登记号
CTR20233140
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
软骨发育不全
试验通俗题目
SAR442501 在软骨发育不全儿童受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效
试验专业题目
一项评估皮下注射 SAR442501 在软骨发育不全儿童受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 II 期、开放标签、多中心、2 阶段序贯队列、剂量递增研究
试验方案编号
DRI16646
方案最近版本号
临床试验方案，版本号：1
版本日期
2023-02-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估 2 个剂量的SAR442501 在从出生到＜12 岁的 ACH 受试者中每周接受两次皮下给药的安全性和耐受性；次要目的： 评估每周两次 SC 注射 SAR442501 后生长参数的变化； 评估每周两次 SC 注射 SAR442501 持续 52 周后的身体比例变化； 通过磁共振成像（MRI）评估每周两次 SC 注射 SAR442501 后枕骨大孔参数的变化（仅第 2 阶段）；评价经 PedsQL 普适性核心量表测量的与健康相关的 QoL 变化； 评价经 PedsQL 多维疲劳量表测量的疲劳变化；评价经 PedsQL 儿童疼痛问卷测量的疼痛变化；评价经 STEMS 测量的活动能力变化；收集经软骨发育不全发育记录表测量的发育节点数据；评价每周两次 SC 注射 SAR442501 后的药代动力学特征；表征每周两次 SC 注射 SAR442501 后骨/胶原生物标志物较基线的变化；评价每周两次 SC 注射 SAR442501 后的免疫原性；评价每周两次注射 SAR442501（第 2 阶段）后枕骨大孔狭窄的临床体征和症状
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
0天(最小年龄)至
12岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经 OBS16647 研究确认，受试者必须患有 ACH，且确认存在 FGFR3 基因突变。
- 受试者和／或父母或监护人必须愿意且能够尽其所能完成所有研究程序
- 父母或法定监护人能够按研究方案附录 1（第 10.1.3节）所述提供已签名的知情同意书，包括遵守 ICF 和本研究方案所述要求和限制。
排除标准
- 存在软骨发育低下（或 N540K 突变）或除 ACH 以外的身材矮小病症（例如，Trisom 21，假性软骨发育不全）
- 受试者在入组（第 0 周/第 1 天/访视 2）前6 个月内接受了任何剂量的以影响受试者的体型或身体比例为目的的药物或研究药品，包括人生长激素。
- 入组（第 0 周/第 1 天/访视 2）前 3 个月内长骨骨折
- 有生长板闭合史。
- 当前存在角膜或视网膜疾病/角膜病证据。
- 受试者接受过与枕骨大孔相关的手术干预（仅第 2 阶段）。
- 高磷血症
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 TE 期间AE、SAE 和 AESI 的发生情况 | 基线至第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 年生长速度AGV Z 评分自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| AGV（cm/year）自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 身高 Z 评分自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 计算比值自基线至第 26 周和第 52 周的变化： - 上下身比- 上下肢比- 坐高与站高比（对于婴儿，为顶臀径与总身长比）- 臂距与身高比- 上臂与前臂长度比- 大腿与小腿长度比- 头围与身高比 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 从出生至＜3 岁受试者脑干、颅骨和脊柱形态测量和体积参数自基线至第 52 周的变化（仅第 2 阶段） | 基线至第52周 | 有效性指标 |
| 社会、情感和学校功能评分以及心理社会健康汇总评分、身体健康汇总评分和总评分自基线到第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 整体疲劳、睡眠/休息疲劳和认知疲劳评分以及总评分自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 当前疼痛和最严重疼痛评级PPQ 评分自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 活动能力和症状评分（STEMS）自基线至第 26 周和第 52 周的变化（入组时年龄≥5 岁的受试者） | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 达成整体运动、精细运动、沟通和进食节点自基线至第 52 周的变化（入组时出生年龄为＜3 岁） | 基线至第52 周 | 有效性指标 |
| SAR442501 的血浆浓度和参数 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| CXM、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、P1NP、CTX 水平自基线至第 26 周和第 52 周的变化 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 有 TE 抗药抗体（ADA）的受试者人数、治疗诱导的 ADA 数量、自基线至第 26 周和第 52 周因治疗增强的 ADA 数量、每次访视时的 ADA 状态、每次访视时的 ADA 滴度 | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
| 神经系统检查自基线至第 26 周和第 52 周的变化（仅第 2 阶段） | 基线至第 26 周和第 52 周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗小平 | 医学博士 | 主任医师 | 13387522645 | xpluo@tjh.tjmu.edu.cn | 湖北省-武汉市-解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市儿童医院 | 李嫔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Murdoch Children's Research Institute | Ravi Savarirayan | 澳大利亚 | Parkville | Parkville |
| Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze | Dr. Zeman | 捷克 | Prague | Prague |
| Fakultni nemocnice Brno | Dr Slaba | 捷克 | Brno | Brno |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Pr. Onesimo | 意大利 | Roma | Roma |
| Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Dr. Bedeschi | 意大利 | Milan | Milan |
| Seoul National University Hospital | Dr Jungmin Ko | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Dr Sungyoon Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Deu | Dr. Garcia Fontecha | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Vithas San Jose | Dr. De Bergua | 西班牙 | Alava | Alava |
| Sheffield Children’s NHS Foundation trust | Dr. Paul Arundel | 英国 | Sheffield | Sheffield |
| Evelina London Children’s Hospital | Dr. Melita Irving | 英国 | London | London |
| Texas Children's Hospital | Dr. Carlos Bacino | 美国 | Houston | Houston |
| Lurie Childrens’s Hospital | Dr. Carlos Prada | 美国 | Chicago | Chicago |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 7 ；
国际: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
