登记号
CTR20212352
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
试验通俗题目
瑞戈非尼片人体生物等效性试验
试验专业题目
单中心、随机、开放、两制剂、两周期（TR、RT）、双交叉试验设计的瑞戈非尼片人体生物等效性试验
试验方案编号
ZYX21RGFN
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-07-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
药物研发中心注册组
联系人座机
0571-88052925
联系人手机号
联系人Email
lary577@163.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-杭州经济技术开发区11号大街10号
联系人邮编
310018
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：本研究考察空腹及餐后条件下单次口服杭州朱养心药业有限公司委托生产的瑞戈非尼片（受试制剂，1片，规格：40mg）与Bayer AG公司的瑞戈非尼片（参比制剂，商品名：Stivarga®/拜万戈®，1片，规格：40mg）的药代动力学特征，评价两制剂在健康受试者中的生物等效性，为该受试制剂注册申请提供依据。
次要研究目的：观察空腹及餐后条件下单次口服受试制剂瑞戈非尼片（规格：40mg）和参比制剂瑞戈非尼片（商品名：Stivarga®/拜万戈®，规格：40mg）在健康受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 志愿受试者试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；自愿参加且能够按照试验方案要求完成研究；
- 年龄在18周岁以上的男性或女性志愿受试者（包括18周岁，男女均可，性别比例适当）；
- 男性体重不低于50.0 kg、女性体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）；
- 受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施；
- 健康情况良好，体格检查、生命体征、尿液药物筛查、血液酒精筛查、心电图、胸部正位片、实验室项目及试验相关各项检查、检测均为正常或异常无临床意义，临床医生判断为合格者。
排除标准
- 患有神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病等慢性病史或严重疾病史，或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者；
- 临床上有食物、药物及其他过敏史或易过敏体质，尤其已知对瑞戈非尼或其辅料成分有过敏史者；
- 有血栓、栓塞病史或有临床明显活动性出血或凝血异常或有临床相关出血风险（如先天性或获得性出血性疾病、筛选前3个月内颅内或脑内出血或筛选前3个月内接受过脑、脊柱或眼科手术）者；
- 有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道溃疡或穿孔或瘘、胃肠道出血、梗阻等）者；
- 有上呼吸道感染、尿道感染、鼻咽炎、阴道感染、黏膜皮肤感染、全身性真菌感染和肺炎等感染性疾病且研究者认为目前仍有临床意义者；
- 筛选前6个月内有药物滥用史者或尿液药物筛查阳性者；
- 筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
- 筛选前4周内接受过疫苗接种，或计划试验期间接种疫苗者；
- 筛选前2周内服用了任何处方药、非处方药、中草药、维生素和保健品者；
- 筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者，或者使用过半衰期长的药物者；
- 试验首次给药前30天内服用了强CYP3A4的抑制剂、强UGT1A9的抑制剂、强CYP3A4的诱导剂、UGT1A1和UGT1A9底物、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P-糖蛋白的底物及抑制剂和诱导剂、CYP2B6底物、胆盐螯合剂（如考来烯胺和考来胶等）、影响胃肠道菌群的抗生素、抗凝剂（如华法林和苯并羟基香豆素）或其他增加出血风险的药物者；
- 肌酐清除率＜80 mL/min者；
- 筛选前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验并服药者；
- 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或入住前24小时内服用过任何含酒精的制品，或血液酒精筛查阳性，或试验期间不能禁酒者；
- 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者；
- 筛选前3个月内或计划在研究期间捐献血液或血液制品或失血≥400mL者（女性生理期出血除外）；
- 不能耐受静脉穿刺采血或有潜在采血困难者或晕血或晕针者；
- 片剂吞咽困难者；
- 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性；
- 入住前48小时食用或饮用过火龙果、芒果、葡萄柚、或由其制备的食物或饮料，或含黄嘌呤、咖啡因或酒精类的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐、可可等），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者，或试验期间不能停止食用或饮用以上食物/饮料者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守所提供的饮食和相应规定者；
- 研究者认为不适宜参加临床试验或因其他原因不能完成本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:瑞戈非尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ | 给药后168小时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap obs | 给药后168小时 | 有效性指标 |
| 体格检查、生命体征、心电图、实验室检查、AE | 随访结束后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡伟 | 医学博士 | 主任药师 | 15305609623 | 1063775796@qq.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号 | 230601 | 安徽医科大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-08-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 92 ；
已入组例数
国内: 92 ；
实际入组总例数
国内: 92 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-20；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-23；
试验终止日期
国内：2022-01-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
