CTR20211567|AK104注射液 - 驭时临床试验信息

AK104注射液｜进行中-招募中

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基本信息

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登记号

CTR20211567

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姚志芳

联系人座机

0760-89873998

联系人手机号

13560377299

联系人Email

zhifang.yao@akesobio.com

联系人邮政地址

广东省-中山市-广东省中山市火炬开发区神农路6号A1幢

联系人邮编

528437

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：比较AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在意向治疗（ITT）人群的OS。次要目的： AK104联合XELOX与安慰剂联合XELOX在综合阳性评分（CPS）≥5人群的总生存期（OS）。比较 AK104 联合 XELOX 与安慰剂联合 XELOX 在 PD-L1 CPS ≥5 人群和 ITT 人群的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR），由研究者根据 RECIST v1.1 评估。比较 AK104 联合 XELOX 与安慰剂联合 XELOX 在 PD-L1 CPS ≥5 人群和 ITT 人群的PFS、ORR、DCR、DoR、TTR，由研究者根据 RECIST v1.1 评估。比较 AK104 联合XELOX与安慰剂联合XELOX的安全性和耐受性、健康相关生活质量（HRQoL）。评价AK104联合XELOX的药代动力学（PK）特征、免疫原性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。
在签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 岁，≤ 75 周岁，男女均可。
经病理组织学确诊的胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌。
不可手术切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。（Siewert分类系统中肿瘤的中心位于食管胃交界线位置的近端和远端5cm内）。
受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的全身系统性治疗；对于既往接受过以根治性为目的的新辅助/辅助化疗或放化疗的受试者，疾病进展至末次治疗时间至少间隔 6 个月。
根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶；接受过放疗的病灶不选择为靶病灶，除非放疗病灶作为唯一可测量病灶且根据影像学判断明确进展，可考虑作为靶病灶。
所有受试者必须提供在签署 ICF 前 2 年内存档或新鲜获取的肿瘤组织样本。
东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
预期生存期≥3 个月。
具有良好的器官功能。
首次给药前 7 天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间及末次给药后 120 天内采用有效避孕措施。

