登记号
CTR20190582
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
TAK-788治疗EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌的研究
试验专业题目
非小细胞肺癌患者口服EGFR/HER2抑制剂TAK-788（AP32788）的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/II期研究
试验方案编号
AP32788-15-101；第6.0版
方案最近版本号
修订案6
版本日期
2020-09-02
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴广华
联系人座机
065-83226198
联系人手机号
联系人Email
kevin.wu@takeda.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-新加坡滨海大道8号，滨海湾金融中心1号楼15
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在患有携带EGFR框内20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC并且至少接受过局部晚期或转移性NSCLC 1线治疗的患者中，根据IRC评估，通过确认ORR确定TAK-788的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学证实为局部晚期（并且不是针对性治疗的候选人）或转移性疾病（IIIB或IV期）的NSCLC。
- 必须有足够的肿瘤组织进行分析（具体要求见《实验室手册》），首选在最近一次既往治疗期间进展后获得的肿瘤组织。
- 必须有根据RECIST v1.1确定的可测量的疾病。
- 男性或女性成人患者(18岁或以上，或根据当地法规规定)。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分。
- 预期最短寿命≥3个月
- 肾功能和肝功能良好，定义标准如下：a. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（对于Gilbert综合征患者或者如果肝功能异常是基础恶性肿瘤所致，则可接受≤3.0×ULN）；b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝功能异常由基础恶性肿瘤所致，则可接受≤5×ULN）；c. 肌酐清除率估计值≥30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式进行计算）；d. 血清白蛋白≥2 g/dL；e. 血清脂肪酶≤1.5×ULN；f. 血清淀粉酶≤1.5×ULN，除非血清淀粉酶升高是由于唾液同工酶所致。
- 骨髓功能良好，定义标准如下：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L；b. 血小板计数≥75×109/L；c. 血红蛋白≥9.0 g/dL。
- 筛选时心电图（ECG）的QT间期正常，定义为QTcF≤450 ms（男性）或≤470 ms（女性）。
- 在TAK-788首次给药时，既往治疗导致的所有毒性均已消退至≤1级[根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0[18]），或已消退至基线水平。注：如果认为不可逆，允许存在与治疗相关的＞1级脱发或与治疗相关的2级周围神经病变。
- 女性患者：在筛选访视前绝经至少1年，或手术绝育，或如果其具有生育能力，必须同意自签署知情同意书至研究药物末次给药后30天内同时使用1种高效的非激素避孕方法和另外1种有效的（屏障）避孕方法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）。男性患者，即使已接受过手术绝育（即，输精管切除术后状态）：同意在整个研究期间至研究药物末次给药后30天内使用有效的屏障避孕法，或同意实施真正的禁欲，该方法应与受试者首选及一般生活方式一致。（周期性禁欲[例如，女性伴侣月经周期表记载法、安全期避孕法、症状体温法避孕、或排卵后方法]、体外射精、仅使用杀精剂以及哺乳期闭经避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性避孕套不可一起使用。）
- 已签署知情同意书并注明日期，表明受试者已知晓研究的所有相关方面。
- 愿意和能够遵守预定的访视和研究程序。
- 记录了由经临床实验室改进修正案（CLIA）认证的（美国 [US] 研究中心）或认可的（美国境外）当地实验室评估的EGFR框内20号外显子插入（包括A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH，或者任何其他框内20号外显子插入突变），并且有足够的肿瘤组织可用于中心实验室分析（参见《实验室手册》）。EGFR 20号外显子插入突变可以是单独突变或合并其他EGFR或HER2突变。注意：患者入组无需得到中心实验室确认。
- 必须至少接受过局部晚期或转移性疾病的1线治疗并且不超过2种局部晚期或转移性疾病全身抗癌化疗方案的治疗。注：如果已给药至少1个周期，则将计入全身性抗癌化疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤化疗将被计入新的治疗方案。如果在入组前＜12个月完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身性抗癌化疗将被计入既往治疗方案。允许入组接受过EGFR TKI既往治疗的患者，但在既往TKI治疗期间被研究者或治疗医师评价为客观缓解并随后进展的患者除外。
排除标准
- 既往接受过TAK-788。
- 在TAK-788首次给药前≤14天，接受过小分子抗癌治疗（包括细胞毒性化疗和研究药物）（可逆性EGFR TKI[即厄洛替尼或吉非替尼]除外，允许在TAK-788首次给药前7天内使用这些药物）。
- 在TAK-788首次给药后28天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括免疫治疗）。
- 诊断除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤，但以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；有明确治疗的非转移性前列腺癌；或其他原发性恶性肿瘤患者自诊断该原发恶性肿瘤后至少3年内明确无复发。
- 在TAK-788首次给药前≤14天内接受过放射治疗或尚未从放射治疗相关毒性反应中恢复。允许在首次给药之前 7 天内进行胸部和大脑外姑息性放疗、SRS 和立体定向体放疗。
- 在TAK-788首次给药前10天内接受过中度或强效CYP3A抑制剂或中度或强效CYP3A诱导剂。
- TAK-788首次给药前28天内进行过大手术。允许进行小的外科手术，例如导管放置或微创活检。
- 已知活动性脑转移（既往未接受过治疗的颅内 CNS 转移瘤或既往接受过治疗的颅内 CNS 转移瘤，伴有影像学记录的新的或进行性的CNS病变）。如果患者接受过手术和/或放疗，且在TAK-788首次给药前 7 天内病情稳定，不需要使用皮质类固醇控制症状，且没有新的或扩大脑转移证据，则允许发生脑转移。
