedex 9 |
| Chi De Creteil | Monnet, Isabelle | 法国 | Creteil | Creteil |
| Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble | Moro-Sibilot, Denis | 法国 | La Tronche | La Tronche |
| Hopital Cote De Nacre C H U Caen | Oulkhouir, Youssef | 法国 | Caen | Caen |
| Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg | Quoix, Anne-Elisabeth | 法国 | Strasbourg Cedex | Strasbourg Cedex |
| CHRU Lille - Hopital Calmette | Scherpereel, Arnaud | 法国 | Lille Cedex | Lille Cedex |
| Hopital Sainte Musse | Valette, Clarisse | 法国 | Toulon Cedex | Toulon Cedex |
| Hopital Bichat Claude Bernard | Zalcman, Gerard | 法国 | Paris | Paris |
| Thoraxklinik-Heidelberg Ggmbh | Bischoff, Helge | 德国 | Heidelberg | Heidelberg |
| Kliniken Der Stadt Koeln Ggmbh Krankenhaus Mehrheim | Engel-Riedel, Walburga | 德国 | Koeln | Koeln |
| Krankenhaus Bethanien Moers | Kambartel, Kato | 德国 | Moers | Moers |
| Fachkrankenhaus Coswig Gmbh Akad Lehrkh D Tu Dresden Zentrum | Koschel, Dirk | 德国 | Coswig | Coswig |
| University Hospital Essen | Metzenmacher, Martin | 德国 | Essen | Essen |
| University Medicine Gottingen Germany | Overbeck, Tobias | 德国 | Gottingen | Gottingen |
| Krankenhaus Grosshansdorf | Reck, Martin | 德国 | Grosshansdorf | Grosshansdorf |
| Fachklinik Fuer Lungenkrankheiten | Rittmeyer, Achim | 德国 | Immenhausen | Immenhausen |
| Universitaetsklinikum Des Saarlandes | Wehler, Thomas | 德国 | Homburg an d. Saar | Homburg an d. Saar |
| Asklepios Klinik Harburg | Wesseler, Claas | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Interbalkan European Medical Center | Baka, Sofia | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Sotiria General Hospital | Syrigos, Konstantinos | 希腊 | Athens | Athens |
| Centro Di Riferimento Oncologico | Bearz, Alessandra | 意大利 | Aviano | Aviano |
| Ospedale S. Maria Delle Croci | Cappuzzo, Federico | 意大利 | Ravenna | Ravenna |
| Istituto Tumori Giovanni Paolo II | Catino, AnnaMaria | 意大利 | Bari | Bari |
| Azienda Ospedaliera Universitaria S. Martino | Grossi, Francesco | 意大利 | Genova | Genova |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Senese | Maio, Michele | 意大利 | Siena | Siena |
| AORN DEI COLLI | Rocco, Danilo | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Istituto Clinico Humanitas | Santoro, Armando | 意大利 | Rozzano | Rozzano |
| Aou Policlinico V. Emanuele Di Catania | Soto Parra, Hector Jose | 意大利 | Catania | Catania |
| Yamaguchi Ube Medical Center | Aoe, Keisuke | 日本 | Yamaguchi | Ube-shi |
| Okayama Rosai Hospital | Fujimoto, Nobukazu | 日本 | Okayama | Okayama-shi |
| Miyagi Cancer Center | Fukuhara, Tatsuro | 日本 | Miyagi | Natori-shi |
| Chugoku Central Hospital | Gemba, Kenichi | 日本 | Hiroshima | Fukuyama-shi |
| National Cancer Center Hospital | Goto, Yasushi | 日本 | TOKYO | Chuo-ku |
| Kindai University Hospital | Hayashi, Hidetoshi | 日本 | Osakasayama-city | Osakasayama-city |
| Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center | Hirano, Katsuya | 日本 | Hyogo | Nishinomiya-shi |
| Hyogo College Of Medicine | Kuribayashi, Kozo | 日本 | Hyogo | Nishinomiya |
| Hokkaido Cancer Center | Oizumi, Satoshi | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Hiroshima University Hospital | Okada, Morihito | 日本 | Hiroshima | Hiroshima-Shi |
| Saitama Cancer Center | Sakai, Hiroshi | 日本 | Saitama | Kitaadachi-shi |
| Nagoya University Hospital | Sato, Mitsuo | 日本 | AICHI | Nagoya-shi |
| Yokohama Municipal Citizen's Hospital | Shimokawa, Tsuneo | 日本 | Kangawa | Yokohama-sh |
| Chiba University Hospital | Takiguchi, Yuichi | 日本 | CHIBA | CHIBA-shi |
| Niigata University Medical & Dental Hospital | Watanabe, Satoshi | 日本 | Niigata | Niigata-shi |
| Instituto Nacional De Cancerologia | Arrieta-Rodriguez, Oscar | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico |
| Centro Medico Nacional Siglo Xxi | Bautista, Yolanda | 墨西哥 | Distrito Federal | Df |
| Centro Estatal de Cancerologia | Gonzalez Mendoza, Rene | 墨西哥 | CHIHUAHUA | Chihuahua |
| Medica Sur | Rodriguez Cid, Jeronimo | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico |
| Centro Medico De Occidente | Ronquillo, Carlos Alberto | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Netherlands Cancer Institute | Baas, Paul | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Erasmus MC University Hospital | Cornelissen, Robin | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| Oddzial Onkologiczny | Czyzewicz, Grzegorz | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Piersiowej | Kowalski, Dariusz | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Oddzial Onkologii | Nowakowska - Zajdel, Ewa | 波兰 | Bytom | Bytom |
