登记号
CTR20191189
相关登记号
CTR20171061,CTR20180314
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
KRAS突变的晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目
评估HL-085联合多西他赛治疗在KRAS突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的单臂、剂量爬坡和扩展的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
HL-085-103 1.1版
方案最近版本号
1.1
版本日期
2019-06-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田红旗
联系人座机
021-51323990
联系人手机号
联系人Email
tianhq@kechowpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期NSCLC的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的Ⅱ期临床试验剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据 AJCC 第8版肺癌TNM分期标准，经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）；
- 经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期NSCLC；
- 基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为KRAS突变；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶；
- 在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；
- 用药前至少14天内未接受任何大手 研究治疗首次术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；
- ECOG评分为0-1分；
- 预期寿命大于3个月；
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；
- 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
- 18-70 岁（含）男性或女性；
- 能够口服药物；
- 开始给药前 7 天内实验室检查确定： ● 未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持疗法的情 况下，绝对中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L； ● 血小板计数≥实验室正常值范围的下限； ● 血红蛋白≥9 g/dL，在之前的 14 天内未进行过输血或接受过其他 医学支持疗法； ● 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）、或 Cockroft-Gault 公式计算 的肌酐清除率>60 mL/分钟； ● AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）≤1.5×ULN；并发肝转移者， AST、ALT≤3.0×ULN 和 ALP ≤6.0×ULN；并发骨转移者，ALP 可以>1.5×ULN，但同时 AST 和 ALT 不可以>1.5×ULN，且在之 前的 14 天内未接受过医学支持疗法； ● 总胆红素≤1.0×ULN（对于 Gilbert 综合征患者，总胆红素≤3× ULN）； ● 白蛋白≥3 g/dL； ● 国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
排除标准
- 已知对研究药物成份或其类似物过敏；
- 多西他赛为禁忌症的患者；
- 重度骨髓抑制不能耐受化疗的患者；
- 既往曾接受过特异性MEK抑制剂或含有多西他赛治疗方案；
- 研究给药开始前4周内，参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者；
- 研究期间同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；
- 有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；
- 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v4.03）中规定的3级出血症状；
- 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；
- 既往或目前有视网膜疾病（视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等）；
- 对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有意愿怀孕、哺乳，或不愿采用有效避孕措施（包括男性受试者的育龄女性配偶）；
- 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。
- 存在有 EGFR 突变、ALK 融合；
- 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少2周和研究期间停用方案禁 止的影响 CYP 同工酶（CYP2C9 和 CYP 2C19 的强诱导剂、强抑制 剂和酶的底物）的静脉或口服药物（附录 17-3，17-4）；
- 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任 何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除；
- 筛选时 Bazetts 公式校正的 ECG QTcB≥480msec 或有先天性长 QT 综 合征病史；
- 研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗塞、重度/不稳定型 心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需 要用药的严重心率不齐、难以控制的高血压、脑血管意外事件、短暂 性脑缺血发作或症状性肺栓塞；
- 活动性/慢性人免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎病毒（HCV） 或乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性/慢性 HBV 感染定义为 HBsAg 或 HBV DNA 阳性，慢性 HCV 定义为抗-HCV 抗体或 HCV RNA 阳 性；
- 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日 常生活活动或需要干预治疗）；
- 同种异体骨髓移植或器官移植病史；
- 存在其他活动性恶性肿瘤、或在过去 5 年内有 NSCLC 以外的其他恶 性肿瘤史，除外既往已治愈的任何类型原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞 状细胞癌
- 已知患有慢性肝病；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:HL-085胶囊：规格0.5mg；口服，一天两次，每次0.5mg，21天/周期。多西他赛：75mg/m2，IV，21天/周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:HL-085胶囊：规格0.5mg；口服，一天两次，每次1.0mg，21天/周期。多西他赛：75mg/m2，IV，21天/周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:HL-085胶囊：规格2.0mg；口服，一天两次，每次2.0mg，21天/周期。多西他赛：75mg/m2，IV，21天/周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:HL-085胶囊：规格0.5mg；口服，一天两次，每次3.0mg，21天/周期。多西他赛：75mg/m2，IV，21天/周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:HL-085胶囊：规格2.0mg；口服，一天两次，每次4.0mg，21天/周期。多西他赛：75mg/m2，IV，21天/周期。于每个给药周期第一天给予多西他赛治疗一次。按疗程服用，未出现疾病进展（PD）的受试者，可继续治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意书、死亡、研究者判断风险大于获益或由于任何原因终止研究。
|
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中文通用名:HL-085胶囊
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用法用量:胶囊剂，2mg/粒，口服，每日两次，服药剂量依据患者入组的剂量组来确定，每治疗周期21天，连续服药直至出现不能耐受的毒性、疾病进展（PD）、撤回知情同意书、死亡或经研究者判断风险大于获益时终止研究。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期NSCLC的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的Ⅱ期临床试验剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 | 第一个治疗周期（21天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期NSCLC的人体药代动力学（PK）特征； | 试验全程 | 有效性指标 |
| 初步评价HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期NSCLC的抗肿瘤疗效（ORR、DoR、DCR和PFS）。 | 试验全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87787417 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京胸科医院 | 张树才 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 郭禹标；董吁钢 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2018-06-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-07-15 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 27-39 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 2 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-21；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-30；
试验终止日期
国内：2021-07-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
