登记号
CTR20243319
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
试验通俗题目
一项评估QR059349片在有活动性溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的初步疗效和安全性的单中心、开放标签的Ⅰb期临床试验
试验专业题目
一项评估QR059349片在有活动性溶血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的初步疗效和安全性的单中心、开放标签的Ⅰb期临床试验
试验方案编号
QR059349-PNH-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李东辉
联系人座机
027-68788900
联系人手机号
13037103706
联系人Email
lidonghui@createrna.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-武汉东湖新技术开发区高新大道 666 号光谷生物城 C2
联系人邮编
430070
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
1.以治疗28天后LDH降低至小于1.5倍ULN的受试者比例为指标，评估口服QR059349片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的初步疗效。
次要目的
1.以其他次要疗效指标为依据，观察和评估口服QR059349片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效。
2.评估口服QR059349片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的安全性和耐受性。
探索性目的
1.探索QR059349片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的群体药代动力学（PK）特征。
2.探索QR059349片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的药效动力学（PD）特征及PK/PD关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁~75周岁（包含上下限），体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2，男女不限。
- 研究者依据中国《罕见病诊疗指南》（2019年版）（见附录2）中的PNH诊断标准确诊为PNH的受试者，且筛选前6个月内或筛选期间，PNH红细胞和/或粒细胞克隆水平＞10%（流式细胞术检测）。
- 血红蛋白(Hb)浓度需满足以下条件之一： ①首次筛选时Hb浓度< 100 g/L，且在筛选期间因PNH导致的贫血接受了红细胞输注治疗； ②在筛选期间，在未输血的情况下，Hb均值＜100 g/L，且任何一次检测的Hb值均应＜105 g/L。
- 筛选期间至少2次（间隔2~8周）检测显示血清LDH值＞1.5×正常值上限（ULN）（筛选期允许进行多次LDH检测）。
- 在首次给予研究药物（定义为D1）前3年内接种过四价脑膜炎球菌结合疫苗（MenACWY）。若在上述时间内未接种过该疫苗者，需在D1前至少14天接种；若在D1前14天内接种者，则需给予抗生素预防脑膜炎球菌感染至疫苗接种后14天。
- 在首次给予研究药物前5年内接种过肺炎链球菌疫苗。若在上述时间内未接种过该疫苗者，需在D1前至少14天接种；若在D1前14天内接种者，则需给予抗生素预防肺炎链球菌感染至疫苗接种后14天。
- 同意在研究期间至末次给药后1个月内，与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施，且不参加捐精或捐卵。
- 同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。
排除标准
- 筛选期间，网织红细胞计数 < 100 × 109/L，或血小板计数 < 30 × 109/L，或中性粒细胞计数 < 0.5 × 109/L。
- 目前或既往使用过补体抑制剂治疗。
- 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间不满足以下条件：系统应用皮质类固醇至少4周；铁剂、维生素B12或叶酸至少4周；维生素K拮抗剂（如华法林）至少4周并且国际标准化比值（international normalized ratio, INR）稳定（由研究者判定）；低分子肝素、口服抗凝药（如达比加群酯、利伐沙班、磺达肝癸钠、艾多沙班、依杜沙班）至少4周；免疫抑制剂至少8周；雄性激素至少4周。
- 既往进行过有可能显著改变药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术，或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、反复呕吐症状导致进食、服药困难的受试者。
- 既往有骨髓或者造血干细胞移植史。
- 既往有脾切除术史。
- 既往有已知或疑似遗传性补体缺陷相关病史。
- 首次给予研究药物前14天内有活动性全身细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染史。
- 研究药物给药前 ≤ 7 天内出现发热 ≥ 38°C。
- 既往有荚膜细菌（如脑膜炎球菌或肺炎球菌）复发性侵袭性感染史。
- 筛选时存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性梅毒感染（由研究者判断），或急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV)感染。（HIV、HBV和HCV感染定义为：HIV感染：HIV-1或HIV-2抗体滴度证明；HBV感染：存在乙肝表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA≥500拷贝数/mL；HCV感染：表现为丙型肝炎病毒抗体阳性。）
- 筛选前5年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌和子宫颈原位癌除外。
- 既往有任何经研究者判断的临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、免疫性、肺部或类风湿疾病的病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：eGFR < 30 mL/min/1.73 m2；需长期进行血液透析；ALT、GGT、碱性磷酸酶单项参数超过3× ULN；活动性胃肠道出血；急性冠脉综合征等。
- 在筛选前1个月内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗。
- 筛选前6个月内有酗酒（平均每周饮用≥14个单位的酒精，1单位≈啤酒360mL，或白酒45mL，或葡萄酒150mL）或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对研究的理解或完成研究。
- 筛选前28天内参与其他干预性临床研究，或筛选时仍处于其他临床试验研究药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）。
- 其他经研究者认为不适合参加者，如存在可能干扰研究开展、可能额外增加受试者的风险，或者研究者认为可能会妨碍受试者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、操作、手术或者临床实验室检查异常。
- 妊娠期或哺乳期女性受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QR059349片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗D29时，血清LDH降低至小于1.5倍ULN的受试者比例 | 4周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗D8、D15、D22、D29时，血清LDH相较于基线的变化。 | 4周 | 有效性指标 |
| 治疗D8、D15、D22、D29时，在未输注红细胞的受试者中，Hb浓度相较于基线的变化。 | 4周 | 有效性指标 |
| 整个研究过程中AE发生率。 | 本研究过程 | 安全性指标 |
| 整个研究过程中AE严重程度。 | 本研究过程 | 安全性指标 |
| 整个研究过程中因AE导致的受试者退出率。 | 本研究过程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 佟红艳 | 医学博士 | 教授 | 0571-87235589 | hongyantong@aliyun.com | 浙江省-杭州市-上城区庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 6 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