- 当前有脊髓压迫（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）或软脑膜疾病（有症状或无症状）。
- 有严重、未控制或活动性心血管疾病，包括但不限于：a. 研究药物首次给药前6个月内发生心肌梗死（MI）；b. 首次给药前6个月内发生不稳定型心绞痛；c. 首次给药前6个月内发生充血性心力衰竭（CHF）；d. 具有临床意义（由主治医生确定）的房性心律失常病史；e. 任何室性心律失常病史；或f. 在首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 有已知的未经控制的高血压病史。高血压患者在入选研究时应接受血压控制治疗。
- QTcF间期延长，或正在接受已知与发生尖端扭转型室性心动过速相关的药物治疗。
- 有持续或活动性感染，包括但不限于：需要IV抗生素治疗，或有已知的HIV感染史。如无病史则不需检查。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者如果血浆中HBV DNA低于1000拷贝／mL，则允许入组。抗HCV抗体阳性的患者（HCVAb）只有当血浆中无法检出HCV RNA时方可入组。
- 目前存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎，或有这些疾病病史。
- 在筛选期间处于泌乳期和哺乳期，或尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者。注：哺乳期女性患者如果停止哺乳，则有资格参加研究。
- 存在可能影响TAK-788口服吸收的胃肠道疾病或病症。
- 存在经研究者判断可能危害患者安全或干扰药物安全性评价的任何疾病或情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAK-788胶囊
|
用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。
|
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中文通用名:TAK-788胶囊
|
用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。
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中文通用名:TAK-788胶囊
|
用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。
|
|
中文通用名:TAK-788胶囊
|
用法用量:胶囊剂；40mg；口服，一天一次，每次160mg剂量，直至发生研究者认为需要替代治疗的PD、不可耐受毒性或其他停药标准。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由IRC根据RECIST v1.1评估的确认ORR。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者根据RECIST v1.1评估的确认ORR。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 由IRC和研究者评估的缓解持续时间。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 由IRC和研究者评估的至缓解时间。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 由IRC和研究者根据RECIST v1.1评估的DCR（最佳缓解为完全缓解[CR]，部分缓解[PR]或SD的患者百分比）。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 由IRC和研究者评估的PFS。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 总生存期。 | 治疗期间每2个周期一次，直至第14周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 通过EORTC QLQ-C30评估的总体生活质量（总体健康状态／QoL量表）相较于基线的变化以及基于QLQ-LC13评估的呼吸困难量表评分相较于基线的变化。 | 治疗期间每周期一次，直至第15周期；此后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）；实验室检查值；生命体征；体格检查结果。 | 治疗期间每周期一次，治疗3年后每3个周期一次，直至治疗结束。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 13311707262 | caicunzhou@aliyun.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 第五医学中心（原名称中国人民解放军第307医院） | 刘晓晴 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 李宝兰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 广东医科大学附属医院 | 杨志雄 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| China Medical University Hospital | Hsia, Te-Chun | 中国 | 台湾 | Taichung |
| National Taiwan University Hospital | Yang, Chih-Hsin (James) | 中国 | 台湾 | Taipei |
| National Taiwan University Hospital - YunLin Branch | Chen, Chung-Yu | 中国 | 台湾 | Douliu City |
| National Cheng Kung University Hospital | Su, Wu-Chou | 中国 | 台湾 | Tainan |
| Taichung Veterans General Hospital | Chang, Gee-Chen | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Centre Leon Berard | Perol, Maurice | 法国 | RHONE-ALPES | Lyon Cedex 08 |
| Hopital de la Timone | Barlesi, Fabrice | 法国 | PROVENCE ALPES COTE D'AZUR | Marseille |
| Gustave Roussy | Besse, Benjamin | 法国 | ILE-DE-FRANCE | Villejuif Cedex |
| Hopital Albert Calmette | Cortot, Alexis | 法国 | NORD PAS-DE-CALAIS | Lille |
| Hopital Pontchaillou | Lena, Herve | 法国 | BRETAGNE | Rennes cedex 9 |
| Thoraxklinik Heidelberg | Thomas, Michael | 德国 | BADEN-WUERTTEMBERG | Heidelberg |
