登记号
CTR20221858
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品拟用于RET融合突变、RET点突变以及其它存在RET激活的晚期肿瘤患者。
试验通俗题目
FHND5071片I期研究
试验专业题目
一项评价FHND5071片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究
试验方案编号
FHND5071-I-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-03-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
商明红
联系人座机
025-57033246
联系人手机号
15366078819
联系人Email
shangmh@ctfh.com.cn
联系人邮政地址
江苏省-南京市-栖霞区纬地路9号
联系人邮编
210046
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估 FHND5071 片在中国晚期实体瘤受试者中的安全性及耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为 0-1 分；
- 预计生存期不少于 12 周；
- 根据 RECIST V1.1，在剂量爬坡阶段，受试者至少存在一个可评估病灶；在剂量扩展阶段，受试者至少存在一个可测量病灶；
- 剂量爬坡阶段：组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗； 剂量扩展阶段： RET 基因融合的 NSCLC：组织学或细胞学确认的携带 RET 融合的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者，且既往经标准治疗失败，或经研究者判断不适合标准治疗； RET 基因突变的 MTC：组织学或细胞学确认的携带 RET 突变的晚期 MTC 受试者，且既往经标准治疗失败，或经研究者判断不适合标准治疗； RET 融合或突变的其他实体瘤：组织学或细胞学确认的携带 RET融合或突变的其他晚期实体瘤受试者，既往经相应标准治疗失败，或无相应标准治疗方案，且不适合参加其他治疗组。
- 受试者必须具有充分的器官功能，定义如下： 肝功能： 无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）≤3 倍正常值上限（ULN）；有肝转移或肝细胞癌（HCC）受试者，AST、ALT≤5 倍 ULN； 总血清胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN；患有吉尔伯特（Gilbert’s）病时，TBIL≤3 倍 ULN，直接胆红素≤1.5 倍 ULN。 骨髓功能（检测前10天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血小板(PLT)≥75×109/L； 血红蛋白(Hb)≥85g/L。 肾功能： 肌酐清除率≥50 mL/min。 凝血功能： PT 或 INR≤1.5×ULN。 血脂： 胆固醇≤500mg/dL（12.92mmol/L）。
- 所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月内保持禁欲或采取避孕措施；
- 受试者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
排除标准
- 剂量扩展：受试者携带除 RET 基因以外的已知的主要驱动基因改变。 例如：携带 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF 等靶向突变的 NSCLC；携带致癌性 KRAS、NRAS 或 BRAF 等突变的结直肠癌。如果受试者存在共突变，由研究者与申办方讨论该受试者是否可以入组。
- 既往使用过选择性的 RET 抑制剂；
- 治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次给药前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前 2 周或药物的5 个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内。
- 在首次给药前 14 天内使用过任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂；
- 在首次给药前 14 天内接受过中性粒细胞生长因子支持治疗；
- 在首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗；
- 在首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 在过去一年内，患者被诊断为有需要治疗（抗激素维持治疗除外）的其他原发性恶性肿瘤，以下恶性肿瘤除外：已完全切除的皮肤基底细胞和鳞状细胞癌、接受过治愈性治疗的局部前列腺癌、接受过治愈性治疗的局部甲状腺癌和已完全切除的任何部位的原位癌；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- 有临床症状的间质性肺疾病或间质性肺炎，包括放射性肺炎（即，影响日常活动或需要治疗干预）；
- 经最佳治疗（不需要筛查慢性疾病）后仍存在活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染的受试者；
- 活动性乙型肝炎（HBV-DNA>2000IU/ml）、丙型肝炎病毒感（HCVRNA>1000IU/ml）；HIV 抗体阳性；活动性梅毒；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；12 导联心电图检查 QTcF>480ms；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）≥II 级心衰或左室射血分数（LVEF）<50%；无法控制的高血压（定义为经积极的降压治疗后， 收缩压>180mmHg 和/或舒张压>110mmHg）；
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- 正在哺乳期的女性受试者；
- 研究者认为受试者既往或现在患有具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果或实验室检查异常，可能会影响患者的安全性，改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或影响研究结果的评估。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FHND5071片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:FHND5071片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查、生命体征、体格检查、12-导联心电图等 | 剂量爬坡阶段 | 安全性指标 |
| MTD | 剂量爬坡阶段 | 安全性指标 |
| RP2D | 剂量爬坡阶段 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间（PFS）。 | 剂量扩展阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR、DCR、DOR 和 PFS。 | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标 |
| PK 参数：包括但不限于 Cmax、Ctrough、Cmax,ss、AUC0~t、AUC0~∞、AUCss、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F 和蓄积指数Rac。 | 剂量爬坡阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）、实验室检查、生命体征、体格检查、12-导联心电图等； | 剂量扩展阶段 | 安全性指标 |
| PK 参数：包括但不限于 Cmax、Ctrough、Cmax,ss、AUC0~t、AUC0~∞、AUCss、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F 和蓄积指数Rac； | 剂量扩展阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD 参数：包括但不限于降钙素和癌胚抗原变化（MTC患者）。 | 剂量扩展阶段 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高明 | 医学博士 | 主任医师 | 022-27557550 | gming68@aliyun.com | 天津市-天津市-天津市红桥区芥园道190号 | 300000 | 天津市人民医院 |
| 韩宝惠 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000 | hanxkyy@aliyun.com | 上海市-上海市-上海市淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市人民医院 | 高明 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 郑向前/任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣/秦建武 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省人民医院 | 葛明华/卢丽琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 张园/史美祺 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 陈晓红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇/孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 青岛市中心医院 | 武晓 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 大连大学附属中山医院 | 王若雨/李响 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 安徽省胸科医院 | 闵旭红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东省肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 1.天津市人民医院医学伦理委员会临床试验会议审查意见 | 同意 | 2022-03-22 |
| 上海市胸科医院伦理委员会审查批件 | 同意 | 2022-06-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-13；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