| II Klinika Radioterapii i Chemioterapii | Suwinski, Rafal | 波兰 | Gliwice | Gliwice |
| Institute Of Oncology | Alexandru, Aurelia | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Prof. Dr. Ion Chiricuta Institute Of Oncology Day Care Dep | Ciuleanu, Tudor | 罗马尼亚 | Romania | Romania |
| Focus Lab Plus SRL | Iordan, Ingrid | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| SF. NECTARIE ONCOLOGY CENTER | Schenker, Michael | 罗马尼亚 | Craiova | Craiova |
| Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N. | Gorbunova, Vera | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N. | Laktionov, Konstantin | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| N.N.Petrov Research Institute Of Oncology | Levchenko, Evgeny | 俄罗斯 | St.petersburg | St.petersburg |
| VitaMed LLC | Poddubskaya, Elena | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Mary Potter Oncology Centre | Cohen, Graham | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| Cape Town Oncology Trals (Pty) Ltd | Jacobs, Conrad | 南非 | Western Cape | Cape Town |
| Wits Clinical Research | Ruff, Paul | 南非 | Gauteng | Parktown, Johannesburg |
| Netcare Oncology Centre | Sauer, John | 南非 | Western Cape | N1 City, Goodwood |
| Sandton Oncology Centre | Vorobiof, Daniel | 南非 | GAUTENG | Johannesburg |
| University Hospital Zurich | Curioni Fontecedro, Alessandra | 瑞士 | Zurich | Zurich |
| Centre hospitalier universitaire Vaudois (CHUV) | Peters, Solange | 瑞士 | Lausanne | Lausanne |
| Inselspital Bern | Scherz, Amina | 瑞士 | Bern | Bern |
| Acibadem Adana Hastanesi | Abali, Huseyin | 土耳其 | Seyhan | Seyhan |
| Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi | Erman, Mustafa | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Dicle University | Kaplan, Ali | 土耳其 | Diyarbakr | Diyarbak？r |
| Ankara Numune Education And Research Hospital | Ozdemir, Nuriye | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Cerrahpasa Tip Fakultesi | Turna, Zeynep | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| University Of Pennsylvania | Alley, Evan | 美国 | PA | Philadelphia |
| H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Inst, Inc | Antonia, Scott | 美国 | FL | Tampa |
| Cancer & Hematology Centers Of Western Michigan | Chen, Yuanbin | 美国 | MI | New Haven |
| Yale University | Goldberg, Sarah | 美国 | CT | St. Petersburg |
| Florida Cancer Specialists | Hussein, Maen | 美国 | FL | San Francisco |
| Ucsf | Jahan, Thierry | 美国 | CA | Jefferson Hills |
| Allegheny Cancer Center | Jalil, Amjad | 美国 | PA | Jefferson Hills |
| University Of Chicago | Kinder, Hedy | 美国 | IL | Chicago |
| West Virginia University | Ma, Patrick | 美国 | WV | Morgantown |
| Mayo Clinic | Mansfield, Aaron | 美国 | MN | Rochester |
| Florida Cancer Specialists S. | Percent, Ivor | 美国 | FL | Fort Myers |
| Tennessee Oncology, Pc | Spigel, David | 美国 | TN | Nashville |
| Cleveland Clinic | Stevenson, James | 美国 | OH | Cleveland |
| The University Of Texas MD Anderson Cancer Center | Tsao, Anne | 美国 | TX | Houston |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Center | Wozniak, Antoinette | 美国 | MI | Detroit |
| Univ Of Maryland Greenbaum Cancer Center | Zandberg, Dan Paul | 美国 | MD | Baltimore |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Zauderer, Marhorie | 美国 | NY | New York |
| Leicester Royal Infirmary | Fennell, Dean | 英国 | Leicester | Leicester |
| Edinburgh Cancer Centre | Mackean, Melanie | 英国 | Midlothian | Edinburgh |
| Southampton General Hospital | Nolan, David | 英国 | Southampton | Southampton |
| Barts And The London School Of Medicine And Dentistry | Szlosarek, Peter | 英国 | London | London |
| Royal Cornwall Hospital | Talbot, Toby | 英国 | cornwall | truro |
| Wythenshawe Hospital | Taylor, Paul | 英国 | Manchester | Manchester |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2017-07-11 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-28 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-06-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 38 ；
国际: 600 ；
已入组例数
国内: 5 ；
国际: 605 ；
实际入组总例数
国内: 5 ；
国际: 605 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-03-20；
国际：2016-11-29；
第一例受试者入组日期
国内：2018-03-28；
国际：2016-12-20；
试验终止日期
国内：2020-03-23；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