| Kliniken der Stadt Koeln-Krankenhaus Koeln Merheim | Engel-Riedel, Walburga | 德国 | NORDRHEIN-WESTFALEN | Koln |
| Pius Hospital Oldenburg | Griesinger, Frank | 德国 | NIEDERSACHSEN | Oldenburg |
| HELIOS Klinikum Emil von Behring | Kollmeier, Jens | 德国 | BERLIN | Berlin |
| Universitatsklinikum Frankfurt | Sebastian, Martin | 德国 | HESSEN | Frankfurt am Main |
| Universitaet zu Koeln | Wolf, Jurgen | 德国 | NORDRHEIN-WESTFALEN | COLOGNE |
| Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico - Istituto Europeo Di Oncologia | De Marinis, Filippo | 意大利 | MILANO | MILANO |
| Centro di Riferimento Oncologico di Aviano | Bearz, Alessandra | 意大利 | PORDENONE | AVIANO |
| Azienda USL della Romagna | Cappuzzo, Federico | 意大利 | RAVENNA | RAVENNA |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori | Delmonte, Angelo | 意大利 | FORLI-CESENA | Meldola |
| Istituto Clinico Humanitas | Finocchiaro, Giovanna | 意大利 | MILANO | Rozzano |
| Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga | Novello, Silvia | 意大利 | Rozzano | Orbassano |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma | Tiseo, Marcello | 意大利 | PARMA | PARMA |
| Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori - Milano | Garassino, Marina | 意大利 | MILANO | MILANO |
| Samsung Medical Center | Ahn, Myung Ju | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Lee, Jong-Seok | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seongnam-si |
| National Cancer Center | Han, Ji Youn | 韩国 | GYEONGGI-DO | Goyang-si |
| Seoul National University Hospital | Kim, Tae Min | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| Severance Hospital | Cho, Byoung Chul | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| Asan Medical Center | Kim, Sang-We | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital | Kang, Jin-Hyoung | 韩国 | GYEONGGI-DO | Seoul |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Felip Font, Enriqueta | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Calles Blanco, Antonio | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz | Domine, Manuel | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia | Juan Vidal, Oscar | 西班牙 | VALENCIA | Valencia |
| Institut Catala d'Oncologia | Nadal-Alforja, Ernest | 西班牙 | BARCELONA | L'hospitalet de Llobregat |
| Hospital Clinic de Barcelona | Reguart, Noemi | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Bernabe Caro, Maria de los Reyes | 西班牙 | SEVILLA | Sevilla |
| Hospital Universitario La Paz | De Castro, Javier | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Complejo Hospitalario Universitario A Coruna | Garcia Campelo, Maria Rosario | 西班牙 | LA CORUNA | A Coruna |
| Hospital Clinico San Carlos | Gonzalez-Larriba, Jose Luis | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hospital General Universitario de Alicante | Massuti Sureda, Bartomeu | 西班牙 | ALICANTE | Alicante |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Provencio Pulla, Mariano | 西班牙 | MADRID | Majadahonda |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Paz-Ares Rodriguez, Luis | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| The Royal Marsden NHS Foundation Trust | Popat, Sanjaykumar | 英国 | ENGLAND | London |
| The London Clinic | Lal, Rohit | 英国 | ENGLAND | London |
