登记号
CTR20252208
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度溃疡性结肠炎（UC）
试验通俗题目
一项在溃疡性结肠炎患者中评价 SAR441566 的疗效和安全性的研究
试验专业题目
一项在中重度溃疡性结肠炎成人患者中评价 SAR441566 的疗效和安全性的 Ⅱ 期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索研究
试验方案编号
DRI17822
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2024-12-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
010-65634716
联系人手机号
联系人Email
contact-us.cn@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估不同剂量的 SAR441566 对中重度溃疡性结肠炎（UC）受试者的临床缓解的疗效。
次要目的：
评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者的临床应答的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者的临床缓解的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对患者报告结局（PRO）缓解和内镜缓解的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者内镜缓解的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对 UC PRO/体征和症状的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者的内镜应答或改善的影响；评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者的组织学改善（基于组织学内镜黏膜改善 [HEMI]）的疗效；评估不同剂量的 SAR441566 在中重度 UC 受试者中的药代动力学（PK）；评估不同剂量 SAR441566 在中重度 UC 受试者中的安全性和耐受性；评估不同剂量的 SAR441566 对中重度 UC 受试者的炎症性肠病问卷（IBDQ）回答和缓解的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为 18 至 75 岁（含）的男性或女性受试者。
- 受试者在筛选前至少 3 个月有活动性 UC 的临床证据，并在筛选期间经内镜检查确认。
- 筛选时有活动性中重度 UC，定义为改良的 Mayo 评分（mMS）评分为 5-9 分（不包括医生总体评估部分，且直肠出血[RB]单项评分≥1 分，排便频率[SF]单项评分≥1 分，经中心阅片员确认改良的 Mayo 内镜单项评分[mMES]≥2 分，所有单项评分的总和≥5 分），且疾病距离肛门的范围＞15 cm。
- 既往必须接受过 UC 治疗（符合“a”或“b”，或同时符合“a”和“b”）： a）既往未暴露于先进疗法（AT），但对标准治疗应答不充分、失去应答或不耐受。标准治疗可以是以下任何化合物：5-氨基水杨酸类药物（5-ASA）、6-巯基嘌呤(6-MP)、硫唑嘌呤（AZA）、甲氨蝶呤（MTX）、口服或静脉注射（IV）糖皮质激素或糖皮质激素依赖史（定义为无法在 UC 不复发的情况下成功逐渐减少糖皮质激素剂量）。 b）对≥1 种获批的 AT 治疗应答不充分、失去应答或不耐受。AT 可以是治疗 UC 的生物制剂（例如肿瘤坏死因子[TNF]拮抗剂、除 natalizumab 之外的抗整合素、抗白细胞介素-12/23[IL-12/23]、抗 IL-23 或试验性生物制剂 UC 治疗药物）或小分子药物（例如Janus 激酶抑制剂[JAKi]或鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂[S1PRm]）。
- 对于参加临床研究的男性和女性受试者，其采用的避孕措施应符合当地有关避孕方法的法规要求。
排除标准
- 患有活动性克罗恩病（CD）、未定型结肠炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎的受试者。
- 受试者持续存在以下已知的 UC 并发症：暴发性结肠炎、中毒性巨结肠或存在入组研究期间可能需要进行肠道手术的任何其他临床表现。
- 受试者既往接受过结肠切除术，造口术或使用回肠贮袋，或预计在参加研究期间行结肠切除术。
- 筛选时粪便样本检测结果显示虫卵或寄生虫或任何需氧病原体阳性的受试者,包括粪便中难辨梭状芽胞杆菌 B 毒素阳性。
- 在筛选访视时，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）和/或丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）检测结果为阳性的受试者。
- 患有任何其他活动性、慢性或复发性感染，包括复发性或播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹的受试者。
- 受试者已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或筛选时 HIV-1 或 HIV-2 血清学检查结果呈阳性。
- 根据当地指南，患有活动性结核病（TB）或有未完全治愈的活动性TB病史或正在接受潜伏性结核病感染（LTBI）治疗的参与者。
- 筛选前 5 年内出现活动性恶性肿瘤、淋巴增殖性疾病或恶性肿瘤或淋巴增殖性疾病复发的受试者。
- 如果受试者患有广泛性结肠炎≥8 年或仅左侧结肠炎（即，远端脾曲）＞10 年，无论年龄如何，均需在筛选访视前 1 年内进行结肠镜检查以评估是否存在异型增生。将排除存在异型增生或活检发现癌症的受试者。
- 处于妊娠期、哺乳期或考虑在研究期间或研究药物末次给药后 3 个月内怀孕的女性受试者。
- 筛选访视前 30 天内需要静脉注射抗感染药物治疗的感染，或筛选访视前 14 天内需要口服/肌肉注射抗感染药物治疗的感染。
- 需要或接受任何肠外营养和/或专门肠内营养的受试者。
- 筛选前 30 天内接受过环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺治疗的受试者。
- 筛选前 30 天内接受过粪菌移植的受试者。
- 受试者曾暴露于 natalizumab（Tysabri®）或口服 carotegrast methyl（Carogra®）。
- 在筛选前 14 天内或筛选期间静脉注射糖皮质激素的受试者。