排除标准

已知HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌受试者。
病理组织学检查证实为其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌等。
首次给药前2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等）；首次给药前 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管病史的。如果穿孔或瘘管已经经过切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组。
活动性或既往记录的炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）。无法吞咽、吸收不良综合症，或不可控的恶心、呕吐、腹泻或其他严重影响药物服用和吸收的胃肠道疾病。
在过去3年内存在活动性恶性肿瘤，但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性前列腺癌等。
已知存在有活动性或未经治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。但允许符合以下要求且中枢神经系统之外存在可测量病灶的受试者入组：经过治疗后无症状，在研究治疗开始前影像学稳定至少 4 周。
存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水（≥1 次/月）。
研究治疗开始前 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。
存在下列任何心脑血管疾病或心脑血管风险因素： a) 首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、一过性脑缺血发作、急性或持续性心肌缺血、症状性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的 2 级及以上）、症状性或控制不佳的心律失常、或任何动脉血栓栓塞事件。 b) 首次用药前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞的病史。 c) 存在主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄等可能危及生命或 6 个月内需要手术的重大血管疾病。 d) 既往有心肌炎、心肌病病史。 e) 左室射血分数（LVEF）＜50%。
既往抗肿瘤治疗未能缓解的毒性，定义为未消退至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（（NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发/色素沉着除外。对于发生不可逆毒性且预期研究药物给药后不会加重的受试者（例如听力损失），在与医学监察员协商后，可能会被纳入研究。放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复的受试者，在与医学监察员协商后，可能会被纳入研究。
根据 NCI CTCAE v5.0 标准定义≥2 级周围神经疾病。
已知存在间质性肺病或非感染性肺炎，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。
已知存在活动性肺结核。怀疑有活动性肺结核的受试者，需结合胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征排除。
在首次给药前 2 周内接受过系统性抗感染治疗（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
存在临床活动性咯血、活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻。
在首次给药前 1 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，或患有脉管炎等。
已知内镜下显示病灶活动性出血征象。
首次给药前28天内除诊断胃癌之外有其它大手术或预计在研究期间需要进行大手术。
活动性乙型肝炎或活动性的丙型肝炎受试者； a)乙肝表面抗原阳性（HBsAg+）和/或乙型肝炎核心抗体阳性（HBcAb+）的患者，需进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测； b)经过抗病毒治疗稳定在 HBV DNA 拷贝数?1000 cps/mL（200 IU/ml）或者低于研究中心可检测值下限者可以入组，要求受试者在研究治疗期间继续接受抗乙肝病毒治疗；c)丙型肝炎抗体阳性（HCV Ab+）的患者需要进行 HCV RNA 检测，只有 HCV RNA 阴性（定义为低于研究中心可检测值下限）时才有资格参加本研究。
已知存在免疫缺陷病史或者 HIV 检测阳性者。
已知活动性梅毒感染。
正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。
在首次给药前 14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。
在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
已知对奥沙利铂和卡培他滨化疗任何禁忌症的受试者（参见奥沙利铂和卡培他滨的说明书）。
已知对 AK104、奥沙利铂、卡培他滨或其任何成份有过敏或超敏反应史的受试者。
已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的受试者。
妊娠期或哺乳期女性。
研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况。
存在严重神经或精神疾病，包括痴呆和癫痫发作。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AK104注射液	剂型:注射液
中文通用名:注射用奥沙利铂	剂型:注射液
中文通用名:卡培他滨片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:AK104安慰剂	剂型:注射液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
OS，基于 ITT 人群。	期中分析和最终分析	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
OS，基于 CPS ≥5 人群。	最终分析	有效性指标
由研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS、ORR、DCR、DoR、TTR，基于 PD-L1 CPS≥5% 人群和 ITT 人群。	最终分析	有效性指标
安全性评估：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。	最终分析	安全性指标
PK 特征：AK104 给药后不同时间点的血清药物浓度。PK 参数包括观测的达峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、清除率（CL）和半衰期（t1/2）。	最终分析	有效性指标
免疫原性评估：检出抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。	试验期间	有效性指标
HRQoL 评估：采用 EORTC QLQ-30 和 EORTC QLQ-ST022 生活质量评估量表进行测量。	最终分析	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
季加孚	医学博士	院长	010-88196325	jijiafu@hsc.pku.edu.cn	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100048	北京大学肿瘤医院
沈琳	医学博士	副院长	010-88196340	doctorshenlin@sina.cn	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100048	北京大学肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学肿瘤医院	季加孚	中国	北京市	北京市
北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
复旦大学附属肿瘤医院	黄明主	中国	上海市	上海市
复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
郑州大学第一附属医院	符洋	中国	河南省	郑州市
新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
南京大学医学院附属鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
四川省人民医院	刘浩	中国	四川省	成都市
新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
浙江大学医学院附属第二医院	房雪峰	中国	浙江省	杭州市
福建医科大学附属协和医院	侯培峰	中国	福建省	福州市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
蚌埠医学院附属第一医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
河南科技大学第一附属医院	陈晔	中国	河南省	洛阳市
苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
遵义医科大学附属医院	谢铭	中国	贵州省	遵义市
南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
武威肿瘤医院	聂蓬	中国	甘肃省	武威市
四川省肿瘤医院	赵平	中国	四川省	成都市
湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
西南医科大学附属医院	韩云炜	中国	四川省	泸州市
苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
江苏省肿瘤医院	陆建伟	中国	江苏省	南京市
中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市
海南省肿瘤医院	王美清	中国	海南省	海口市
贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
石家庄市人民医院	张富同	中国	河北省	石家庄市
淮安市第一人民医院	高勇	中国	江苏省	淮安市
邯郸市中心医院	刘峥	中国	河北省	邯郸市
烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
广西医科大学附属肿瘤医院	黄名威	中国	广西壮族自治区	南宁市
内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
青岛大学院附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
福建医科大学附属泉州第一医院	李晓峰	中国	福建省	泉州市
兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
上海交通大学附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
重庆医科大学第一附属医院	王子卫	中国	重庆市	重庆市
贵州省肿瘤医院	王泽军	中国	贵州省	贵阳市
南昌大学第一附属医院	李勇、项晓军	中国	江西省	南昌市
赤峰市医院	张明晖	中国	内蒙古自治区	赤峰市
长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
沧州中心医院	张菁华	中国	河北省	沧州市
宁波市第一医院	严志龙	中国	浙江省	宁波市
台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市
南通大学附属医院	薛万江	中国	江苏省	南通市
徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
绍兴市人民医院	陶锋	中国	浙江省	绍兴市
中国医科大学附属盛京医院	王颖	中国	辽宁省	沈阳市
金华市中心医院	俞世宏	中国	浙江省	金华市
承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
邢台人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
大庆市人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
华北理工大学附属医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
锦州医科大学附属第一医院	王政华	中国	辽宁省	锦州市
鞍钢集团公司总医院	吴登斌	中国	辽宁省	鞍山市
哈励逊国际和平医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
上海交通大学附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏省	南京市
南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
盐城第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
湖南省直中医院	肖茂良	中国	湖南省	长沙市
常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市
广西医科大学第一附属医院	彭志刚	中国	广西壮族自治区	南宁市
粤北人民医院	张涛	中国	广东省	韶关市
湖北省人民医院	徐细明	中国	湖北省	武汉市
怀化市第二人民医院	廖东承	中国	湖南省	怀化市
江南大学附属医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
成都市第五人民医院	何朗	中国	四川省	成都市
新疆医科大学第一附属医院	毛睿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
甘肃省人民医院	杨晓军	中国	甘肃省	兰州市
周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
驻马店市中心医院	陈运芳	中国	河南省	驻马店市
郑州市中心医院	易善永	中国	河南省	郑州市
陆军特色医学中心	陈东风	中国	重庆市	重庆市
复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
威海市立医院	杨福俊	中国	山东省	威海市
聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
临沂市人民医院	闫丽	中国	山东省	临沂市
山东省第一医科大学第二附属医院	刘海燕	中国	山东省	泰安市
临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
空军军医大学西京医院	季刚	中国	陕西省	西安市
北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属宣武医院	王晓辉	中国	北京市	北京市
中国人民解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-06-28
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-29
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-12

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 588 ；

已入组例数

国内: 260 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-08-19；

第一例受试者入组日期

国内：2021-09-07；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AK104注射液 ｜进行中-招募中