| The Christie NHS Foundation Trust | Califano, Raffaele | 英国 | ENGLAND | Manchester |
| The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust | Greystoke, Alastair | 英国 | ENGLAND | Newcastle upon Tyne |
| Dana Farber Cancer Institute | Janne, Pasi | 美国 | MA | Boston |
| University of Colorado Cancer Center | Camidge, David Ross | 美国 | CO | Aurora |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Costa, Daniel | 美国 | MA | Boston |
| Stanford Cancer Center - Palo Alto | Neal, Joel | 美国 | CA | Palo Alto |
| Massachusetts General Hospital | Piotrowska, Zofia | 美国 | MA | Boston |
| Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York | Riely, Gregory | 美国 | NY | New York |
| Vanderbilt - Ingram Cancer Center | Horn, Leora | 美国 | TN | Nashville |
| Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office | Spira, Alexander | 美国 | VA | Fairfax |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Tsao, Anne | 美国 | TX | Houston |
| Swedish Cancer Institute | Park, Min | 美国 | WA | Seattle |
| University of California San Diego Moores Cancer Center | Bazhenova, Lyudmila | 美国 | CA | La Jolla |
| University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center | Zhu, Viola | 美国 | CA | Orange |
| University of Chicago Comprehensive Cancer Center | Patel, Jyoti | 美国 | IL | Chicago |
| University of Michigan Comprehensive Cancer Center | Gadgeel, Shirish | 美国 | MI | Ann Arbor |
| Winship Cancer Institute | Ramalingam, Suresh | 美国 | GA | Atlanta |
| The Oncology Institute of Hope and Innovation - Downey CA | Chung, Michael | 美国 | CA | Downey |
| SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Centennial | Johnson, Melissa | 美国 | TN | Nashville |
| Huntsman Cancer Institute | Akerley, III, Wallace | 美国 | UT | Salt Lake City |
| The Oncology Institute of Hope and Innovation - West Tucson | Chen, Christopher | 美国 | AZ | Tucson |
| The Oncology Institute of Hope and Innovation - Riverside | Homsi, Yaser | 美国 | CA | Riverside |
| Siteman Cancer Center - Washington University Medical Campus | Waqar, Saiama | 美国 | MO | Saint Louis |
| Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute | Tolba, Khaled | 美国 | OR | Portland |
| Cancer Center of Kansas | Dakhil, Shaker | 美国 | KS | Wichita |
| AdventHealth Orlando | Mekhail, Tarek | 美国 | FL | Orlando |
| University of Virginia Cancer Center | Gentzler, Ryan | 美国 | VA | Charlottesville |
| Compassionate Cancer Care - Fountain Valley | Jhangiani, Haresh | 美国 | CA | Fountain Valley |
| Banner MD Anderson Cancer Center | Niu, Jiaxin (Jason) | 美国 | AZ | Gilbert |
| Levine Cancer Institute | Carrizosa, Daniel | 美国 | NC | Charlotte |
| Atlantic Health - Morristown Medical Center | Haigentz, Missak | 美国 | NJ | Morristown |
| City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte | Reckamp, Karen | 美国 | CA | Duarte |
| Abramson Cancer Center | Langer, Corey | 美国 | PA | Philadelphia |
| Pacific Shores Medical Group-Long Beach Elm | Nguyen, Danny | 美国 | CA | Long Beach |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-01 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 91 ；
已入组例数
国内: 30 ；
国际: 97 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-20；
国际：2019-02-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-07-15；
国际：2019-02-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
