CTR20221601|重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20221601

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

赵泓舒

联系人座机

0571-86633909

联系人手机号

联系人Email

hongshuzhao@gmaxbiopharm.com

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-滨江区秋溢路288号1号楼

联系人邮编

310052

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

一、剂量探索研究阶段 1.主要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的耐受性、安全性。 2.次要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的药代动力学特征（PK）。二、扩展研究阶段 1.主要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的有效性。 2.次要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的安全性、群体药代动力学特征和免疫原性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够理解且自愿签署书面知情同意书，并愿意遵循研究方案、饮食和运动要求；
签署知情同意书时年龄为18~75周岁（包括18和75周岁），男女不限；
筛选时28≤体重指数（BMI）＜40 kg/m2 或 24≤BMI＜28 kg/m2 并伴有以下至少一种表现： a.食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多； b.合并糖尿病前期（空腹血糖受损和/或糖耐量异常）、高血压、血脂异常（详见附录4），或脂肪肝（筛选前6个月内）； c.合并负重关节疼痛； d.肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。
筛选时受试者主诉经控制食量、增加运动等生活方式的调节仍无法有效控制体重（即筛选前3个月内体重减幅小于5%）；
整个研究期间愿意按照研究方案要求进行低能量饮食和加强运动，愿意按照研究方案要求按时自我皮下注射试验药物。

排除标准

筛选时或既往明确诊断的糖尿病患者（包括1型或2型糖尿病等）；
已知或疑似对GLP-1类似物或相关药物过敏，或受试者为过敏体质（对≥2类物质过敏，包括所有接触、吸入、食入式过敏原）；
筛选前3个月至随机前发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖<3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；
既往有急性或慢性胰腺炎病史、存在具有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；
既往有甲状腺髓样C细胞癌史、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史，或相关家族史；
既往有增殖性视网膜病史和黄斑病史者；
重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；
既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠动力有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术（胃肠息肉等内镜切除术除外）；
既往有抑郁病史，自杀倾向或自杀行为，或既往有明确诊断的其他精神疾病病史；
有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病史；
筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否），但治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
任何具有临床意义的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等），研究者判断不适合参加研究；
筛选前有药物滥用史、药物依赖史者；
平均每天饮酒>2单位或每周饮酒>14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度）；
筛选前1个月内发生过严重外伤、严重感染或手术，研究者判断不适合参加本研究；
既往进行过减肥手术（筛选前1年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或研究期间计划进行减肥手术；
筛选前3个月内使用过GLP-1受体（GLP-1R）激动剂或GLP-1R/GCGR激动剂或GIPR/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂；
筛选前3个月内使用过对体重有影响的药物，包括：全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药，但允许短时间（<7天）局部使用）、三环类抗抑郁药、精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；
筛选前3个月内使用过或目前正在使用减肥药物，如：奥利司他等；
筛选前3个月内使用过降糖药物，如二甲双胍、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类（TZD）等；
筛选检查的各项结果满足以下任一条标准： a)血压：收缩压(SBP)≥160mmHg和/或舒张压(DBP)≥100 mmHg，或筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量； b)肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.5倍正常值上限；或天门冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限；或总胆红素>1.5倍正常值上限； c)胰腺功能：淀粉酶和/或脂肪酶＞1.5倍正常值上限； d)肾功能：肾小球滤过率估计值（eGFR）＜45 mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算，详见附录5）； e)任何原因引起的贫血，定义为筛选时血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性）； f)空腹甘油三酯＞5.7mmol/L，或筛选前4周内新增/变更降脂药物或调整降脂药物剂量； g)甲状腺功能异常（TSH > 6ml U/L或 < 0.4U/L）； h)降钙素≥50ng/L；
筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝病毒（HCV）抗体阳性，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；
研究者认为会影响试验安全性判断或具有临床意义的心电图异常（稳定性冠心病除外）；
筛选前3个月内参加过其他临床试验或正在进行其他临床试验者；
妊娠女性、研究期间计划妊娠的女性或正处于哺乳期女性，育龄期女性受试者妊娠试验阳性者；
具有生育能力且拒绝在研究期间及研究药物末次给药后1个月内采取有效、医学认可的避孕措施，或计划捐精、捐卵者；
筛选前1个月内接种过活疫苗或减毒疫苗者；
研究者判定受试者具有不适合参加研究的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:GMA105注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:GMA105安慰剂注射液	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
体重	20周体重较基线下降的百分比；20周体重较基线下降≥ 5%的受试者比例；	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
体重	20周体重较基线下降≥10%的受试者比例；20周体重相对基线的变化；	有效性指标
腰围、血压（舒张压与收缩压）、血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖（HbA1c、空腹血糖、OGTT 2h血糖）	20周受试者腰围、血压（舒张压与收缩压）、血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖（HbA1c、空腹血糖、OGTT 2h血糖）相对基线的变化。	有效性指标
安全性指标	试验期间所有的体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图以及不良事件（AEs）等。	安全性指标
免疫原性	评价不同时间点GMA105抗药抗体阳性率。	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
刘铭	医学博士	主任医师	022-60362707	mingliu@tmu.edu.cn	天津市-天津市-和平区鞍山道154号	300020	天津医科大学总医院
张庆瑜	医学硕士	主任医师	022-60362255-3029	1493175475@qq.com	天津市-天津市-和平区鞍山道154号	300020	天津医科大学总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
天津医科大学总医院	张庆瑜	中国	天津市	天津市
天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
延安大学咸阳医院	王芳	中国	陕西省	咸阳市
陕西中医药大学第二附属医院	雷烨	中国	陕西省	咸阳市
济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-05-31

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 120 ；

已入组例数

国内: 120 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-09-15；

第一例受试者入组日期

国内：2022-09-20；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液 ｜进行中-招募完成