- 筛选访视时，实验室检查结果或其他分析结果异常的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAR441566
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:与SAR441566匹配的安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到临床缓解（根据 mMS 评估）的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到临床应答（通过 mMS 评估）的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到临床应答（根据完整 Mayo 评分 [MS] 评估）的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到临床缓解（通过完整 MS 评分评估）的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 同时达到患者报告结局 2（PRO2）缓解和内镜缓解的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到内镜缓解的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| PRO2 较基线的变化。 | 从基线到第十二周 | 有效性指标 |
| 达到内镜应答的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到内镜改善的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到 HEMI 的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 选定访视时给药前的血浆 SAR441566 浓度。 | 最多至第五十二周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 选定访视时给药后的血浆 SAR441566 浓度。 | 最多至第五十二周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在诱导和维持治疗期间发生任何治疗期间出现的不良事件（TEAE）的受试者人数。 | 最多至第五十二周 | 安全性指标 |
| 在开放标签治疗期间发生任何 TEAE 的受试者人数。 | 从第十二周到第五十二周 | 安全性指标 |
| 达到 IBDQ 缓解的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
| 达到 IBDQ 应答的受试者比例。 | 第十二周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹倩 | 医学博士 | 正高级主任医师 | 0571-86090073 | caoq@srrsh.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘区下沙路368号 | 310018 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 曹倩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 陈惠新 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 上海市东方医院 | 钟岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈骏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 田笑笑 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 梁洁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 武汉市中心医院 | 张姮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省台州医院 | 黄勤 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| Diex Research - Quebec | Pascale Chouinard | 加拿大 | Quebec | Quebec |
| Centro de estudios clínicos MEDWAL | Ruedi Diego | 智利 | Santiago | Medwal |
| Wellness Clinical Research - Miami Lakes | Lucky Flores | 美国 | Florida | Miami Lakes |
| GI Alliance - Glenview | Nina Merel | 美国 | Illinois | Glenview |
| Vitality Digestive Institute Clinical Research | Dharmendra Verma | 美国 | Texas | Katy |
| A1 Clinical Network | Aryel NICOLEAU | 美国 | New York | New York |
| Carolina Digestive Diseases | Phillip Goldstein | 美国 | North Carolina | Greenville |
| Connecticut Clinical Research Institute | Salam ZAKKO | 美国 | Connecticut | Bristol |
| Illinois Gastroenterology Group | Jonathan A. Rosenberg | 美国 | Illinois | Gurnee |
| Frontier Clinical Research - Uniontown | Marc Happe | 美国 | Pennsylvania | Uniontown |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-04-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 204 ；
已入组例数
国内: 5 ；
国际: 26 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-07-11；
国际：2025-03-28；
第一例受试者入组日期
国内：2025-08-07；
国际：2025-05-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
